2019年藥學(xué)職稱考試的腳步越來越近了，你復(fù)習(xí)得怎么樣了呢？小編為大家整理了需要掌握的知識(shí)，希望可以幫到大家。

19世紀(jì)末葉出現(xiàn)了一股尋找具有藥用價(jià)值化學(xué)品的熱潮。P·艾利希(Paul Ehrlich，1854-1915)是化學(xué)療法的最熱情的探索者之一。雖然他所作的研究工作可以追溯到19世紀(jì)70年代，但他所作的主要貢獻(xiàn)卻在20世紀(jì)才應(yīng)用起來。當(dāng)艾利希在布雷斯勞和萊比錫還是一名學(xué)生的時(shí)候，就對(duì)染料及它們對(duì)于活組織的作用產(chǎn)生了極大的興趣。他的表兄C·威格特(Carl Weigert，1845-1905)教了他給細(xì)菌染色的技術(shù)。威格特并不是第一個(gè)把有色化合物作為生物著色劑的人;1875年在威格特用甲基紫著色顯示動(dòng)物組織內(nèi)的細(xì)菌之前，人們將鉻酸、洋紅和蘇木精用于同樣的目的作法已有10年以上的歷史了。各種不同的染色法在細(xì)菌學(xué)家和組織學(xué)家中間迅速地發(fā)展起來了。R·科赫(RoberKoch，1843-1910)把細(xì)菌對(duì)染料的反應(yīng)作為辨別不同細(xì)菌的工具，H·C·J·格拉姆(Gram)在1884年介紹了他所采用的鑒別技術(shù)，其他許多科學(xué)家作出了進(jìn)一步的貢獻(xiàn)。

基于一些具體的染料對(duì)某些細(xì)菌或某種組織的選擇性，艾利希(Ehrlich)得出這樣一種見解:使用恰當(dāng)?shù)娜玖蟻碇委熂膊?yīng)該是可能的。他于1887年證明了亞甲基藍(lán)可使活神經(jīng)細(xì)胞著色但不影響鄰近的組織，同樣地它能使某些細(xì)菌著色而對(duì)其它細(xì)菌無影響。能否找出某些染料，它可以附著在某一特定的生物體上，從而將該生物體殺死而又不損害宿主生物體細(xì)胞呢。

1889年艾利希成為了羅伯特·科赫在柏林的傳染病研究所的成員。1892年當(dāng)E·馮·貝林(EmilVonBehring，1854-1917)發(fā)現(xiàn)醫(yī)治白喉的抗毒素時(shí)，他已與E·馮·貝林建立了密切聯(lián)系。艾利希同血清的發(fā)展有很大的關(guān)系。他后來成為了在美因河畔法蘭克福的國家血清研究所的所長(zhǎng)。雖然他整天忙于血清生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)，他仍繼續(xù)努力去尋找一種既對(duì)病原體有高度專一性而對(duì)高等動(dòng)物又相對(duì)無毒的染料。他得到卡西樂化工廠的合作，為他提供在他們實(shí)驗(yàn)室里生產(chǎn)出來一些新化合物樣品。此外由于喬治·施派爾-豪斯公司(GeorgSpeyer-Haus)在1906年建立，他得以置身于一群助手--化學(xué)家們和細(xì)菌學(xué)家們中間，進(jìn)行化合物的合成和改性工作，并研究這些化合物對(duì)于病原體和動(dòng)物的效應(yīng)和作用。在早期階段艾利希提出了他的具有殺菌作用的側(cè)鏈理論。根據(jù)這一理論設(shè)計(jì)一種具有側(cè)鏈的分子而且對(duì)某一寄生菌有互補(bǔ)作用應(yīng)該是可能的。用側(cè)鏈的方法把這種分子附著到微生物體上?？赡茏璧K微生物的活動(dòng)或者可能殺死微生物。既然這些側(cè)鏈將只會(huì)作用于病原生物體而不會(huì)傷害宿主細(xì)胞，因此設(shè)計(jì)這些有效的魔彈將是可行的。他的這些想法部分是受到血清療法的成功的影響而產(chǎn)生的。在這里病原體本身刺激著那些使病原體死亡的特別活躍的物質(zhì)的形成，而不傷害大多數(shù)宿主細(xì)胞。因?yàn)椴豢赡茉斐鲈S多有效的血清來治療多種疾病，所以有必要發(fā)展化學(xué)療法，制造出使寄生細(xì)菌致死的具有特效的化合物。

因?yàn)閷?duì)一種生物體來說是有毒的某一化學(xué)藥品差不多肯定會(huì)對(duì)其他細(xì)胞顯示毒性，艾利希提出了治療指數(shù)(therapeutic index)作為保證化學(xué)藥品使用的安全標(biāo)準(zhǔn)，該項(xiàng)指數(shù)實(shí)質(zhì)上是宿主動(dòng)物所能忍受的最高劑量與有效治療劑量之比。

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