醫(yī)學教育網(wǎng)臨床醫(yī)學檢驗技士《答疑周刊》2015年24期：

【臨床免疫學與檢驗】

【問題】各種自身免疫疾病的特點

【解答】您好。

1.器官特異性自身免疫病組織器官的病理損害和功能障礙僅限于抗體或致敏淋巴細胞所針對的某一器官。主要有慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進、胰島素依賴型糖尿病、重癥肌無力、潰瘍性結腸炎、惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合征、尋常天皰瘡、類天皰瘡、原發(fā)性膽汁性肝硬化、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎等，其中常見者將分別于各系統(tǒng)疾病中敘述。

2.系統(tǒng)性自身免疫病由于抗原抗體復合物廣泛沉積于血管壁等原因導致全身多器官損害，稱系統(tǒng)性自身免疫病。習慣上又稱之為膠原病或結締組織病，這是由于免疫損傷導致血管壁及間質的纖維素樣壞死性炎癥及隨后產(chǎn)生多器官的膠原纖維增生所致。事實上無論從超微結構及生化代謝看，膠原纖維大多并無原發(fā)性改變，常見的自身免疫病有以下幾種：（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡該病多見于育齡女性，可以囊括所有結締組織病的臨床特征，表現(xiàn)為多器官系統(tǒng)受累，可有發(fā)熱、面部紅斑、關節(jié)痛、脫發(fā)、口腔潰瘍等，可累及腎臟、血液系統(tǒng)、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等。

（2）類風濕關節(jié)炎好發(fā)生于中老年女性，是全身性疾病，病變主要侵及關節(jié)。關節(jié)癥狀一般反復發(fā)作，隨著發(fā)作次數(shù)的增多，關節(jié)破壞日益嚴重，最后導致程度不等的功能障礙和畸形。除關節(jié)外，皮膚類風濕結節(jié)、動脈炎、心包炎、鞏膜炎、淋巴結炎、肝脾腫大、神經(jīng)病變等也不少見。

（3）系統(tǒng)性血管炎包括一系列以血管壁慢性炎癥反應致血管壁受損為特征的病變。比較常見的是結節(jié)性多動脈炎。本病患者多為男性。病變主要侵及中等動脈和肌肉內的小動脈，導致管腔狹窄。腎和心是最常受侵犯的器官。病變也可侵犯消化道、周圍神經(jīng)、皮膚、肺、腦、肝、脾、睪丸等。初期癥狀常為發(fā)熱、乏力、體重減輕和受侵器官的癥狀。

（4）硬皮病以皮膚纖維組織的過度增生為特征，好發(fā)于女性。由于皮膚增厚變硬，所以外表緊繃而呈蠟樣光澤，患者面容呆板，缺乏表情。硬皮病有兩種類型，一種為局限型，皮損只限于皮膚；另一種為系統(tǒng)型，可有關節(jié)、胃腸、腎、心血管系、肺等病變。關節(jié)活動障礙和吞咽困難是常見癥狀。血清內可查到抗核抗體、類風濕因子等。

（5）天皰瘡一類以皮膚表層大皰性病變?yōu)樘卣鞯钠つw病。從患者血液中可查到抗皮膚抗原的自身抗體。天皰瘡有不同類型，有的病變有自限性，可以自行緩解；有的合并內臟病變，可迅速致命。

（6）皮肌炎一類以皮膚受累和肌無力為特征的自身免疫病。由于肌肉萎縮，患者感極度無力。另一特征是常伴隨惡性病變，特別在老年患者。

（7）混合性結締組織病臨床表現(xiàn)為類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎等疾病的交叉癥狀。血中有高滴度的抗核抗體和抗U1RNP抗體，而Sm抗體陰性，多數(shù)患者對皮質類固醇治療反應良好，本病有發(fā)展為系統(tǒng)性硬皮病的趨勢。

（8）自身免疫性溶血性貧血患者血清中含有針對自身紅細胞的抗體。這些抗體有的可凝集紅細胞，有的可與補體共同溶解紅細胞。根據(jù)自身抗體作用的適宜溫度，這類抗體可分兩大類：熱抗體、冷抗體，所謂的熱抗體表現(xiàn)為作用的最適宜溫度是37℃，患者貧血的程度不一，輕的臨床癥狀不明顯，重的可伴黃疸和急性失血癥狀。

（9）甲狀腺自身免疫病甲狀腺自身免疫病屬限局性自身免疫病。如橋本氏甲狀腺炎、原發(fā)性黏液性水腫（也可測得抗甲狀腺抗體，但滴度較低。最終導致甲狀腺萎縮，可能是橋本氏甲狀腺炎發(fā)展的最終階段）、甲狀腺機能亢進（臨床表現(xiàn)是甲狀腺腫、震顫、突眼和基礎代謝率增高）。

（10）潰瘍性結腸炎多見于女性。主要累及直腸及乙狀結腸，表現(xiàn)為淺潰瘍。病情反復發(fā)作，致腸壁結締組織增生。

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【臨床化學】

【問題】血糖的來源和去路是什么

【解答】您好。

血糖的來源①食物中糖的消化吸收；②肝糖原的分解；③乳酸、甘油、生糖氨基酸的糖異生；

血糖的去路①合成糖原；②經(jīng)糖酵解生成乳酸，或經(jīng)有氧氧化生成co2和h2o，并釋放出能量。；③進入磷酸戊糖途徑；④轉變成脂類或氨基酸。

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【臨床免疫學與檢驗】

【問題】白介素各型的功能是什么

【解答】您好

IL-1又名淋巴細胞刺激因子。主要由活化的單核－巨噬細胞產(chǎn)生。功能：局部低濃度時協(xié)同刺激APC和T細胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體，進行免疫調節(jié)。大量產(chǎn)生時有內分泌效應：誘導肝臟急性期蛋白合成，引起發(fā)熱和惡病質。

IL-2又稱T細胞生長因子，TCGF。功能：主要由T細胞產(chǎn)生，以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應。能夠活化T細胞，促進細胞因子產(chǎn)生；刺激NK細胞增殖，增強NK殺傷活性及產(chǎn)生細胞因子，誘導LAK細胞產(chǎn)生；促進B細胞增殖和分泌抗體；激活巨噬細胞。

IL-3又稱為多能集落刺激因子（Multi-CSF），主要由活化的CD4+T細胞產(chǎn)生。功能：其主要作用為促進骨髓中多能造血干細胞的定向分化與增殖，產(chǎn)生各種類型的血細胞。此外IL-3還可調節(jié)多種成熟細胞的生長、分化及相關的基因表達，如C-MYC、IL-2RA基因等。

IL-4功能：主要由Th2細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細胞產(chǎn)生（IL-4由抗原或絲裂原刺激的CD4+T細胞產(chǎn)生，活化的肥大細胞亦可產(chǎn)生IL-4.）。能夠促B細胞增殖、分化；誘導IgG1 和IgE產(chǎn)生；促進Th0細胞向Th2細胞分化；抑制Th1細胞活化及分泌細胞因子；協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖等。

IL-5功能：IL-5曾補稱為T細胞替代因子（T cell replacing factor，TRF），后來發(fā)現(xiàn)人類的IL-5對B細胞沒有明顯的刺激作用；其主要功能是刺激嗜酸性粒細胞增殖、分化及活化。IL-5不僅使嗜酸性粒細胞的數(shù)量增加，而且能增強其功能。在蠕蟲感染和過敏性疾病時出現(xiàn)的嗜酸性粒細胞增多主要是由IL-5引起的。人類IL-5還能促進嗜堿性粒細胞釋放組胺和白三烯等炎癥介質，從而提高嗜堿性粒細胞的活性。

IL-6功能：主要由單核巨噬細胞、Th2細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞產(chǎn)生。能夠刺激活化B細胞增殖，分泌抗體；刺激T細胞增殖及CTL活化；刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應；促進血細胞發(fā)育。

IL-7功能：IL-7的靶細胞主要為淋巴細胞，對來自人或小鼠骨髓的B祖細胞、胸腺細胞及外周成熟的T細胞等均有促生長活性。①與干細胞生長因子（SCF）協(xié)同能夠刺激b前體發(fā)生有絲分裂，這一效應可被tgf和所抑制；但對B祖細胞（pro-b）的生長沒有明顯作用。②促進雙陰性胸腺細胞的成熟，提供胚胎胸腺細胞發(fā)育過程中tcr基因重組的始動信號；但對成熟T細胞無明顯作用。③誘導胸腺細胞或外周血淋巴細胞產(chǎn)生LAK細胞活性，其效應細胞主要為CD8+亞群；但IL-7誘導的LAK細胞不具有NK活性。④IL-7能刺激髓樣前體細胞和巨核細胞產(chǎn)生集落形成單位和血小板，使機體從環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用中恢復過來；在較高濃度時，IL-7還能增強巨噬細胞的細胞毒活性，誘導單核細胞分泌細胞因子。

IL-8功能：主要的生物學活性是吸引和激活中性粒細胞，曾被命名為中性粒細胞激活肽（NAF）、粒細胞趨化肽（GCP）、中性粒細胞激活因子（NAF）等。中性粒細胞與IL-8接觸后發(fā)生形態(tài)變化，定向游走到反應部位并釋放一系列活性產(chǎn)物；這些作用可導致機體局部的炎癥反應，達到殺菌和細胞損傷的目的。此外IL-8對嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和淋巴細胞也有一定作用。

IL-9功能：IL-9可在無IL-2和IL-4的情況下維持TH細胞長期生長；IL-9還可促進某些骨髓樣白血病細胞系（如MOTE）的生長，提示其可能還參與造血過程的調控。IL-9與其它白細胞介素的關系尚不清楚，但與IL-2明顯的不同是不能誘導CTL和LAK等細胞毒活性，但能維持非抗原依賴性TH細胞的長期生長。此外，IL-9還促進肥大細胞的生長及活性。

IL-10功能：主要Th2細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生。能夠抑制前炎癥細胞因子等細胞因子；可促進B細胞分化增殖。 產(chǎn)生；抑制MHC -II類分子和B-7分子的表達；抑制T細胞合成IL-2、IFN- IL-11功能：IL-11可刺激漿細胞增殖及T細胞依賴的B細胞發(fā)育；促進巨核細胞的形成及成熟，提高外周血血小板數(shù)目；與IL-3和IL-4協(xié)同作用刺激休止期造血干細胞的增殖；影響紅細胞的生成及分化；調節(jié)肝細胞血漿蛋白基因的表達，誘導急性期蛋白生成。[14] IL-12功能：IL-12主要作用于T細胞和NK細胞，曾被命名為細胞毒性淋巴細胞成熟因子（CLMF）和NK細胞刺激因子（NKsf）。IL-12可刺激活化型T細胞增殖，促進TH0細胞細胞向TH1細胞分化；誘導ctl和NK細胞的細胞毒活性并促進其分泌IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等細胞因子；促進NK細胞和IL-2rα、TNF受體及CD56分子的表達，增強對腫瘤細胞的adcc效應。

IL-13功能：IL-13可誘導單核細胞分化，增強其MHCⅡ類分子的表達；抑制lps誘導的單核因子分泌，控制炎癥反應；誘導B細胞增殖及合成IgE類抗體，增強B細胞表面MHCⅡ類分子、CD23及CD72的表達；協(xié)同IL-2刺激NK細胞產(chǎn)生IFN，從而促進單核－巨噬細胞活化和TH1型細胞免疫反應。最近還發(fā)現(xiàn)，IL-13還具有抑制HIV-1在巨噬細胞內復制，誘導中性粒細胞中IL-1RA基因表達和蛋白質合成等多種功能。

IL-14功能：可刺激活化的B細胞增殖，抑制絲裂原誘導的B細胞分泌免疫球蛋白。

IL-15功能：IL-15是新近發(fā)現(xiàn)的一種因子，可由活化的單核－巨噬細胞、表皮細胞和成纖維細胞等多種細胞產(chǎn)生。IL-15的分子結構與IL-2有許多相似之外，因此可以利用IL-2受體的β鏈和γ鏈與靶細胞結合，發(fā)揮類似IL-2的生物學活性。屬于IL-2家族成員，通過改變Bcl-1家族成員（如Bcl-2和Bcl-XL）的表達來調節(jié)T和NK細胞的激活和增殖。

IL-16白細胞介素-16是由激活的細胞分泌的一種細胞因子。首先被發(fā)現(xiàn)可誘導人和大鼠CD4T淋巴細胞的游走應答，因此最初被命名為淋巴細胞趨化因子（LCF）。

功能：近年來研究發(fā)現(xiàn)其存在于許多細胞中，對T細胞、肥大細胞、噬酸粒細胞呼吸道上皮細胞等的生長增殖分化、細胞的功能/細胞間信息傳遞等都具有重要調節(jié)作用。

IL-17功能：IL-17是Th17細胞主要效應因子，由CD4+ T細胞分泌，能夠誘導上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞合成分泌IL-6、IL-8、G-CSF、PGE2，促進ICAM-1的表達。

IL-18功能：是一種作用強大的前炎癥細胞因子，最具特征的功能是調節(jié)細胞增生，分化及細胞外基質生成，故IL-18在糖尿病腎病（DN）的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。

IL-19功能：對抗原呈遞細胞具有調節(jié)和促增殖效應。活化Stat3，受體為IL20R1/IL20R2. IL-20功能：結合IL-20R1/IL-20R2，重組IL-20小鼠腹腔注射可明顯刺激中性粒細胞的移動；參與上皮細胞發(fā)育，活化角質細胞Stat3，與牛皮癬有關。

IL-21功能：促進骨髓NK細胞的增殖與分化，與抗CD40抗體協(xié)同刺激B細胞的增殖，與抗CD3抗體協(xié)同刺激T細胞的增殖。

IL-22/IL-TIF功能：活化多種細胞系的STAT1，3，包括TP-10（腎癌細胞系）和SW480（腸癌細胞系）。促進炎癥時的急性期蛋白產(chǎn)生；結合IL22R/IL10R2 OR IL22BP. IL-23功能：經(jīng)Stat4活化PHA刺激的T細胞，促進其增殖和γ干擾素產(chǎn)生，并誘導記憶性T細胞的增殖。

IL-24/MDA-7功能：結合IL-22R1/IL-20R2 or IL-20R1/IL-20R2，活化Stat3信號轉導途徑，促進腫瘤細胞凋亡。

IL-25（IL-17E）白細胞介素17E（Interleukin 17E，IL-17E），又稱作IL-25.功能：TH2細胞產(chǎn)生，刺激TH2細胞功能，參與速發(fā)型變態(tài)反應；支持淋巴樣細胞增殖，刺激FDCP2的增殖。[13] 它是由活化的記憶T細胞產(chǎn)生的一種前炎細胞因子，可誘導多種趨化因子和細胞因子的表達，在炎癥和造血過程中發(fā)揮重要作用。

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【臨床檢驗基礎】

【問題】血紅蛋白的種類

【解答】您好

血紅蛋白（ hemoglobin，Hb）是由血紅素（heme）和珠蛋白（globin）組成的球形大分子化合物。相對分子量64458.每個Hb分子含有4條珠蛋白肽鏈，每條折疊的珠蛋白肽鏈包裹（結合）一個亞鐵血紅素，形成具有四級空間結構的四聚體。該構象有利于結合O2和CO2.珠蛋白具有種屬特異性，其合成與氨基酸排列受獨立的基因編碼控制。人類珠蛋白肽鏈有兩大類，即α類鏈與非α類鏈，非α類鏈包括β、γ、δ、ε等。不同肽鏈構成的血紅蛋白其種類也有差異。正常成年人的 Hb主要為 HbA（α 2 β 2 ），占90%以上，最有利于氧的結合與釋放；其次為HbA 2 （α 2 δ 2 ，2%-3%）和HbF（α 2 γ 2 ，<2%），新生兒和嬰兒的HbF水平顯著高于成年人，新生兒HbF占Hb總量的70%左右，1歲后逐漸降至成人水平。

亞鐵血紅素無種屬特異性，由 2價鐵原子和原卟啉Ⅸ組成，分子量616.48.Fe2+位于原卟啉中心，共有6個配位鍵，其中4個分別與原卟啉分子的4個N原子結合，1個與珠蛋白肽鏈的F肽段第8個氨基酸（組氨酸）的咪唑基結合。第6個空的配位鍵可逆性地與O2結合。當某些強氧化劑將血紅蛋白的Fe2+氧化成Fe3+，則失去攜氧能力。

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【臨床血液學檢驗】

【問題】骨髓取材滿意的指標

【解答】您好

骨髓取材滿意的指標：抽吸骨髓時患者有特殊的痛感；抽出的骨髓液中有較多的骨髓小粒和脂肪滴；顯微鏡下涂片有骨髓特有的細胞如：巨核細胞、漿細胞、造骨細胞、破骨細胞、脂肪細胞、肥大細胞、組織細胞、纖維細胞等；骨髓中中性桿狀核與分葉核粒細胞之比值大于血片中的比值。

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醫(yī)學教育網(wǎng)臨床醫(yī)學檢驗技士：《答疑周刊》2015年24期（word版下載）