抗生素的后效應(yīng)與給藥間隔時間:
抗生素的后效應(yīng)(PAE)指高濃度藥物與細菌接觸后,隨著體內(nèi)代謝,藥物濃度逐漸降低,當(dāng)濃度低于MIC時抗菌藥物仍可持續(xù) 抑制細菌生長,這種現(xiàn)象稱為PAE.
各種抗菌藥物對G+球菌都有不同程度的PAE.但對G-桿菌,只有氨基糖苷類與喹諾酮類藥物有滿意的PAE;碳青酶烯 類及第四代頭孢菌素對G-桿菌有中等程度的PAE,而青霉素及第一、二、三代頭孢菌素則幾乎沒有PAE.
抗菌藥物的投藥間隔時間取決于藥物的半衰期、有無PAE及其時間長短以及抗菌作用是否有濃度依賴性,原則上濃度依賴性抗生素應(yīng)將其1日劑量集中使用,適當(dāng)延長給藥間隔時間,以提高血藥峰濃度。
而時間依賴性抗生素其殺菌效果主要取決于血藥濃度超過病菌的MIC時間,與血藥濃度關(guān)系不大,故其給藥原則應(yīng)縮短間隔時間,使24h內(nèi)血藥濃度高 于致病菌的MIC時間至少60%.
時間依賴性抗菌藥物(殺菌作用非濃度依賴性、無PAE或很短),代表藥物有青霉素類,第一、二、三代頭孢菌素和氨曲南等,投藥方法應(yīng)縮短給藥間隔,最好每6~8h1次,盡量延長血藥濃度超過MIC的時間。
濃度依賴性抗生素(殺菌作用有濃度依賴性,有較好的PAE),醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理代表藥物有氨基糖苷類和喹諾酮類,投藥方法應(yīng)提高血藥濃度,適當(dāng)延長投藥間隔時間。
介于濃度、時間依賴之間的藥物(殺菌作用非濃度依賴有一定的PAE),代表藥物有碳青酶烯類、第四代頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、萬古霉素類等,投藥方法介于上二者之間。
除藥敏學(xué)以外,投藥間隔時間還要考慮藥物的毒副作用與血藥濃度的關(guān)系。
氨基糖苷類殺菌作用屬于濃度依賴性,但其毒性卻與血藥濃度不直接相關(guān),無論其半衰期長短。
對腎功能正常者,將每日劑量1次應(yīng)用與分成2-3次應(yīng)用相比,其療效不變或更好,而對腎、耳毒性反而降低;對腎功能減退者,氨基糖苷類應(yīng)首次給予1 天的半量,以保持體液中的血藥濃度,繼則肌酐清除率計算每日用量,分2次給藥。
同樣屬濃度依賴性的喹諾酮類藥物,因其毒性與血藥濃度相關(guān),除半衰期很長的 藥物外,一般不采取每日應(yīng)用1次,多數(shù)以每12h給藥1次。
在臨床工作中,特別是在沒有病原學(xué)結(jié)果時的經(jīng)驗用藥,要因地而異(每個地區(qū)的細菌譜各異),因時而異(不同的時間細菌種群的流行特點各異)。
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