在尿毒癥期，除上述水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂、貧血、出血傾向、高血壓等進(jìn)一步加重外，還可出現(xiàn)各器官系統(tǒng)功能障礙以及物質(zhì)代謝障礙所引起的臨床表現(xiàn)，茲分述如下。

（一）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀是尿毒癥的主要癥狀。在尿毒癥早期，患者往往有頭昏、頭痛、乏力、理解力及記憶力減退等癥狀。隨著病情的加重可出現(xiàn)煩躁不安、肌肉顫動(dòng)、抽搐；最后可發(fā)展到表情淡漠、嗜睡和昏迷。這些癥狀的發(fā)生與下列因素有關(guān)：①某些毒性物質(zhì)的蓄積可能引起神經(jīng)細(xì)胞變性；②電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂；③腎性高血壓所致的腦血管痙攣，缺氧和毛細(xì)血管通透性增高，可引起腦神經(jīng)細(xì)胞變性和腦水腫。

（二）消化系統(tǒng)癥狀

尿毒癥患者消化系統(tǒng)的最早癥狀是食欲不振或消化不良；病情加重時(shí)可出現(xiàn)厭食，惡心、嘔吐或腹瀉。這些癥狀的發(fā)生可能與腸道內(nèi)細(xì)菌的尿素酶將尿素分解為氨，氨剌激胃腸道粘膜引起炎癥和多發(fā)性表淺性小潰瘍等有關(guān)?；颊叱２l(fā)胃腸道出血。此外惡心、嘔吐也與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙有關(guān)。

（三）心血管系統(tǒng)癥狀

慢性腎功能衰竭者由于腎性高血壓、酸中毒、高鉀血癥、鈉水潴留、貧血及毒性物質(zhì)等的作用，可發(fā)生心力衰竭，心律失常和心肌受損等。由于尿素（可能還有尿酸）的剌激作用，還可發(fā)生無(wú)菌性心包炎，患者有心前區(qū)疼痛；體檢時(shí)聞及心包摩擦音。嚴(yán)重時(shí)心包腔中有纖維素及血性滲出物出現(xiàn)。

（四）呼吸系統(tǒng)癥狀

酸中毒時(shí)患者呼吸慢而深，嚴(yán)重時(shí)可見到酸中毒的特殊性Kussmaul呼吸。患者呼出的氣休有尿味，這是由于細(xì)菌分解睡液中的尿素形成氨的緣故。嚴(yán)重患者可出現(xiàn)肺水腫，纖維素性胸膜炎或肺鈣化等病變，肺水腫與心力衰竭、低蛋白血癥、鈉水潴留等因素的作用有關(guān)。纖維素性胸膜炎是尿素剌激引起的炎癥；肺鈣化是磷酸鈣在肺組織內(nèi)沉積所致。

（五）皮膚癥狀

皮膚瘙癢是尿毒癥患者常見的癥狀，可能是毒性產(chǎn)物對(duì)皮膚感受器的剌激引起的；有人則認(rèn)為與繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)有關(guān)，因?yàn)榍谐谞钆韵俸?，能立即解除這一痛苦的癥狀。此外，患者皮膚干燥、脫屑并呈黃褐色。皮膚顏色的改變，以前認(rèn)為是尿色素增多之故，但用吸收分光光度計(jì)檢查，證明皮膚色素主要為黑色素。在皮膚暴露部位，輕微挫傷即可引起皮膚淤斑。由于汗液中含有較高濃度的尿素，因此在汗腺開口處有尿素的白色結(jié)晶，稱為尿素霜。

（六）物質(zhì)代謝障礙

1．糖耐量降低尿毒癥患者對(duì)糖的耐量降低，其葡萄糖耐量曲線與輕度糖尿病患者相似，但這種變化對(duì)外源性胰島素不敏感。造成糖耐量降低的機(jī)制可能為：①胰島素分泌減少；②尿毒癥時(shí)由于生長(zhǎng)激素的分泌基礎(chǔ)水平增高，故拮抗胰島素的作用加強(qiáng)；③胰島素與靶細(xì)胞受體結(jié)合障礙，使胰島素的作用有所減弱；④有關(guān)肝糖原合成酶的活性降低而致肝糖原合成障礙。目前認(rèn)為引起上述變化的主要原因可能是尿素、肌酐和中分子量毒物等的毒性作用。

2．負(fù)氮平衡負(fù)氮平衡可造成病人消瘦、惡病質(zhì)和低白蛋白血癥。低白蛋白血癥是引起腎性水腫的重要原因之一。引起負(fù)氮平衡的因素有：①病人攝入蛋白質(zhì)受限制或因厭食、惡心和嘔吐而致蛋白質(zhì)攝入減少；②某些物質(zhì)如甲基胍可使組織蛋白分解代謝加強(qiáng)；③合并感染時(shí)可導(dǎo)致蛋白分解增強(qiáng)；④因出血而致蛋白丟失；⑤隨尿丟失一定量的蛋白質(zhì)等。

尿毒癥時(shí)大量尿素可由血液滲入腸腔。腸腔細(xì)菌可將尿素分解而釋放出氨，氨被血液運(yùn)送到肝臟后，可再合成尿素，也可合成非必需氨基酸，后者對(duì)機(jī)體是有利的。因此有人認(rèn)為，尿毒癥病人蛋白質(zhì)的攝入量可低于正常人，甚至低于每天20g即可維持氮平衡，但必須給予營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較高的蛋白質(zhì)，即含必需氨基酸豐富的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。近年來有人認(rèn)為。為了維持尿毒癥病人的氮平衡，蛋白質(zhì)攝入量應(yīng)與正常人沒有明顯差異；而且認(rèn)為，單純?yōu)榱俗非笱耗蛩氐慕档投^分限制蛋白質(zhì)的攝入量，可使自身蛋白質(zhì)消耗過多，因而對(duì)病人有害而無(wú)益。

3．高脂血癥尿毒癥病人主要由于肝臟合成甘油三酯所需的脂蛋白（前β-脂蛋白）增多，故甘油三酯的生成增加；同時(shí)還可能因脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase）活性降低而引起甘油三酯的清除率降低，故易形成高甘油三酯血癥。此種改變可能與甲基胍的蓄積有關(guān)。