概述

　　重疊綜合征（Overlap syndrome）指的是指同時(shí)或先后患有兩種或兩種以上結(jié)締組織病間病情的重疊，亦稱為重疊結(jié)締組織病。結(jié)締組織病的重疊發(fā)生通常以傳統(tǒng)的幾個(gè)結(jié)締組織病間最常見，如SLE、硬皮病、皮肌炎和多發(fā)性肌炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等。也有以其中的一種或二種與其他結(jié)締組織病或自身免疫性疾病發(fā)生重疊。如干燥綜合征、白塞病、韋格納肉芽腫病、橋本甲狀腺炎、免疫性血小板減少性紫癜、免疫性溶血性貧血、原發(fā)性膽汁性肝硬化等發(fā)生重疊。

　　分型

　　對重疊綜合征的分類不甚統(tǒng)一。大多采用在藤真分類。國內(nèi)秦氏等結(jié)合122例OS臨床及實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)，將本病分為四型。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型基本與大滕真氏分類一致，Ⅳ型是指CTD近緣病間或CTD近緣病與其他自身免疫病的重疊，如SS+白塞病，SS+自身免疫性溶血性貧血等。Ⅳ型能否作為重疊綜合征尚未得到公認(rèn)。

　?、裥?二種以上結(jié)締組織病共存

　　⑴相同或重復(fù)的癥狀或體征在不同時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)，如RA→SLE，SLE→PSS⑵同時(shí)出現(xiàn)但以某一疾病為主，如SLE+PSS，SLE+RA，PSS+PM等

　?、蛐?二種以上結(jié)締組織病不典型或不完全的癥狀混合在一起，又很歸入哪一類疾病。有時(shí)提示為一種新的臨床疾病或綜合征，如混合性結(jié)締組織病（MCTD），F(xiàn)elty綜合征等

　?、笮?傳統(tǒng)結(jié)締組織病與其近緣病或其他自身免疫病共存，如SLE+SS，SLE+橋本甲狀腺炎等

　　臨床表現(xiàn)

　　重疊綜合征雖可發(fā)生在所有結(jié)締組織病及其近緣病間的重疊組合，實(shí)際上所見到的病例以SLE、PM/DM和PSS間的重疊為主。

　　1.SLE與PSS重疊患病開始常為典型是SLE，隨后出現(xiàn)泛發(fā)性皮膚硬化?；颊邚埧诤屯萄世щy，并出現(xiàn)肺纖維化。患者面部紅斑發(fā)生少，多有雷諾現(xiàn)象。血免疫球蛋白增高，ANA陽性且效價(jià)較高，主要成分為ENA抗體，抗ds-DNA抗體少且為低效價(jià)。LE細(xì)胞陽性率低。

　　2.SLE與PM重疊除SLE癥狀外，以近端肌力降低，肌痛及壓痛、肌肉萎縮及硬結(jié)常見，血清ANA陽性，高γ球蛋白血癥，低補(bǔ)體血癥，白細(xì)胞減少，尿蛋白，血清肌酸肌酶，醛縮酶，ALT，LDH增高，24小時(shí)尿肌酸排量增高。

　　3.SLE與RA重疊除SLE癥狀外有關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形及類風(fēng)濕結(jié)節(jié)等表現(xiàn)。血清RF呈高效價(jià)高陽性率。

　　4.SLE與PN重疊SLE與PN重疊時(shí)除SLE表現(xiàn)外，有沿沿血管分布之皮下結(jié)節(jié)及腹痛，腎損害較單一SLE時(shí)更重，肺部癥狀及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累多見。常見嗜酸性細(xì)胞增高，γ球蛋白高但LE細(xì)胞陽性率低。

　　5.PSS與PM/DM重疊病人有近端肌無力、肌痛、關(guān)節(jié)痛、食道運(yùn)動(dòng)減慢及肺纖維化等改變。硬皮病改變常局限于四肢，毛細(xì)血管擴(kuò)張及肢端潰瘍少見。血清Ku、PM-Scl-70和等U2RNP抗體陽性為其特征。

　　6.其它其它各種形式重疊均可變化，通常CTD與其近緣病重疊最常見者為干燥綜合征，其它為白塞病、脂膜炎及橋本甲狀腺炎等。

　　診斷

　　當(dāng)同一病人同時(shí)或先后具有兩種或兩種以上CTD及其近緣病的共同表現(xiàn)，并符合各自的診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)可診斷為重疊綜合征。診斷時(shí)應(yīng)寫明哪兩種CTD之重疊或某型重疊綜合征。

　　SLE的重疊結(jié)締組織病的診斷：

　　OCTD的診斷依據(jù)1.SLE和PSS典型OCTD：

　?、臩LE和PSS典型OCTD：

　?、匍_始有典型SLE，但面頰部紅斑發(fā)生率少，雷諾現(xiàn)象及腎臟受累較多。隨后出現(xiàn)皮膚硬化、色素沉著、吞咽及張口困難等PSS特征性表現(xiàn)。

　?、讦们虻鞍自龈?，免疫球蛋白增高。

　?、跮E細(xì)胞陽性率低。

　?、蹵NA陽性呈高滴度。

　　⑤抗DNA抗體陽性率低且為低滴度。

　　⑥與單純SLE不同，熒光抗體類型為斑點(diǎn)型。

　?、芃CTD：

　　臨床表現(xiàn)為SLE、PSS、PM各自臨床癥狀的混合，但有具備單獨(dú)診斷上述某一疾病的條件。臨床特征：病情較輕，內(nèi)臟損害（尤其腎臟）少；對皮質(zhì)激素治療反應(yīng)好；預(yù)后良好；實(shí)驗(yàn)室檢查需同時(shí)具備以下4個(gè)條件：①抗RNP抗體陽性呈高滴度（＞1∶1024）。②抗Sm抗體陰性。③ANA陽性，呈斑點(diǎn)型。④免疫病理學(xué)示皮膚表皮棘細(xì)胞核熒光染色體陽性。

　　2.SLE和PM（DM）的OCTD與單純PM（DM）不同，具有下列特征：①女性占絕大多數(shù)。②大多年齡在40歲以下。③SLE伴有近端肌肉的肌力低下，骨萎縮及肌硬結(jié)。④既有SLE的面頰部紅斑，又有DM的眶周紅斑，有時(shí)同時(shí)伴有LE的盤狀紅斑和DM的指關(guān)節(jié)伸面的Gottron征。⑤多臟器兵貴神速發(fā)生率高且較嚴(yán)重。⑥實(shí)驗(yàn)室檢查。尿肌酸及血清酶活性（GOT、GPT、LDH、CK、ALD）明顯增高；ANA陽性及LE細(xì)胞陽性離高；肌電圖異常，可見神經(jīng)控制失調(diào)和原發(fā)肌病兩方面表見。

　　3.SLE和RA的OCTD具有以下特征：①SLE出現(xiàn)明顯的類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形和強(qiáng)直。②多臟器損害，尤其有明顯腎臟損害。③實(shí)驗(yàn)室檢查見LE細(xì)胞多數(shù)陽性；ANA陽性，多為斑點(diǎn)型；血清RF大部分陽性。

　　4.SLE和PN的OCTD SLE伴有周圍神經(jīng)炎、皮下結(jié)節(jié)、肺部癥狀及腹痛等；化驗(yàn)檢查除有OCTD的一般免疫學(xué)異常外，血白細(xì)胞減少不明顯，常伴有嗜酸性粒細(xì)胞增加。部分尚有乙肝表面抗原（HBsAg）陽性。

　　5.SLE和TTP的OCTD SLE伴有明顯紫瘢、溶血性貧血及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?；?yàn)檢查降有SLE一般免疫學(xué)改變外，可有正細(xì)胞正色素性貧血，血小板明顯減少；抗人球蛋白試驗(yàn)陽性。

　　治療

　　SLE和PSS為主的OCTD，由于癥狀明顯，顯著的免疫學(xué)異常，一般采用大劑量皮質(zhì)激素，也可并用免疫抑制劑（如CTX）治療。對MCTD治療，一般用中小劑量皮質(zhì)激素，療效較好。其它OCTD患者，可按照各種結(jié)締組織病的治療原則處理。

　　預(yù)后

　　重疊綜合征的預(yù)后均決定于其類型。Ⅰ型OS5年生存率30%，較單一SLE5年生存率（大于70%）明顯減低。其死亡原因主要為心血管并發(fā)癥及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，死于腎衰者較少。Ⅲ型OS的預(yù)后決定于以哪一種CTD為主。Ⅱ型綜合征以MCTD為代謝，預(yù)后較好，Ⅱ、Ⅲ型死亡較少。