醫(yī)藥化學的未來：

藥物化學是利用化學的概念和方法發(fā)現(xiàn)確證和開發(fā)藥物，從分子水平上研究藥物在體內(nèi)的作用方式和作用機理的一門學科。

藥物化學是建立在化學和生物學基礎(chǔ)上，對藥物結(jié)構(gòu)和活性進行研究的一門學科。研究內(nèi)容涉及發(fā)現(xiàn)、修飾和優(yōu)化先導化合物，從分子水平上揭示藥物及具有生理活性物質(zhì)的作用機理，研究藥物及生理活性物質(zhì)在體內(nèi)的代謝過程。

藥物化學的發(fā)展趨勢：

任何學科的形成和發(fā)展，都與當時的科學技術(shù)水平·經(jīng)濟建設(shè)要求以及相關(guān)學科的促進分不開的。早期的藥物化學以化學學科為主導，包括天然和合成藥物的性質(zhì)、制備方法和質(zhì)量檢測等內(nèi)容。隨著科技發(fā)展，天然藥物化學、合成藥物化學和藥物分析等學科相繼建立?，F(xiàn)代藥物化學是化學和生物學科相互滲透的綜合性學科。主要任務是創(chuàng)制新藥、發(fā)現(xiàn)具有進一步研究開發(fā)前景的先導物。

研究內(nèi)容主要有：基于生命科學研究揭示的藥物作用靶點（受體、酶、離子通道、核酸等），參考天然配體或底物的結(jié)構(gòu)特征·設(shè)計藥物新分子，以期發(fā)現(xiàn)選擇性地作用于耙點的新藥；通過各種途徑和技術(shù)尋找先導物，如內(nèi)源性活性物質(zhì)的發(fā)掘，天然有效成分或現(xiàn)有藥物的結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化，活性代謝物的發(fā)現(xiàn)等，其次計算機在藥物研究中的應用日益廣泛，計算機輔助藥物設(shè)計和構(gòu)效關(guān)系也是藥物化學的研究內(nèi)容。如今信息科學迅猛發(fā)展，利用各種數(shù)據(jù)庫和信息技術(shù)，比如Reaxys，可廣泛收集藥物化學的文獻資料，有利于擴展思路，開拓視野，豐富藥物化學的內(nèi)容。

藥物化學既要研究化學藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和變化規(guī)律，又要了解藥物用于人體的生理生化效應和毒副反應以及構(gòu)效關(guān)系才能完成它的任務醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理。有人比喻，如果現(xiàn)代藥物化學是一只鼎，那么支撐這只鼎的分別是化學、生物學科和計算機技術(shù)。創(chuàng)制新藥是涉及多學科·多環(huán)節(jié)的探索性系統(tǒng)工程·是集體研究的成果，基于藥物化學首先要發(fā)現(xiàn)先導物，為后續(xù)學科研究提供物質(zhì)基礎(chǔ)，在研究過程中起著十分重要的作用，因此藥物化學在藥學科學領(lǐng)域處于帶頭學科的地位。Burger的名著《藥物化學》現(xiàn)已改為（藥物化學與藥物發(fā)現(xiàn)），以突出藥物化學的任務是創(chuàng)制新藥和發(fā)現(xiàn)先導物，從而達到促進醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展，保護人類健康的目的。

另外，分子力學和量子化學與藥學科學的滲透，X衍射、生物核磁共振、數(shù)據(jù)庫、分子圖形學的應用，為研究藥物與生物大分子三維結(jié)構(gòu)，藥效構(gòu)象以及二者作用模式，探索構(gòu)效關(guān)系提供了理論依據(jù)和先進手段，現(xiàn)認為SD-QSAR與基于結(jié)構(gòu)的設(shè)計方法相結(jié)合，將使藥物設(shè)計更趨于合理化。對受體的深入研究·尤其許多受體亞型的發(fā)現(xiàn)，促進了受體激動劑和秸抗劑的發(fā)展，尋找特異性地僅作用某一受體亞型的藥物，可提高其選擇性。如β和α腎上腺素受體及其亞型阻滯劑是治療心血管疾病的常用藥物；組胺H2受體阻滯劑能治療胃及十二指腸潰瘍。內(nèi)源性腦啡酞類對阿片受體有激動作用，因而呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛活性，如今阿片受體有多種亞型為設(shè)計特異性鎮(zhèn)痛藥開拓了途徑。

隨著對酶的三維結(jié)構(gòu)、活性部位的深入研究，以酶為記點進行的酶抑制劑研究，取得很大進展。例如通過干擾腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)調(diào)節(jié)而達到降壓效用的血管緊張汞轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑，是70年代中期發(fā)展起來的降壓藥。一系列的ACE抑制劑如卡托普利、依那普利·賴諾普利等已是治療高血壓、心力衰竭的重要藥物。3羥基-3-甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，對防治動脈粥樣硬化、降血脂有較好的療效。噻氯匹定可抑制血栓素合成酶·用于防治血栓形成。離子通道類似于活化酶存在于機體的各種組織，參與調(diào)節(jié)多種生理功能。70年代末發(fā)現(xiàn)的一系列鈣拮抗劑是重要的心腦血管藥，其中二氫砒錠啶類研究較為深入·品種也較多，各具藥理特點。發(fā)現(xiàn)的鉀通通調(diào)控劑為尋找抗高血壓、抗心紋痛和I類抗心律失常藥開辟了新的途徑。細胞癌變認為是由于基因突變導致基因表達失調(diào)和細胞無限增殖所引起的，因此可將癌基因作為記點，利用反義技術(shù)抑制細胞增殖的方法，可設(shè)計新型抗癌藥。

80年代初諾氟沙星用于臨床后，迅速掀起喹諾酮類抗菌藥的研究熱潮，相繼合成了一系列抗菌藥物，這類抗菌藥和一些新抗生素的問世，認為是合成抗菌藥發(fā)展史上的重要里程碑。

發(fā)現(xiàn)許多活性多肽和細胞因子·如心鈉素（ANF）是80年代初從鼠心肌勻漿分離出的心房肽，具有很強的利尿、降壓和調(diào)節(jié)心律的作用，內(nèi)皮舒張因子（EDRF）NO是同時期證實由內(nèi)皮細胞分泌具有舒張血管作用的物質(zhì)，其化學本質(zhì)后證實是一氧化氮（HO）。它是調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能的細胞信使分子，參與機體的多種生理作用，90年代后，有關(guān)NO的研究已成國際的熱點醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理。NO供體和NO合酶抑制劑的研究正方興未艾·將為心血管抗炎藥等開拓新的領(lǐng)域。

90年代初以來上市的新藥中·生物技術(shù)產(chǎn)品占有較大的比例，并有迅速上升的趨勢。通過生物技術(shù)改造傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)可提高經(jīng)濟效益·利用轉(zhuǎn)基因動物，乳腺生物反應器研制、生產(chǎn)藥品·將是21世紀生物技術(shù)領(lǐng)域研究的熱點之一。

發(fā)展的組合化學技術(shù)，能合成數(shù)量眾多的結(jié)相關(guān)的化合物，建立有序變化的多樣性分子庫，進行集約快構(gòu)速篩選，這種大量合成和高通量篩選，無疑對發(fā)現(xiàn)先導化合物和提高新藥研究水平都具有重要意義。70-90年代，新理論，新技術(shù)、學科間交叉淮透形成的新興學科，都促進了藥物化學的發(fā)展，認為是藥物化學承前啟后，繼往開來的關(guān)鍵時代。

本世紀中、后期藥物化學的進展和大量新藥上市，歸納為三方面主要原因：（1）生命科學，如結(jié)構(gòu)生物學、分子生物學、分子遺傳學、基因?qū)W和生物技術(shù)的進展，為發(fā)現(xiàn)新藥提供理論依據(jù)和技術(shù)支撐（2）信息科學的突飛猛進，如生物信息學的建立，生物芯片的研制，各種信息效據(jù)庫和信息技術(shù)的應用，可便捷地檢索和搜尋所需安的文獻資料，研究水平和效率大為提高，制藥企業(yè)為了爭取國際市場，投入大且資金用于新藥研究和開發(fā)（R&D），新藥品種不斷增加，促進了醫(yī)藥工業(yè)快速發(fā)展。

不久我們將迎來知識經(jīng)濟的新世紀。知識創(chuàng)新，技術(shù)創(chuàng)新，促進科技進步和經(jīng)濟發(fā)展將是面臨的主要任務·生命科學和信息科學將日益得到發(fā)展·成為下世紀的活躍領(lǐng)域，這為防病治病，新藥研究提供重要的基礎(chǔ)。藥物化學與生物學科、生物技術(shù)緊密結(jié)合，相互促進，仍是今后發(fā)展的大趨勢。