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子宮內膜增生的病因與發(fā)病機制

2020-02-18 10:20 醫(yī)學教育網
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為了幫助各位婦產科主治醫(yī)師考生更好地備考復習,醫(yī)學教育網小編專門整理了子宮內膜增生的病因與發(fā)病機制如下:

子宮內膜增生與子宮內膜癌的高危因素一致。可能導致體內雌、孕激素代謝改變的各種內源及外源性因素,因打破體內雌激素和孕激素的平衡,均為發(fā)生子宮內膜增生的高危因素。例如分泌雌激素的卵巢顆粒細胞瘤導致高雌激素血癥以及PCOS等導致的不排卵等女性激素代謝紊亂,為子宮內膜增生的高危因素。同時,近年來的研究發(fā)現一些基因易感性也是子宮內膜增生的高危因素。

1、年齡因素

雖然年輕患者也可發(fā)生子宮內膜增生,但大多數患者均發(fā)生在40歲之后,而絕經后出血更是子宮內膜增生的一個主要癥狀。在肥胖婦女中的研究發(fā)現,婦女絕經后患子宮內膜增生的風險增加至1.19,而絕經后并肥胖者對比正常人群患子宮內膜增生的相對危險性為1.58,絕經后并極度肥胖則增加至2.72。而在生育年齡則危險性并不增加。說明年齡是子宮內膜增生的一項重要的危險因素。

2、未生育

在1985~2003年間美國華盛頓州所有診斷復雜性增生和復雜性增生伴非典型增生的446例患者中,未生育是內膜增生的高危因素,但研究發(fā)現子宮內膜增生的發(fā)生與糖尿病和高血壓無關。

3、過度肥胖

肥胖是子宮內膜增生和子宮內膜癌的高危因素。

4、多囊卵巢綜合征

PCOS是一類女性內分泌功能失調性綜合征,其臨床主要表現有閉經、月經稀發(fā)、多毛、肥胖、不孕等。其確切病因不詳,實驗室檢查多發(fā)現患者有不排卵、高雄激素血癥以及胰島素抵抗。因不排卵,缺乏孕激素保護,子宮內膜長期受雌激素影響,導致此類患者容易發(fā)生子宮內膜增生及子宮內膜癌。早在1949年人們就注意到不孕、月經稀發(fā)與子宮內膜癌高發(fā)相關,其后的許多研究證實PCOS作為子宮內膜增生和子宮內膜癌的高危因素。

5、應用外源性雌激素

應用口服避孕藥,絕經后激素補充(HRT)等外源性雌激素可導致體內過度的雌激素刺激子宮內膜,可誘發(fā)子宮內膜增生。美國70年代子宮內膜癌的發(fā)生率增高了一倍,其主要原因是由于60年代開始10年來的無孕激素保護的雌激素的HRT和避孕藥的應用。其后HRT中加用孕激素和低劑量雌激素加孕激素避孕藥的應用后,至80年代子宮內膜癌的發(fā)病率開始下降。

6、他莫昔芬

TAM是第一代的選擇性雌激素受體調節(jié)劑(SERMs)。SERMs是一類分子結構與甾體不同的化合物,可選擇性結合雌激素受體(ER),并根據靶細胞不同產生類似雌激素或拮抗雌激素的效果。TAM自1973年進入臨床以來,已經成為應用最廣泛的乳腺癌內分泌治療藥物,使用超過了1200萬患者/年。但作為部分雌激素激動劑,TAM還有一定的雌激素樣作用。TAM在子宮內膜是起部分激動劑作用,對內膜有促進增生作用,同時TAM也上調ER,增加Ki67及IGF-Ⅰ內膜表達。研究發(fā)現TAM可在內膜組織刺激孕激素受體B型(PRB)下降,而孕激素受體A型(PRA)增加,但對ER的表達無作用。因此,TAM的主要副作用是增加子宮內膜增生和子宮內膜癌的危險性。

7、米非司酮

米非司酮(RU486)是抗孕激素藥,通常用于藥物流產,有病例報道長期應用米非司酮治療子宮肌瘤及子宮內膜異位癥,有報道可導致SH發(fā)生。

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