【概述】

　　鉤端螺旋體病（Leptospinosis，簡稱鉤體?。┦怯筛鞣N不同型別的致病性鉤端螺旋體（簡稱鉤體）引起的急性傳染病。是接觸帶菌的野生動(dòng)物和家畜，鉤體通過暴露部位的皮膚進(jìn)入人體而獲得感染的人畜共患病。鼠類和豬為主要的傳染源。因個(gè)體免疫水平的差別以及受染菌株的不同，臨床表現(xiàn)輕重不一。典型者起病急驟，早期有高熱、倦怠無力、全身酸痛、結(jié)膜充血、腓肌壓痛、表淺淋巴結(jié)腫大；中期可伴有肺彌漫性出血，明顯的肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害；晚期多數(shù)病人恢復(fù)，少數(shù)病人可出現(xiàn)后發(fā)熱、眼葡萄膜炎以及腦動(dòng)脈閉塞性炎癥等。肺彌漫性出血、肝、腎功能衰竭常為致死原因。

　　【診斷】

　　鉤端螺旋體病是由致病性鉤端螺旋體（簡稱鉤體）所引起的急性傳染病。鼠類、豬及其它家畜為主要傳染源。鉤體隨帶菌動(dòng)物尿排出，污染水源，人在接觸疫水時(shí)，通過皮膚、粘膜而感染。發(fā)病多在夏秋割稻季節(jié)或在大雨洪水之后。

　　1.流行病學(xué)　夏秋季節(jié)，流行地區(qū)，病前3周內(nèi)有疫水接觸史。

　　2.臨床表現(xiàn)　潛伏期多在1～3周。

　?、艛⊙Y期：起病至1周左右，血液中存在鉤體。本期可有以下幾種臨床類型：①普通型。突然畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱，呈稽留或弛張熱型。全身酸痛，腓腸肌疼痛尤為顯著?；颊咚ト鯚o力，眼結(jié)合膜充血，但不癢亦無分泌物。表淺淋巴結(jié)腫大，以腹股溝淋巴結(jié)腫大為多見。少數(shù)重癥患者毒血癥顯著，于發(fā)病2～5日出現(xiàn)面色蒼白，四肢冰冷，脈搏細(xì)弱，血壓下降，少尿或無尿，進(jìn)入休克。常伴有吐瀉，而發(fā)熱、充血等癥狀不明顯。②肺出血型。敗血癥出現(xiàn)3～5日，開始咳嗽，痰帶血絲。患者面色蒼白，心慌煩躁，呼吸、心率加快，肺濕啰音進(jìn)行性增多，此為肺大出血先兆。數(shù)小時(shí)內(nèi)可發(fā)展至面色極度蒼白、唇發(fā)紺、肺滿布濕啰音?？┭l作，若未能控制，可發(fā)生口鼻大量涌血，呼吸困難或因呼吸道為血塊梗阻而窒息。③黃疸出血型。發(fā)病3～6病日，開始出現(xiàn)黃疸，肝腫大伴壓痛。黃疸于10病日左右達(dá)高峰，重者可發(fā)生肝壞死。重癥常有鼻衄、皮膚粘膜出血、嘔血、便血、尿血、陰道出血等。尿中常見細(xì)胞、蛋白、管型。重者尿少、尿閉，發(fā)生尿毒癥、酸中毒。④腦膜腦炎型。發(fā)病4～7日，出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、克氏征陽性。腦脊液細(xì)胞數(shù)稍增多，蛋白輕度增加，可分離出鉤體。少數(shù)重癥患者呈現(xiàn)腦炎癥狀，發(fā)生昏迷、驚厥，甚至循環(huán)、呼吸衰竭。

　?、泼庖叻磻?yīng)期：約在發(fā)病1周左右，出現(xiàn)免疫反應(yīng)，再度出現(xiàn)短期發(fā)熱，部分病例出現(xiàn)眼葡萄膜炎、視神經(jīng)炎，少數(shù)于發(fā)病數(shù)月后出現(xiàn)腦動(dòng)脈炎，引起頭痛、癱瘓、失語等神經(jīng)癥狀。

　　3.實(shí)驗(yàn)室檢查

　?、叛螅貉准?xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高。

　　⑵病原分離：取早期病人血液接種柯索夫培養(yǎng)基，分離鉤體。

　?、茄鍖W(xué)檢查：①凝集溶解試驗(yàn)，效價(jià)1∶400以上為陽性；雙份血清效價(jià)呈4倍以上增長者可確診。②乳凝試驗(yàn)、反向乳凝試驗(yàn)可作快速診斷。

　　4.本病須與細(xì)菌性敗血癥、流行性乙型腦炎、病毒性肝炎、流行性出血熱等鑒別。

　　【治療措施】

　?。ㄒ唬ΠY治療和支持療法　早期應(yīng)臥床休息，給予高熱量、維生素B和C以及容易消化的飲食；并保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡；出血嚴(yán)重者應(yīng)立即輸血并及時(shí)應(yīng)用止血?jiǎng)?。肺大出血者，?yīng)使病人保持鎮(zhèn)靜，酌情應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑；肝功能損害者應(yīng)保肝治療，避免使用損肝藥物；心、肝、腎、腦功能衰竭者治療可參考有關(guān)章節(jié)。

　　對各型鉤體病均應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期臥床休息和就地治療，減少搬運(yùn)過程中出現(xiàn)的意外情況。

　　（二）抗菌治療　為了消滅和抑制體內(nèi)的病原體，強(qiáng)調(diào)早期應(yīng)用有效的抗生素。如治療過晚，臟器功能受到損害，治療作用就會(huì)減低。青霉素應(yīng)早期使用，有提前退熱，縮短病期，防止和減輕黃疸和出血的功效，首次劑量為40萬u，以后治療劑量每日120～160萬u，分3～4次肌肉注射，避免發(fā)生赫氏反應(yīng)，兒童劑量酌減或與成人基本相同。療程7天，或體溫正常后2～4日。重癥病例劑量加大至每日160萬～240萬u，分4次肌注，合用腎上腺皮質(zhì)激素。其他抗生素如四環(huán)素、慶大霉素、鏈霉素、紅霉素、氯霉素、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、氨芐西林等亦有一定療效。

　　近年來國內(nèi)合成的咪唑酸酯及甲唑醇治療本病取得滿意的效果，兩種藥物均可口服，副作用不大。咪唑酸酯的劑量成人首次1g，以后每日4次，每次0.5g，待體溫恢復(fù)正常后2～4天停藥。重癥患者可增至每日3g，分3次口服，待病情好轉(zhuǎn)后改為每日2g，平均療程5～7天。約8.1%的病例出現(xiàn)赫氏反應(yīng)，較青霉素的赫氏反應(yīng)輕，不需要特殊處理。本品口服后迅速被消化道吸收分布全身，并通過血腦屏障，可作預(yù)防用藥，主要的副反應(yīng)為消化道癥狀、皮疹等。

　　甲唑醇的劑量成人首次口服劑量1g，以后每日3～4次，每次0.5g，療程5～7天或熱退后3天停藥。本品治愈率達(dá)94.31%，無赫氏反應(yīng)。僅部分病人有頭暈、腹痛、腸鳴、偶有皮疹、口干等反應(yīng)。

　　赫氏反應(yīng)多發(fā)生于首劑青霉素G注射后30分鐘～4小時(shí)內(nèi)，因大量鉤體被殺滅后釋放毒素所致，其癥狀為突然寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、全身酸痛、心率、呼吸加快，原有的癥狀加重，并可伴有血壓下降、四肢厥冷、休克、體溫驟降等，一般持續(xù)30分鐘至1小時(shí)，偶可導(dǎo)致肺彌漫性出血，應(yīng)立即應(yīng)用氫化考的松200～300mg靜滴或地塞米松5～10mg靜注，伴用鎮(zhèn)靜降溫、抗休克等治療。［醫(yī)學(xué)教 育網(wǎng) 搜集 整理 ］

　?。ㄈ┖蟀l(fā)癥治療　一般多采取對癥治療，可取得緩解，重癥患者可用腎上腺皮質(zhì)激素能加速恢復(fù)。

　　1.葡萄膜炎　擴(kuò)瞳，用1%阿托品溶液滴眼每日數(shù)次，如虹膜粘連不能使瞳孔充分?jǐn)U大，可再用10%新福林溶液滴眼，1%新福林結(jié)膜下注射或用強(qiáng)力擴(kuò)瞳劑（1%阿托品、4%可卡因、0.1%腎上腺素各0.1ml）結(jié)膜下注射等；使瞳孔擴(kuò)大至最大限度，盡量使已形成的虹膜后粘連拉開。擴(kuò)瞳后每日以1%阿托品點(diǎn)眼1～3次，至痊愈后2周。眼部熱敷，每日2～4次，每次20分鐘。局部用可的松滴眼或結(jié)膜下注射。重癥患者可口服腎上腺皮質(zhì)激素。其他可用1%～2%狄奧寧滴眼，內(nèi)服水楊酸鈉；對后部的葡萄膜炎可用煙酸、妥拉蘇林、654-2、碳酸氫鈉靜滴以及維生素B1、B2等。治療均無效時(shí)可用免疫抑制劑。

　　2.腦內(nèi)閉塞性動(dòng)脈炎　多采取大劑量青霉素G、腎上腺皮質(zhì)激素等。亦可用血管擴(kuò)張劑如煙酸、氫溴酸樟柳堿（AT-3）、氨茶堿、理療及針灸等療法。爭取遲早治療，否則可能遺留不同程度后遺癥。

　　【病原學(xué)】

　　致病性鉤體為本病的病原。鉤體呈細(xì)長絲狀，圓柱形，螺旋盤繞細(xì)致，有12～18個(gè)螺旋，規(guī)則而緊密，狀如未拉開彈簧表帶樣。鉤體的一端或兩端彎曲成鉤狀，使菌體呈C或S字形。菌體長度不等，一般為4～20μm，平均6～10μm，直徑平均為0.1～0.2μm.鉤體運(yùn)動(dòng)活潑，沿長軸旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，菌體中央部分較僵直，兩端柔軟，有較強(qiáng)的穿透力。

　　鉤體革蘭染色陰性。在暗示野顯微鏡下較易見到發(fā)亮的活動(dòng)螺旋體。電鏡下觀察到的鉤體結(jié)構(gòu)主要為外膜、鞭毛（又稱軸絲）和柱形的原生質(zhì)體（柱形菌體）三部分。鉤體是需氧菌，營養(yǎng)要求不高，在常用的柯氏（korthof）培養(yǎng)基中生長良好。孵育溫度25～30℃。鉤體對干燥非常敏感，在干燥環(huán)境下數(shù)分鐘即可死亡，極易被稀鹽酸、70%酒精、漂白粉、來蘇兒、石炭酸、肥皂水和0.5%升汞滅活。鉤體對理化因素的抵抗力較弱，如紫外線、溫?zé)?0～55℃，30min均可被殺滅。

　　據(jù)1986年國際微生物學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)，全世界已發(fā)現(xiàn)的鉤體共有23個(gè)血清群（serogroup），200個(gè)血清型（serovar）。我國已知有19群161型，是世界上發(fā)現(xiàn)血清型最多的國家。我國較常見的有13個(gè)血清群、15個(gè)血清型（表11-48）。鉤端螺旋體的型別不同，對人的毒力、致病力也不同。某些致病菌型在體內(nèi)外，特別在體內(nèi)可產(chǎn)生鉤體代謝產(chǎn)物如內(nèi)毒素樣物質(zhì)，細(xì)胞毒性因子、細(xì)胞致病作用物質(zhì)及溶血素等。

表11-48　我國鉤端螺旋體13群15型標(biāo)準(zhǔn)菌株

　　【發(fā)病機(jī)理】

　　1.入侵途徑、體內(nèi)繁殖及全身感染中毒癥狀　鉤體自皮膚破損處或各種粘膜如口腔、鼻、腸道、眼結(jié)膜等侵入人體內(nèi)，經(jīng)淋巴管或小血管至血循環(huán)和全身各臟器（包括腦脊液和眼部），迅速繁殖引起菌血癥。鉤體因具特殊的螺旋狀運(yùn)動(dòng)，且分泌透明質(zhì)酸酶，因而穿透能力極強(qiáng)，可在起病1周內(nèi)引起嚴(yán)重的感染中毒癥狀，以及肝、腎、肺、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等病變。其病變基礎(chǔ)是全身毛細(xì)血管損傷，輕者常無明顯內(nèi)臟器官損傷，病理改變輕微，而感染中毒性微血管功能的改變較為顯著。電鏡下可見線粒體普遍腫脹，嵴突減少，糖原減少以及溶酶體增多。

　　2.內(nèi)臟器官損害　各臟器損害的嚴(yán)重度因鉤體菌型、毒力及人體的反應(yīng)不同，鉤體病的的表現(xiàn)復(fù)雜多樣，病變程度不一，臨床往往由于某個(gè)臟器病變突出，而出現(xiàn)不同的臨床類型，如肺彌漫性出血型、黃疸出血型、腎功能衰竭型和腦膜腦炎型等。

　　3.中后期非特異性和特異性反應(yīng)　人體對鉤體的入侵首先表現(xiàn)為血液中的中性粒細(xì)胞增多，但無明顯的白細(xì)胞浸潤，也不化膿，僅出現(xiàn)輕微的炎癥反應(yīng)。網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生明顯，有明顯的吞噬能力。出現(xiàn)腹股溝及其他表淺淋巴結(jié)腫大。上述均為非特異性反應(yīng)。

　　在發(fā)病后1周左右，開始出現(xiàn)特異性抗體，IgM首先出現(xiàn)，繼之IgG，于病程1月左右其效價(jià)可達(dá)高峰?？贵w出現(xiàn)后鉤體血癥逐漸消失。腎臟中的鉤體不受血液中特異性抗體的影響，能在腎臟中生存繁殖并常隨尿液排出。當(dāng)免疫反應(yīng)出現(xiàn)而病原體從體內(nèi)減少或消失時(shí)，部分患者可出現(xiàn)后發(fā)熱、眼和神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥等，可能與超敏反應(yīng)有關(guān)，也可能與鉤體本身有關(guān)（有人認(rèn)為是殘存感染）。

　　【病理改變】

　　病理解剖　一般情況下，毒力較強(qiáng)的黃疸出血型、秋季型、澳洲型、犬型等鉤體菌型的感染，常引起黃疸、出血和腎功能衰竭；而傷寒流感型、7日熱型，特別是波摩那型等毒力較弱的感染，則常引起鉤體病的輕型。然而，病情的輕重可能與人體免疫狀態(tài)的高低有關(guān)。

　　1.肺臟　肺部的主要病變?yōu)槌鲅?，以彌漫性出血最為顯著。是人體對毒力強(qiáng)、數(shù)量多的鉤體所引起的全身性強(qiáng)烈反應(yīng)，有時(shí)類似超敏反應(yīng)。肺彌漫性出血的原發(fā)部位是毛細(xì)血管，開始呈少量點(diǎn)狀出血，后逐漸擴(kuò)大，融合成片或成團(tuán)塊。組織學(xué)檢查可見到肺組織毛細(xì)血管完整，但極度充血、淤血以致溢血（并未見到明顯血管破裂現(xiàn)象）。支氣管腔和肺泡充滿紅細(xì)胞，部分肺泡內(nèi)含有氣體，偶見少量漿液滲出。肺水腫極少見。肺出血呈彌漫性分布，胸膜下多見。超微結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)大部分肺泡壁毛細(xì)血管微結(jié)構(gòu)清晰，可見少量內(nèi)皮細(xì)胞原質(zhì)呈支狀突起；有的線粒體腫脹，變空及嵴突消失。在變性的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)有時(shí)可見變性的鉤體；偶見紅細(xì)胞從毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間溢出。肺比正常重1～2倍，外觀呈紫黑色。切面呈暗紅色。切開時(shí)流出暗紅色或泡沫狀血性液體，氣管或支氣管幾乎全為血液充滿。

　　當(dāng)肺內(nèi)淤積大量血液時(shí)，使血管壁持久缺氧，如果再合并心肺功能障礙，更促進(jìn)肺彌漫性出血發(fā)展。

　　2.腎臟　鉤體病的腎臟病變主要是腎小管上皮細(xì)胞變性，壞死。部分腎小管基底膜破裂，腎小管管腔擴(kuò)大、管腔內(nèi)可充滿血細(xì)胞或透明管型，可使管腔阻塞。對許多鉤體病的患者腎活檢，均發(fā)現(xiàn)有腎間質(zhì)性腎炎，因而可以認(rèn)為間質(zhì)性腎小球腎炎是鉤體病的基本病變。電鏡下小球內(nèi)皮細(xì)胞無改變，可見免疫復(fù)合物和補(bǔ)體沉積在腎小球基底膜上。腎間質(zhì)呈現(xiàn)水腫，有大單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及少數(shù)嗜酸性和中性粒細(xì)胞浸潤。個(gè)別病例有小出血灶。多數(shù)腎組織內(nèi)可找到鉤體。腎小球病變一般不嚴(yán)重，有時(shí)可見囊內(nèi)出血，上皮細(xì)胞濁腫。

　　3.肝臟　肝組織損傷輕重不一，病程越長，損害越大。病變輕者外觀無明顯異常，顯微鏡下可見輕度間質(zhì)水腫和血管充血，以及散在的灶性壞死。嚴(yán)重病例出現(xiàn)黃疸、出血，甚至肝功能衰竭。鏡下可見肝細(xì)胞退行性變，脂肪變，壞死，嚴(yán)重的肝細(xì)胞排列紊亂；電鏡下可見肝竇或微細(xì)膽小管的微絨毛腫脹，管腔閉塞。肝細(xì)胞線粒體腫脹，嵴突消失。肝細(xì)胞呈分離現(xiàn)象，在分離的間隔中可找到鉤體。

　　本病的黃疸可能由于肝臟的炎癥、壞死，毛細(xì)膽管的阻塞及溶血等多種因素所致。由于上述原因，以及由此引起的凝血功障礙，故臨床可見嚴(yán)重黃疸、出血，甚者造成急性肝功能衰竭。

　　4.心臟　心肌損害常常是鉤體病的重要病變。心包有少數(shù)出血點(diǎn)、灶性壞死。間質(zhì)炎癥和水腫。心肌纖維普遍濁腫、部分病例有局灶性心肌壞死及肌纖維溶介。電鏡下心肌線粒體腫脹、變空、嵴突消失、肌絲纖維模糊、斷裂、潤盤消失。心血管的損傷主要表明為全身毛細(xì)血管的損傷。

　　5.其他器官

　　腦膜及腦實(shí)質(zhì)可出現(xiàn)血管損害和炎性浸潤。硬膜下或蛛網(wǎng)膜下?？梢姷匠鲅?，腦動(dòng)脈炎、腦梗塞及腦萎縮。鏡下腦及脊髓的白質(zhì)可見淋巴細(xì)胞浸潤。

　　腎上腺病變除出血外，多數(shù)病例有皮質(zhì)類脂質(zhì)減少或消失。皮質(zhì)、髓質(zhì)有灶性或彌散性炎性浸潤。

　　骨骼肌特別是腓腸肌腫脹，橫紋消失、出血，并有肌漿空泡、融合，致肌漿僅殘留細(xì)微?；蚣{及肌原纖維消失，而僅存肌膜輪廓的溶介性壞死改變。在肌肉間質(zhì)中可見到出血及鉤體。電鏡下肌微絲結(jié)構(gòu)清晰、淺粒體腫脹。

　　【流行病學(xué)】

　　本病遍布世界各地，熱帶和亞熱帶地區(qū)流行較嚴(yán)重。我國31個(gè)?。òㄅ_灣）、市、自治區(qū)均發(fā)現(xiàn)本病。尤以西南和南方各省多見。

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　　鼠和豬是二個(gè)主要傳染源。它們的帶菌率、帶菌的菌群分布和傳染作用等方面因地而異。國內(nèi)的鼠類中，黑線姬鼠、黃毛鼠和黃胸鼠等帶菌率較高，所帶菌群亦多。家畜中豬作為宿主動(dòng)物起著重要作用，因?yàn)樨i攜帶的菌群與人的流行菌群完全一致，且具備主要傳染源的各項(xiàng)條件：①分布廣、數(shù)量多；②與人接觸密切，豬尿能污染居民點(diǎn)內(nèi)各種水源；③帶菌率高，排菌時(shí)間長（370天以上）；④尿量大，尿內(nèi)鉤體數(shù)量多；⑤豬圈一般多潮濕多水，泥土和積水內(nèi)存在大量鉤體。此外，犬、牛等也是重要的傳染源。近年來用血清學(xué)檢查的方法說明，蛇、雞、鴨、鵝、蛙、兔等動(dòng)物有可能是鉤體的儲存宿主。

　　鉤體病患者的尿有時(shí)排菌達(dá)半年左右，因尿?yàn)樗嵝?，多不適宜鉤體的生長。另外隱性感染可成為健康帶菌者，但因排菌率不高、排菌不規(guī)則，所以人作為傳染源的意義被忽略。但在越南，有一次鉤體病的暴發(fā)流行，追溯其傳染源可能為人。因?yàn)?6例恢復(fù)期病人中有12.1%排菌（尿pH6.2～7.2），帶菌者隨地排尿，污染地面水，因而人可能被感染鉤體。

　　（二）傳播途徑

　　1.接觸傳播　鉤體可在野生動(dòng)物體內(nèi)長期存在，它可以傳染給家畜，通過家畜再傳染給人；又可通過家畜傳染給野生動(dòng)物再傳染給人。如此長期循環(huán)不止。鼠和豬的帶菌尿液污染外在環(huán)境（水和土壤等），人群經(jīng)常接觸疫水和土壤，鉤體經(jīng)破損皮膚侵入機(jī)體。與疫水等接觸時(shí)間愈長，次數(shù)愈多，外在環(huán)境如土壤等偏堿，氣溫22℃以上，鉤體容易生長，因而獲得感染的機(jī)會(huì)更多。

　　2.經(jīng)鼻腔粘膜或消化道粘膜傳播：通過粘膜，包括消化道、呼吸道和生殖系統(tǒng)的粘膜，都是鉤體容易侵入的途徑。當(dāng)喝大量水后胃液被稀釋，吃了被鼠和豬的帶菌尿液污染的食品或未經(jīng)加熱處理的食物后，鉤體容易經(jīng)消化道粘膜入侵體內(nèi)。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理］

　　3.其他　從羊水、胎盤、臍血、乳汁及流產(chǎn)兒的肝腎組織中都能分離出鉤體，說明可通過哺乳及先天性感染而發(fā)病。但經(jīng)病人菌尿而受染者機(jī)會(huì)極少。吸血節(jié)肢動(dòng)物如蜱、螨等通過吸血傳播也有可能。

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　　人群對本病普遍易感，常與疫水接觸者多為農(nóng)民、漁民、下水道工人、屠宰工人及飼養(yǎng)員，因而從事農(nóng)業(yè)、漁業(yè)勞動(dòng)者發(fā)病率較高。從外地進(jìn)入疫區(qū)的人員，由于缺乏免疫力，往往比本地人易感。病后可得較強(qiáng)的同型免疫力。在氣溫較高地區(qū)、屠宰場、礦區(qū)等，終年可見散發(fā)病例。

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　　1.發(fā)病年齡多為青壯年農(nóng)民（從事牧、漁業(yè)勞動(dòng)者發(fā)病率亦高），農(nóng)村兒童并非少見，年齡分布以10～39歲為最多，男性占80%以上。

　　2.好發(fā)季節(jié)為7～9月，8、9月達(dá)高峰，因而有“打谷黃”、“稻瘟病”之稱。

　　3.流行形式　根據(jù)我國鉤體病的流行特點(diǎn)，大致可分四個(gè)主要流行；①雨水型：降雨連綿之時(shí)，村莊內(nèi)外積水，帶菌動(dòng)物的糞尿外溢，污染環(huán)境；②稻田型：鼠類是稻田型流行的主要傳染源，鼠在稻田中偷吃稻谷，排尿于田中，農(nóng)民接觸疫水而感染；③洪水型：當(dāng)洪水泛濫，有鉤體存在的畜舍、廁所等被沖溢，使水被污染。多呈暴發(fā)流行，豬為主要傳染源；④散發(fā)型：因鉤體帶菌動(dòng)物種類繁多，分布較廣，故很多場所可被污染。人們在生產(chǎn)勞動(dòng)和生活中，可因接觸污物而得病。一般無明確之接觸蟲，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，經(jīng)常被誤診。

　　4.外來人員易感性強(qiáng)。從外地進(jìn)入流行區(qū)的人群，由于缺乏免疫力，往往比本地人容易得病。因鉤體菌型眾多，雖有一定程度的交叉免疫性，但可發(fā)生第2次感染。

　　【臨床表現(xiàn)】

　　潛伏期2～20天，一般7～12天。因受染者免疫水平的差別以及受染菌株的不同，可直接影響其臨床表現(xiàn)。Edward和Domm將鉤體病分為第一期（即敗血癥期）、第二期（即免疫反應(yīng)期）。國內(nèi)曹氏將本病的發(fā)展過程分為早期、中期和晚期。這種分期對指導(dǎo)臨床實(shí)踐、特別是早期診治，具有重要的意義：

　?。ㄒ唬┰缙冢ㄣ^體血癥期）　多在起病后3天內(nèi)，本期突出的表現(xiàn)是：

　　1.發(fā)熱　多數(shù)病人起病急驟，伴畏寒及寒戰(zhàn)。體溫短期內(nèi)可高達(dá)39℃左右。常見弛張熱，有時(shí)也可稽留熱，少數(shù)間歇熱。

　　2.頭痛較為突出，全身肌痛，尤以腓腸肌或頸肌、腰背肌、大腿肌及胸腹肌等部位常見。

　　3.全身乏力，特別是腿軟較明顯，有時(shí)行走困難，不能下床活動(dòng)。

　　4.眼結(jié)膜充血，有兩個(gè)特點(diǎn)，一是無分泌物，疼痛或畏光感；二是充血持續(xù)，在退熱后仍持續(xù)存在。

　　5.腓腸肌壓痛，雙側(cè)偶也可單側(cè)，程度不一。輕者僅感小腿脹，壓之輕度痛，重者小腿痛劇烈，不能走路，拒按。

　　6.全身表淺淋巴結(jié)腫大，發(fā)病早期即可出現(xiàn)，多見于腹股溝，腋窩淋巴結(jié)。多為黃豆或蠶豆大小，壓痛，但無充血發(fā)炎，亦不化膿。

　　本期還可同時(shí)出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀如惡心，嘔吐，納呆，腹瀉；呼吸系統(tǒng)癥狀如咽痛，咳嗽，咽部充血，扁桃體腫大。部分病人可有肝、脾腫大，出血傾向。極少數(shù)病人有中毒精神癥狀。

　?。ǘ┲衅冢ㄆ鞴贀p傷期）　約在起病后3～14日，此期患者經(jīng)過了早期的感染中毒敗血癥之后，出現(xiàn)器官損傷表現(xiàn)，如咯血、肺彌漫性出血、黃疸、皮膚粘膜廣泛出血、蛋白尿、血尿、管型尿和腎功能不全、腦膜腦炎等。

　　此期的臨床表現(xiàn)是劃分肺出血型、黃疸出血型、腎型和腦膜炎型等的主要依據(jù)。

　　1.流感傷寒型　多數(shù)患者以全身癥狀為特征。起病急驟，發(fā)冷，發(fā)熱（38～39℃）頭痛，眼結(jié)膜充血，全身肌痛尤以腓腸肌為顯著，并有鼻塞、咽痛、咳嗽等。臨床表現(xiàn)類以流行性感冒、上呼吸感染或傷寒。無黃疸，也無中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，腦脊液正常，肺無明顯病變。是早期鉤體血癥癥狀的繼續(xù)。自然病程5～10天。也有少數(shù)嚴(yán)重病人，有消化道、皮膚、陰道等處出血；部分嚴(yán)重病人以胃腸道癥狀為主，如惡心、嘔吐、腹瀉?？捎械脱獕夯蛐菘吮憩F(xiàn)。

　　2.肺出血型　在鉤體血癥基礎(chǔ)上，出現(xiàn)咳嗽、血痰或咯血，根據(jù)胸部X片病變的深度和廣度，以及心肺功能表現(xiàn)，臨床上可分肺普通出血型與肺彌漫性出血型。

　　⑴普通肺出血型：臨床與鉤體血癥類似，伴有不同程度咯血或血痰，胸部體征不顯，X片顯示輕度肺部病變（肺部紋理增加），如不及時(shí)治療，也可轉(zhuǎn)為肺彌漫性出血型。

　　⑵肺彌漫性出血型（肺大出血型）：在鉤體侵入人體后，經(jīng)過潛伏期和短暫的感染早期后的2～3天，突然出現(xiàn)面部蒼白，以后心率和呼吸增快，心慌，煩躁不安，最后進(jìn)入循環(huán)與呼吸功能衰竭。雙肺布滿濕羅音，咯血進(jìn)行性加劇，但也可無咯血。主要為廣泛的肺臟內(nèi)部溢血，是近年來無黃疸型鉤體病引起死亡的常見原因。X片顯示雙肺廣泛彌漫性點(diǎn)片狀軟化陰影。病人在臨終時(shí)大量鮮血從口鼻涌出，直至死亡。如能及時(shí)應(yīng)用青霉素和氫化考的松治療，多數(shù)患者可獲轉(zhuǎn)機(jī)，3～5天內(nèi)自覺癥狀改善，體征亦迅速緩解，肺部病灶多在2～4天內(nèi)可完全消散。據(jù)華西醫(yī)科大學(xué)對本型的研究，認(rèn)為這是由于機(jī)體對病原體及其有毒物質(zhì)的超敏反應(yīng)。其理由是：①臨床上來勢猛，恢復(fù)也迅速，肺部病灶消失快，沒有血管破裂現(xiàn)象。提示大出血為充血、瘀血和溢血的嚴(yán)重后果；②激素治療有特效；③凝血機(jī)制正常，沒有DIC現(xiàn)象，不需要抗凝治療。

　　本型尚可分下述三期，但三期并非截然分開。①先兆期：患者面色蒼白（個(gè)別也可潮紅），心慌，煩躁。呼吸、心率進(jìn)行性加快，肺部逐漸出現(xiàn)羅音，可有血痰或咯血，X線胸片呈紋理增多，散在點(diǎn)片狀陰影或小片融合。②出血期：如未及時(shí)治療，可在短期內(nèi)面色轉(zhuǎn)極度蒼白或青灰，口唇發(fā)紺，心慌，煩躁加重，呼吸、心率顯著加快，第一心音減弱或呈奔馬律，雙肺濕羅音逐漸增多，咯血不斷，X線胸片點(diǎn)片狀陰影擴(kuò)大且大片狀融合。③垂危期：若未能有效地控制上述癥狀，患者可在短期內(nèi)（1～3小時(shí)左右）病情迅速進(jìn)展，由煩躁不安轉(zhuǎn)入昏迷。喉有痰鳴，呼吸不整，極度發(fā)紺，大口鮮血連續(xù)不斷地從口鼻涌出（呈泡沫狀），心率減慢，最后呼吸停止。

　　3.黃疸出血型　原稱外耳病，多由黃疸出血血清型鉤體引起。臨床以黃疸出血為主，病死率較高。本型可分為3期，即敗血癥期、黃疸期和恢復(fù)期。于病后3～7天出現(xiàn)黃疸，80%病例伴有不同程度的出血癥狀，常見有鼻衂、皮膚和粘膜瘀點(diǎn)、瘀斑、咯血、尿血、陰道流血、嘔血，嚴(yán)重者消化道出血引起休克而死亡，少數(shù)患者在黃疸高峰時(shí)同時(shí)出現(xiàn)肺大出血，但不知無黃疸型的肺大出血急劇兇險(xiǎn)。本型的肝臟和腎臟損害是主要的，高膽紅素血癥，一般總膽紅素超過正常5倍以上，而AST很少超過5倍以上。70%～80%的病例累及腎臟，腎臟變化輕重不一，輕者為蛋白尿、血尿、少量白細(xì)胞及管型。病期10天左右即趨正常。嚴(yán)重者發(fā)生腎功能不全、少尿或無尿、酸中毒、尿毒癥昏迷，甚至死亡。腎功能衰竭是黃疸出血型常見的死因，約占死亡病例的60%～70%.本型20%～30%的病例尚可出現(xiàn)腦膜刺激癥狀。

　　4.腎功能衰竭型　臨床癥狀以腎臟損害較突出，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿、少尿、尿閉，出現(xiàn)不同程度的氮質(zhì)血癥、酸中毒。氮質(zhì)血癥一般在病期第3天開始，7～9日達(dá)高峰，3周后恢復(fù)正常。本型無黃疸，故易與黃疸出血型的腎功能衰竭鑒別。嚴(yán)重病例可因腎功能衰竭而死亡。

　　5.腦膜腦炎型　在散發(fā)型無菌性腦膜炎病例中，鉤體病腦膜炎型約占5%～13%.臨床上以腦炎或腦膜炎癥狀為特征，劇烈頭痛、全身酸痛、嘔吐、腓腸肌痛、腹瀉、煩躁不安、神志不清、頸項(xiàng)強(qiáng)直和陽性的克氏征等。在免疫期前腦脊液中細(xì)胞數(shù)可以不高，一般10～幾百/mm3，偶爾可達(dá)1000/mm3；蛋白反應(yīng)呈弱陽性；糖和氯化物往往正常。臨床上類似于無菌性腦膜炎。

　?。ㄈ┗謴?fù)期或后發(fā)癥期　患者熱退后各種癥狀逐漸消退，但也有少數(shù)病人退熱后經(jīng)幾日到3個(gè)月左右，再次發(fā)熱，出現(xiàn)癥狀，稱后發(fā)癥。

　　1.后發(fā)熱　在第1次發(fā)熱消退后1～5天，發(fā)熱再現(xiàn)，一般在38～38.5℃，半數(shù)病人伴有周圍血嗜酸粒細(xì)胞增高，無論用藥與否，發(fā)熱均在1～3天內(nèi)消退。極個(gè)別病人可出現(xiàn)第3次發(fā)熱（大約起病后18天左右），3～5天內(nèi)自然退清。

　　2.眼后發(fā)癥　多見于北方，可能與波摩拿型有關(guān)。常發(fā)生病后1周至1月，以葡萄膜炎、虹膜睫狀體炎、脈絡(luò)膜炎為常見，鞏膜表層炎、球后視神經(jīng)炎、下班體混濁等也有發(fā)生。

　　3.神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥

　　⑴反應(yīng)性腦膜炎　少數(shù)患者在后發(fā)熱同時(shí)伴有腦膜炎癥狀，但腦脊液檢查正常，不治也可自愈。

　　⑵閉塞性腦動(dòng)脈炎　又稱煙霧病，見于鉤體波摩那型病例，是鉤體病神經(jīng)系統(tǒng)中最常見和最嚴(yán)重并發(fā)癥之一。1961年首先由Takeuchi報(bào)道，我國自1958年以來是湖北、廣東、浙江等流行地區(qū)的農(nóng)村兒童和青壯年中散發(fā)流行的一種原因不明的腦動(dòng)脈炎。1973年明確由鉤體感染引起。發(fā)病率約占鉤體病的0.57%～6.45%.15歲以下兒童占90%，余為青壯年。男女發(fā)病率無差別。發(fā)病高峰較當(dāng)?shù)劂^體病流行遲1個(gè)多季度，即10～12月，最長為病后9個(gè)月出現(xiàn)癥狀。表現(xiàn)為偏癱、失語、多次反復(fù)短暫肢體癱瘓。腦血管造影證實(shí)頸內(nèi)動(dòng)脈床突上段和大腦前中動(dòng)脈近端有狹窄，多數(shù)在基底節(jié)有一特異的血管網(wǎng)。尸檢腦組織中偶可找到鉤體，預(yù)后較差。

　　除上述神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥外，尚有周圍神經(jīng)受損、脊髓損害的報(bào)道。

　　4.脛前熱　極少數(shù)病人的兩側(cè)脛骨前皮膚于恢復(fù)期出現(xiàn)結(jié)節(jié)樣紅斑，伴發(fā)熱，2周左右消退。與免疫反應(yīng)有關(guān)。

　　【并發(fā)癥】

　　大體上說，發(fā)生于疾病早期和中期者稱為并發(fā)癥，發(fā)生于晚期者稱為后發(fā)癥。本癥的并發(fā)癥仍以眼部和神經(jīng)系統(tǒng)為突出。

　　【輔助檢查】

　　（一）常規(guī)檢查與血液生化檢查　無黃疸病例的血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)正?；蜉p度升高；黃疸病例的白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多增高，半數(shù)在10×109～20×109/L，最高達(dá)70×109/L，少數(shù)病例可出現(xiàn)類白血病反應(yīng)。中性粒細(xì)胞增高，多數(shù)在81%～95%之間；出血患者可有貧血、血小板減少，最低達(dá)15×109/L.尿常規(guī)檢查中70%的病人有輕度蛋白尿、白細(xì)胞、紅細(xì)胞或管型出現(xiàn)。黃疸病例有膽紅素增高，2/3的病例低于342μmol/L以下，最高達(dá)1111μmol/L.一般在病期第1～2周內(nèi)持續(xù)上升，第3周逐漸下降，可持續(xù)到一個(gè)月以后，血清轉(zhuǎn)氨酶可以升高，但增高的幅度與病情的輕重并不平行，不能以轉(zhuǎn)氨酶增高的幅度作為肝臟受損的直接指標(biāo)。50%的病例有肌酸磷酸激酶（CPK）增高（平均值是正常值的5倍）。

　　（二）特異性檢測

　　1.病原體分離　鉤體不易著色，一般顯微鏡很難觀察到，必須采用黑底映光法直接查找鉤體。在發(fā)病10天內(nèi)可從血液及腦脊液中分離出鉤體。第二周尿中可檢出鉤體。鉤體從體液或組織中分離需要特殊的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)和培養(yǎng)基。

　　最近用超速離心集菌后直接鏡檢法、熒光抗體染色法、原血片鍍銀染色法及甲苯藍(lán)染色等方法直接檢查病原體，可達(dá)到快速診斷目的，陽性率在50%左右，有助于早期診斷。

　　動(dòng)物接種是一種分離病原體的可靠方法，將患者的血液或其他體液接種于動(dòng)物（幼年豚鼠和金黃地鼠）腹腔內(nèi)，晚期病例可用尿液接種于動(dòng)物腹部皮下。接種3～5天，用暗視野檢查腹腔液，亦可在接種3～6天時(shí)取心血檢查。動(dòng)物接種的陽性率較高，但所需時(shí)間較長，所需費(fèi)用大。

　　2.血清學(xué)試驗(yàn)

　　⑴凝集溶價(jià)試驗(yàn)（凝溶試驗(yàn)）：有較高的特異性和敏感性，但需不同型別活菌操作，凝集素一般在病后7～8天出現(xiàn)，逐漸升高，以超過1∶400效價(jià)為陽性，可持續(xù)數(shù)月到數(shù)年。間隔兩周雙份血清，效價(jià)增高4倍以上為陽性。

　　⑵酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）：比凝溶試驗(yàn)陽性出現(xiàn)時(shí)間更早和更靈敏。發(fā)現(xiàn)顯微鏡凝集試驗(yàn)與ELISA的總符合率達(dá)86.2%.近年來國外已普遍采用鉤體IgM抗體技術(shù)，有高度特異性。

　?、情g接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)：將從鉤體菌體中提取的一種抗原成分，將其吸附于人“O”型紅細(xì)胞表面致敏，遇到同種抗體，即發(fā)生紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象，本試驗(yàn)具鉤體感染的屬特異性而無群或型的特異性，較凝溶試驗(yàn)陽性出現(xiàn)早，操作簡便，不需特殊設(shè)備，適合基層推廣應(yīng)用。

　?、乳g接紅細(xì)胞溶解試驗(yàn)：用鉤體抗原物質(zhì)將新鮮綿羊紅細(xì)胞致敏，在補(bǔ)體存在的條件下與含有抗體的血清混合時(shí)發(fā)生溶血，較間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)的靈敏性為高。

　?、砷g接熒光抗體法：此法是將標(biāo)準(zhǔn)鉤體菌株作成涂片，然后將檢測病人的血清滴在已知菌株的玻片上，經(jīng)洗滌，如病人血清中具有抗體，抗原抗體結(jié)合，再用抗人球蛋白熒光抗體與此復(fù)合物結(jié)合，發(fā)生熒光，即為陽性，此法無型特異法。本法檢出抗體時(shí)間及陰轉(zhuǎn)時(shí)間均較顯凝試驗(yàn)抗體為早，具有一定的早期診斷意義。

　　上述各項(xiàng)檢測，均是用已知鉤體抗原檢測血中出現(xiàn)的相應(yīng)抗體，不能做到早期診斷。近年來開展了乳膠凝集抑制試驗(yàn)，反向間接血凝試驗(yàn)與間接熒光抗體染色試驗(yàn)等可以測出血中早期存在的鉤體，已取得了早期診斷的初步成果。

　　3.早期診斷

　?、陪^端螺旋體DNA探針技術(shù)：早已應(yīng)用于臨床，schoone等1984年證實(shí)，用黃疸出血群哥本哈根型Wijnberg株DNA制備探針，可在硝酸纖維素濾膜上檢出2pg的同源DNA.且致病性鉤體不同血清群PatocⅠ株呈交義雜交現(xiàn)象。作者認(rèn)為DNA探針雜交技術(shù)是一種敏感性高的早期診斷方法。

　?、艱NA基因擴(kuò)增技術(shù)：聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）的DNA擴(kuò)增技術(shù)目前已引入鉤體病的診斷領(lǐng)域。因PCR只要有引物便可進(jìn)行試驗(yàn)，且方法簡便，并適用于大數(shù)量標(biāo)本的流行病學(xué)調(diào)查。VanEys等1989年用PCR擴(kuò)增技術(shù)對哈焦型鉤體感染的牛尿作了檢測研究，提出PCR DNA擴(kuò)增技術(shù)完全可作鉤體病診斷的一個(gè)新型方法。

　　【鑒別診斷】

　　本病臨床表現(xiàn)非常復(fù)雜，因而早期診斷較困難，容易漏診、誤診。臨床確診需要有陽性的病原學(xué)或血清學(xué)檢查結(jié)果，而這些特異性檢查往往又需時(shí)日。所以為了作好診斷，必須結(jié)合流行病學(xué)特點(diǎn)、早期的臨床特點(diǎn)及化驗(yàn)等三方面進(jìn)行綜合分析，并與其他疾病鑒別。

　　（一）發(fā)熱　應(yīng)與其他急性發(fā)熱性疾病鑒別的有：傷寒、流感、上感、瘧疾、急性血吸蟲病、恙蟲病、肺炎、流行性出血熱、敗血癥等。除依靠臨床特點(diǎn)外、流行病學(xué)病史、蛋白尿以及氮質(zhì)血癥的出現(xiàn)，往往對鑒別診斷提供重要的線索。

　?。ǘS疸　應(yīng)與黃疸型肝炎鑒別。肝炎是以食欲不振等消化道癥狀為顯著，無眼結(jié)合膜充血和腓腸肌壓痛、白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；驕p低、肝功能ALT、AST明顯異常、CPK不增高。流行病學(xué)史和血清學(xué)試驗(yàn)可資鑒別。

　?。ㄈ┠I炎　有腎臟損害而無黃疸的鉤體病患者需與腎炎相鑒別。鉤體病具有急性傳染性熱性發(fā)病過程，有結(jié)合膜充血、肌痛明顯，血壓多正常，無浮腫。

　　（四）肌痛　應(yīng)與急性風(fēng)濕熱相鑒別。急性風(fēng)濕熱的疼痛多分游走性的關(guān)節(jié)疼痛，而鉤體病的肌痛以腓腸肌為基。

　　（五）出血或咯血　出血可與上消化道出血、血尿、白血病、血小板減少及再生不良性貧血等疾病鑒別，可通過周圍血象及骨髓檢查、GI檢查等手段與出血性疾病相鑒別?？┭獞?yīng)與肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、腫瘤等疾病鑒別，通過肺部X線攝片或CT等檢查加以區(qū)分。

　?。┠X膜腦炎　腦膜腦炎型鉤體病與流行性乙型腦炎都在夏秋季流行，都無疫水接觸史，亦無全身酸痛、腓腸肌壓痛、結(jié)膜充血及淋巴結(jié)腫大等。乙型腦炎病情兇險(xiǎn)、抽搐、昏迷等腦部癥狀比鉤體病明顯，尿常規(guī)、肝功能多正常。

　　【預(yù)防】

　?。ㄒ唬┕芾韨魅驹础∫邊^(qū)內(nèi)應(yīng)滅鼠，管理好豬、犬、羊、牛等家畜，加強(qiáng)動(dòng)物宿主的檢疫工作。發(fā)現(xiàn)病人及時(shí)隔離，并對排泄物如尿、痰等進(jìn)行消毒。

　?。ǘ┣袛鄠魅就緩健?yīng)對流行區(qū)的水稻田、池溏、溝溪、積水坑及準(zhǔn)備開荒的地區(qū)進(jìn)行調(diào)查，因地制宜地結(jié)合水利建設(shè)對疫源地進(jìn)行改造；加強(qiáng)疫水管理、糞便管理、修建廁所和改良豬圈、不讓畜糞、畜尿進(jìn)行附近池溏、稻田和積水中；對污染的水源、積水可用漂白粉及其他有效藥物進(jìn)行噴灑消毒；管理好飲食，防止帶菌鼠的排泄物污染食品。

　?。ㄈ┍Ｗo(hù)易感人群

　　1.個(gè)人防護(hù)　在流行區(qū)和流行季節(jié)。禁止青壯年及兒童在疫水中游泳、涉水或捕魚。與疫水接觸的工人、農(nóng)民盡量穿長統(tǒng)靴和戴膠皮手套，并防止皮膚破損、減少感染機(jī)會(huì)。

　　2.采用多價(jià)菌苗　在常年流行地區(qū)采用多價(jià)菌苗，包含當(dāng)?shù)亓餍兄昃缬?價(jià)（含黃疸出血型、秋季型、蔡羅尼型）、5價(jià)（黃疸出血型、犬型、流感傷寒型、波摩那型、秋季型或澳洲型）兩大類。均可制成普通菌苗（每毫升含菌約2億）和濃縮菌苗（每毫升含菌約6億）兩種。被注射者可產(chǎn)生對同型鉤體的免疫力，維持1年左右。接種對象為易感人群及疫水接觸者。預(yù)防接種宜在本病流行前1個(gè)月，成人每1次皮下注射1ml，第2次2.0ml；2～6歲第1次和第2次分別為0.25和0.5ml；7～14歲按成人量減半。各年齡組2次注射的間隔時(shí)間均為7～10天。接種后1個(gè)月左右才能產(chǎn)生免疫力。因此預(yù)防接種應(yīng)在農(nóng)忙前完成（每年4～5月份進(jìn)行）。對于支逐人員，須全程注射菌苗后1～5天才能進(jìn)入疫區(qū)工作。接種后免疫力可保持一年左右。因而要求菌苗接種必須全程，注射一針免疫效果不顯，注射二針才能降低發(fā)病率或減輕癥狀。新的疫區(qū)需連續(xù)普種3～4年，方能使疫情穩(wěn)定。

　　對實(shí)驗(yàn)室、流行病學(xué)工作人員以及新進(jìn)疫區(qū)的勞動(dòng)者，疑及感染本病者但尚無明顯癥狀時(shí)，可每日肌注青霉素G80～120萬u，連續(xù)2～3天做為預(yù)防用藥。

　　【預(yù)后】

　　本病因臨床類型不同，病情輕重不一，因而預(yù)后有很大的不同。輕型病例或亞臨床型病例，預(yù)后良好，病死率低；而重癥病例如肺大出血、休克、肝腎功能障礙、微循環(huán)障礙、中樞神經(jīng)嚴(yán)重?fù)p害等其病死率高。本病的平均死亡率10%左右。如能在起病2日內(nèi)應(yīng)用抗生素和對癥治療，則病死率可降至6%以下。無黃疸型鉤體病在國內(nèi)外的病死率最低為1%～2%左右，有眼和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥者有時(shí)可長期遺留后遺癥。