☆☆☆☆☆考點(diǎn)1：地西泮（安定）

　　地西泮是苯二氮 類的典型代表藥物，也是目前臨床上最常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服吸收迅速而完全，經(jīng)0.5～1.5h，血中藥物濃度可達(dá)峰值。肌內(nèi)注射后，在體液pH條件下可發(fā)生沉淀，故吸收比口服更慢且不 規(guī)則。因其脂溶性高，靜脈注射可迅速進(jìn)入腦組織，但隨后大量分布到脂肪組織，腦中濃度迅速下降，故作用快而短。本藥與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，t1/2 為30～60h.主要經(jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化，代謝產(chǎn)物去甲地西泮及奧沙西泮仍具藥理活性，最終由尿排出。少量地西泮還可通過(guò)胎盤和乳汁排出。

　　【藥理作用】

　　1.抗焦慮作用。焦慮癥是一種神經(jīng)官能癥，發(fā)作時(shí)患者自覺(jué)恐懼、緊張、憂慮、失眠，并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。地西泮在小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即可明 顯改善上述癥狀，有較高的選擇性，是目前最好的抗焦慮藥之一。地西泮抗焦慮作用的部位主要在調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)，已發(fā)現(xiàn)低劑量地西泮即可抑制邊緣系統(tǒng) 中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動(dòng)的發(fā)放和傳遞。

　　2.鎮(zhèn)靜催眠作用。隨著使用劑量加大，可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜和催眠作用，明顯縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。但即使加大劑量也不引起麻醉。 作為催眠藥有以下優(yōu)點(diǎn)：①明顯縮短或取消非快動(dòng)眼睡眠第4相，因此可減少發(fā)生于此時(shí)期的夜驚或夜游癥，但對(duì)快動(dòng)眼睡眠（REMS）影響較小，停藥后出現(xiàn)反 跳性REMS延長(zhǎng)較巴比妥類輕，可產(chǎn)生近似生理性睡眠；②治療指數(shù)高，對(duì)呼吸影響小，安全范圍大；③對(duì)肝藥酶幾無(wú)誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物的代謝；④依賴 性、戒斷癥狀較輕。基于這些優(yōu)點(diǎn)，以地西泮為代表的本類藥物已幾乎取代了巴比妥類，成為臨床上最常用的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。

　　3.抗驚厥、抗癲癇作用。地西泮對(duì)抗戊四唑、印防己毒素等引起的陣攣性驚厥效果好，而對(duì)士的寧及電刺激引起的強(qiáng)直性驚厥效果較差。具有很強(qiáng)的抗驚 厥和抗癲癇作用，雖不能減少驚厥原發(fā)病灶的放電，卻能限制驚厥病灶的放電向周圍皮層及皮層下擴(kuò)散，終止或減輕驚厥的發(fā)作。

　　4.中樞性肌肉松弛作用。地西泮有較強(qiáng)的肌肉松弛作用，可緩解動(dòng)物的去大腦僵直，也可減輕人類大腦損傷所致的肌肉僵直。與N2受體阻滯藥和去極化型肌松藥不同，地西泮在發(fā)揮肌肉松弛作用的同時(shí)，一般不影響正常活動(dòng)。

　　中樞抑制性神經(jīng)元γ氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)末梢的突觸后膜上有苯二氮 類高親和力的特異結(jié)合位點(diǎn)苯二氮 類受體。該受體在大腦皮層的分布密度 最高，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，腦干和脊髓的密度較低。這種分布狀況與GABAA受體的分布基本一致。GABA受體是一個(gè)大分子復(fù)合體，為配體-門控性Cl -通道（ligand-geted Cl- channel）。在Cl-通道周圍有5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，即GABA、苯二氮 類、巴比妥類、印防己毒素和神經(jīng)甾 體化合物結(jié)合位點(diǎn)。

　　GABAA受體被GABA激活時(shí)，Cl-通道開(kāi)放，Cl-隨通道自細(xì)胞外流向胞內(nèi)，使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生超極化而產(chǎn)生抑制效應(yīng)。當(dāng)?shù)匚縻缺蕉?類藥 物與苯二氮 類受體結(jié)合時(shí)，可通過(guò)促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，使Cl-通道開(kāi)放的頻率增加（并不延長(zhǎng)Cl-通道開(kāi)放的時(shí)間，亦不增大Cl-流）， 使更多的Cl-內(nèi)流，加強(qiáng)GABA的抑制效應(yīng)。在沒(méi)有GABA存在時(shí)，苯二氮 類藥物與苯二氮 類受體結(jié)合后不能直接使Cl-通道開(kāi)放。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.焦慮癥。用于緩解恐懼、緊張、憂慮、失眠、心悸、出汗、震顫等癥狀。

　　2.失眠癥。用于各種失眠癥，可明顯縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。

　　3.抗驚厥。臨床用于輔助治療小兒高熱驚厥、子癇、破傷風(fēng)和藥物中毒引起的驚厥。靜脈注射地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選措施。

　　4.其他。臨床可緩解腦血管意外、大腦損傷或脊髓損傷等所致的中樞性肌強(qiáng)直。

　　【不良反應(yīng)】  地西泮毒性小，安全范圍大。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為嗜睡、頭昏、乏力；其次為記憶力下降、頭痛、易激動(dòng)等；大劑量時(shí)偶見(jiàn)共濟(jì)失調(diào)，運(yùn)動(dòng) 功能障礙，語(yǔ)言含糊不清，甚至昏迷和呼吸抑制。偶可引起過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、白細(xì)胞減少等。靜脈注射過(guò)快可引起呼吸和循環(huán)功能抑制，故靜脈注射速度宜慢。飲 酒或同時(shí)應(yīng)用其他中樞抑制藥時(shí)可顯著增強(qiáng)其作用和毒性。

　　長(zhǎng)期應(yīng)用地西泮可產(chǎn)生耐受性，用于催眠耐受性產(chǎn)生較快，而用于抗焦慮則耐受性產(chǎn)生非常緩慢。長(zhǎng)期應(yīng)用還可產(chǎn)生精神和軀體依賴性，突然停藥可出現(xiàn)戒 斷癥狀，表現(xiàn)為失眠、焦慮、激動(dòng)、震顫，甚至驚厥，故不宜長(zhǎng)期服用。但與巴比妥類藥物相比，地西泮依賴性的發(fā)生率較低，戒斷癥狀較輕。

　　【禁忌證】  老年患者，肝、腎和呼吸功能不全者，駕駛員，高空作業(yè)和機(jī)器操縱者，以及青光眼和重癥肌無(wú)力者慎用。孕婦忌用。

　　☆考點(diǎn)2：硝西泮（硝基安定）

　　硝西泮有較好的安定、鎮(zhèn)靜催眠作用，引起近似生理性睡眠，無(wú)明顯后遺效應(yīng)。服藥后15～30min可入睡，維持6～8h.

　　【藥理作用】  本品為苯二氮 類抗焦慮藥，作用機(jī)制與其選擇性作用于大腦邊緣系統(tǒng)，與中樞苯二氮 受體結(jié)合，而促進(jìn)氨基丁酸的釋放，促進(jìn)突觸傳導(dǎo)功能有關(guān)，具有安定、鎮(zhèn)靜及顯著催眠作用。本品還具有中樞性肌松弛作用和抗驚厥作用。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服快速吸收，生物利用度為78%，口服后2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，2～3天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，蛋白結(jié)合率高達(dá)85%，半衰期 （t1/2）為8～36小時(shí)，在肝臟代謝，大部分以代謝產(chǎn)物隨尿排出，20%隨糞便排出?？偳宄剩–L）為4L/h，表觀分布容積（Vd）175L.本 品可通過(guò)胎盤。

　　【臨床應(yīng)用】  用于各種失眠，亦可用于癲癇，對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)有顯效，對(duì)陣攣性發(fā)作效果較好。也用于嬰兒驚厥。

　　【不良反應(yīng)】  常見(jiàn)嗜睡，可見(jiàn)無(wú)力、頭痛、暈眩、惡心、便秘等。偶見(jiàn)皮疹、肝損害、骨髓抑制。

　　【禁忌證】  白細(xì)胞減少者、重癥肌無(wú)力者、對(duì)本品過(guò)敏者。

　　☆ 考點(diǎn)3：勞拉西泮（羅拉，氯羥安定）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服易吸收，生物利用度約為93%，3h血藥濃度達(dá)峰值，經(jīng)肝代謝，代謝產(chǎn)物無(wú)藥理活性。t1/2約10～18h.

　　【藥理作用與臨床應(yīng)用】  藥理作用與地西泮相似。但抗焦慮作用強(qiáng)于地西泮，2～5mg本品的催眠作用與200mg苯巴比妥相近，作用持續(xù)4～6h.臨床用于焦慮癥、骨骼肌痙攣及失眠癥。

　　【不良反應(yīng)】  常見(jiàn)易疲勞與倦怠、嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、肌力減弱，常與用藥劑量相關(guān)。反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生依賴性。

　　【禁忌證】  肺部疾患者不宜使用；老年及兒童慎用；與酒精及其它中樞鎮(zhèn)靜安眠藥合用可增強(qiáng)作用。

　　☆☆考點(diǎn)4：三唑侖（海洛神，三唑安定）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服易吸收。生物利用度為55%.15～30min起效，約1.3h血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率約為80%，t1/2為2～4h。

　　【藥理作用與臨床應(yīng)用】  作用與地西泮相似，具速效、短效的特點(diǎn)。有顯著的鎮(zhèn)靜催眠作用。其催眠作用、肌松作用和安定作用分別為地西泮的45倍、30倍和10倍。適用于各型失眠癥和焦慮癥。

　　【不良反應(yīng)】  較少且較輕，一般常有偏頭痛、視力減退、乏力、眩暈、口干、便秘、惡心及心動(dòng)過(guò)速，偶見(jiàn)味覺(jué)改變。

　　【禁忌證】  重癥肌無(wú)力、急性閉角型青光眼禁用。

　　☆ 考點(diǎn)5：美沙唑侖（甲氯唑侖）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服后1～2h血藥濃度達(dá)峰值，代謝產(chǎn)物消除緩慢，主要從糞便排泄。

　　【藥理作用與臨床應(yīng)用】  抗焦慮作用強(qiáng)于地西泮，尚可抑制美解眠引起的陣攣性痙攣及抑制去大腦強(qiáng)制狀態(tài)，并可減少自發(fā)性肌肉運(yùn)動(dòng)。用于各型神經(jīng)官能癥。［醫(yī)學(xué)教　育網(wǎng) 搜集整理］

　　【不良反應(yīng)】  可見(jiàn)倦怠、口渴、步態(tài)不穩(wěn)，偶見(jiàn)白細(xì)胞、紅細(xì)胞減少、體位性低血壓、皮疹及性功能減退。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)6：巴比妥類

　　巴比妥類藥物是巴比妥酸的衍生物，根據(jù)其脂溶性大小、起效快慢和持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短可分為長(zhǎng)效、中效、短效和超短效4類。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服或肌內(nèi)注射均易吸收，并迅速分布于全身組織、體液，也易通過(guò)胎盤。各藥進(jìn)入腦組織的速度主要取決于脂溶性高低。脂溶性高則蛋白 結(jié)合率高，反之則低。作用維持時(shí)間的長(zhǎng)短與脂溶性高低成正比。脂溶性高的藥物如司可巴比妥等主要在肝臟代謝而失效，作用持續(xù)時(shí)間較短。而脂溶性小的藥物如 苯巴比妥主要以原形自腎臟排泄而消除，故作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。

　　尿液pH值對(duì)苯巴比妥的排泄影響較大。堿化尿液時(shí)，該藥解離增多，腎小管再吸收減少，可加速自尿中的排泄。是解救苯巴比妥類中毒的重要措施之一。

　　【藥理作用】  巴比妥類對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍性抑制作用，隨著劑量增加，其中樞抑制作用也由弱到強(qiáng)，相繼呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇和麻醉等作用。大劑量可抑制心血管中樞，中毒量可致呼吸中樞麻痹而死亡。

　　1.鎮(zhèn)靜、催眠。小劑量（約麻醉用量的1/4）可引起安靜，并可緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)；中等劑量（約麻醉用量的1/3）可催眠，即縮短入睡時(shí) 間，減少覺(jué)醒次數(shù)和延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。巴比妥類藥物可縮短REM睡眠，引起非生理性睡眠，久用停藥后可有REM睡眠時(shí)相"反跳性"地延長(zhǎng)，伴有多夢(mèng)而引起睡眠 障礙，這可能也是此類藥物產(chǎn)生精神信賴性的重要原因之一。由于易產(chǎn)生耐受性和依賴性，不良反應(yīng)多見(jiàn)，故已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用。

　　2.抗驚厥。大于催眠劑量的巴比妥類可保護(hù)動(dòng)物耐受10倍致死量的士的寧及戊四唑而免于驚厥致死。苯巴比妥有較強(qiáng)的抗驚厥作用及抗癲癇作用。

　　3.麻醉及麻醉前給藥。硫噴妥鈉作靜脈麻醉或誘導(dǎo)麻醉用，一些短效及超短效巴比妥類，如美索巴比妥、己烯巴比妥和硫噴妥鈉等靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用。

　　4.增強(qiáng)中樞抑制藥作用。鎮(zhèn)靜劑量的巴比妥類與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，則能加強(qiáng)后者的鎮(zhèn)痛作用。此外也能增強(qiáng)其他藥物的中樞抑制作用。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.抗驚厥。臨床應(yīng)用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。一般肌內(nèi)注射苯巴比妥鈉，危急病例則用作用迅速的異戊巴比妥鈉等中短效類藥物，但后者的維持時(shí)間較短。苯巴比妥可用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。

　　2.靜脈麻醉。一些短效及超短效巴比妥類可用于小手術(shù)或內(nèi)窺鏡檢查時(shí)作靜脈麻醉。長(zhǎng)效及中效巴比妥類可作麻醉前給藥，以消除病人手術(shù)前緊張情緒，但效果不及地西泮。［醫(yī)學(xué)　教育網(wǎng) 搜集　整理］

　　【不良反應(yīng)】

　　1.后遺效應(yīng)。催眠量巴比妥類醒后可出現(xiàn)眩暈、困倦、精神不振、精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等。

　　2.耐受性。短期內(nèi)反復(fù)服用巴比妥類可產(chǎn)生耐受性，表現(xiàn)為藥效逐漸降低，需加大劑量才能維持原來(lái)的預(yù)期作用。耐受性產(chǎn)生的原因與其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)。

　　3.依賴性。長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生對(duì)該藥的精神依賴性和軀體依賴性，形成軀體依賴性后，突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷癥狀，表現(xiàn)為失眠、激動(dòng)、焦慮、震顫甚至驚厥。與苯二氮 類相比，更易產(chǎn)生依賴性，戒斷癥狀亦較重。

　　4.對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響。催眠量的巴比妥類對(duì)正常人呼吸影響不明顯，但對(duì)已有呼吸功能不全者（嚴(yán)重肺氣腫或哮喘者）則可顯著降低每分鐘呼吸量及動(dòng)脈 血氧飽和度。中等劑量巴比妥類可輕度抑制呼吸中樞。嚴(yán)重肺功能不全和顱腦損傷性呼吸抑制患者禁用。中毒劑量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡。

　　5.肝藥酶誘導(dǎo)作用。苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高肝藥酶活性，可加速自身和其他藥物的代謝，影響藥效。

　　6.過(guò)敏反應(yīng)。少數(shù)人服用后可見(jiàn)皮疹等，偶可致剝脫性皮炎等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

　　【中毒和解救】  口服10倍于催眠劑量可致中度中毒，15～20倍則可引起嚴(yán)重中毒。急性中毒主要表現(xiàn)為深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。

　　對(duì)急性中毒者應(yīng)積極采取搶救措施，維持呼吸與循環(huán)功能，保持呼吸道通暢，吸氧，必要時(shí)行人工呼吸，甚至氣管切開(kāi)，也可應(yīng)用中樞興奮藥。為加速巴比妥類藥物的排泄，可用碳酸氫鈉等堿性藥物，嚴(yán)重中毒病例可采用透析療法。

　　☆ ☆考點(diǎn)7：常用的其他鎮(zhèn)靜催眠藥

　　常用的其他鎮(zhèn)靜催眠藥。

　　☆☆☆考點(diǎn)8：抗驚厥藥

　　驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮而引起的全身骨骼肌強(qiáng)烈的不隨意收縮，呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐。常見(jiàn)于高熱、破傷風(fēng)、子癇、癲癇大發(fā)作和某些藥物中毒等。除了應(yīng)用巴比妥類、苯二氮 類或水合氯醛治療外，也可注射硫酸鎂抗驚厥。主要介紹硫酸鎂（硫苦，瀉鹽）。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服后部分吸收，約有20%進(jìn)入血液，而后隨尿液排出。導(dǎo)瀉作用一般在服藥后2～8小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，作用持續(xù)1～4小時(shí)。

　　【藥理作用】  本品為容積性瀉藥?？诜灰妆荒c道吸收，停留在腸腔內(nèi)，使腸內(nèi)容積的滲透壓升高，阻止腸內(nèi)水分的吸收，同時(shí)將組織中的水分吸引到 腸腔中來(lái)，使腸內(nèi)容積增大，對(duì)腸壁產(chǎn)生刺激，放射性地增加腸蠕動(dòng)而導(dǎo)瀉。本品作用強(qiáng)烈，猶如沖洗腸管，排出大量水樣便。既可單獨(dú)使用，又可與山梨醇或甘油 配伍。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于控制子癇發(fā)作、高血壓危象，還用于急性便秘，食物中毒或藥物中毒時(shí)清洗腸道，腸內(nèi)異常發(fā)酵引起的下腹膨脹，可與驅(qū)蟲(chóng)藥使用。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.導(dǎo)瀉時(shí)如服用濃度過(guò)大的溶液，可自組織中吸取大量水分而導(dǎo)致脫水。因此宜清晨空腹服用，并大量飲水，以加速導(dǎo)瀉作用和防止脫水。

　　2.在排便放射引起腹脹時(shí)，應(yīng)禁用本品導(dǎo)瀉，以免突然增加腸內(nèi)容物而不能引起排便，加劇腹脹不適。

　　3.若由中樞抑制藥引起的中毒需導(dǎo)瀉時(shí)，應(yīng)避免使用本品，可改用硫酸鈉。

　　4.腸道出血，孕婦，急腹癥患者，經(jīng)期婦女禁用本品導(dǎo)瀉。

　　【藥物過(guò)量處理】

　　1.口服中毒者，可引起胃部劇痛，嘔吐，腹瀉，煩渴，呼吸困難，瞳孔散大，膀胱和腎無(wú)力，休克；重癥者心跳減慢，血壓下降，昏睡，昏迷。

　　2.對(duì)誤食鎂鹽所致的中毒，應(yīng)立即口服牛乳或蛋清等保護(hù)劑，并予以洗胃。腎功能健全者可用利尿劑加速鎂鹽自腎中排泄。

　　3.對(duì)于急性中毒者，應(yīng)立即送往醫(yī)院，進(jìn)行人工呼吸，并緩慢靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救。

　　【用法與用量】  口服。導(dǎo)瀉，成人一次5～20克；兒童，一次1～5克。同時(shí)應(yīng)大量飲水。