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阿司匹林的這些不良反應(yīng)--藥物化學(xué)

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“阿司匹林的這些不良反應(yīng)”是藥物化學(xué)會涉及的內(nèi)容,為了幫助考生更好的復(fù)習(xí),醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理以下內(nèi)容,希望對廣大考生有幫助!

阿司匹林是一款有著百年歷史的老藥,小到解熱鎮(zhèn)痛,大到預(yù)防惡性腫瘤,可謂一款“神藥”。在應(yīng)用這款“神藥”時,有以下問題需要注意:

不良反應(yīng)如下:

1、胃腸道反應(yīng)

①臨床表現(xiàn):上腹不適、惡心、嘔吐;

②較大劑量時(抗風(fēng)濕治療)引起胃潰瘍和無痛性胃出血,原有潰瘍者癥狀加重,其發(fā)生機(jī)制:

a、直接刺激胃粘膜;b、抑制胃壁組織環(huán)加氧酶,減少PGE2的生成,胃壁前列腺素對胃粘膜有保護(hù)作用;c、血濃度高則刺激延髓催吐化學(xué)中樞,致惡心和嘔吐。

防治辦法:可改為餐后服藥,并同服止酸劑;

③合用PGE1衍生物米索前列醇可減輕潰瘍發(fā)生率;

④胃十二腸潰瘍及出血傾向者禁用。

2、加重出血傾向

發(fā)生機(jī)制:

阿司匹林不可逆抑制環(huán)加氧酶,血小板合成TXA2的能力需要等到新生血小板補(bǔ)充,需7——8天,血小板凝集受抑制,出血時間延長;大量阿司匹林可抑制凝血酶原的形成,引起凝血障礙,加重出血傾向。

防治辦法:

①維生素K可以預(yù)防;

②嚴(yán)重肝病、出血傾向、產(chǎn)婦、孕婦禁用;

③手術(shù)前1周停用阿司匹林。

3、水楊酸反應(yīng)/水楊酸過量或中毒

臨床表現(xiàn):

阿司匹林用量大于5g/d時,可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退,總稱水楊酸反應(yīng),是水楊酸中毒的表現(xiàn),嚴(yán)重者出現(xiàn)深大呼吸、酸堿平衡失衡、脫水、高熱,甚至精神錯亂。

處理方法:

①立即停用阿司匹林;

②靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液。

4、過敏反應(yīng)/阿司匹林哮喘/阿司匹林不耐受

臨床表現(xiàn):

①蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克;

②服藥后出現(xiàn)呼吸困難,誘發(fā)哮喘患者的哮喘發(fā)作;

③有的是“阿司匹林過敏+哮喘+鼻息肉”三聯(lián)征。

發(fā)生機(jī)制:不是抗原抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過敏反應(yīng),是PG合成受阻后花生四烯酸生成的白三烯等內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多,誘發(fā)哮喘。

誘發(fā)哮喘的治療:

a、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹患者禁用;b、用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療;c、腎上腺治療阿司匹林哮喘無效。

5、對腎臟的影響

臨床表現(xiàn):

少數(shù)伴有心、肝、腎損害的老年人,即使用藥前腎功能正常,也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀,偶見間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征、腎衰。

發(fā)病機(jī)制:

①患者存在陰性腎損害或腎小球灌注不足;

②阿司匹林抑制PG,取消了PG的代償機(jī)制,而出現(xiàn)水腫癥狀;

③與劑量有關(guān),尤其是劑量過大使血藥濃度達(dá)250ug/mL時易發(fā)生。

6、瑞夷綜合征

在兒童病毒性感染性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等適用阿司匹林退燒時,偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征(瑞夷綜合征),以肝損害合并腦病為突出表現(xiàn),預(yù)后惡劣。

防治:病毒感染患兒禁用用阿司匹林退燒,而用對乙酰氨基酚代替。

7、引發(fā)痛風(fēng)發(fā)作

小劑量阿司匹林能減少尿酸排泄,引起尿酸渚留,引發(fā)易感者痛風(fēng)發(fā)作。

藥物相互作用

1)與雙香豆素抗凝藥、腎上腺皮質(zhì)激素競爭白蛋白結(jié)合位點(diǎn),而至游離血藥濃度增高,易誘發(fā)潰瘍和出血。?尤其腎上腺皮質(zhì)激素,與阿司匹林有藥效學(xué)協(xié)同作用。與磺脲類口服降糖藥合用引起低血糖。

2)與呋塞米、青霉素、甲氨碟呤等弱堿性藥物合用,競爭腎小管主體分泌載體,增加各自游離血藥濃度。

3)可降低丙磺舒的排尿酸作用,丙磺舒也可降低水楊酸自腎臟的排泄率。

4)糖皮質(zhì)激素可增加水楊酸鹽的排泄,同用時為了維持本品的血藥濃度,必要時應(yīng)增加本品的劑量。本品與激素長期同用,尤其是大量應(yīng)用時,當(dāng)激素減量或停藥時可出現(xiàn)水楊酸反應(yīng),甚至有增加胃腸潰瘍和出血的危險。

5)乙醇可加強(qiáng)阿司匹林所致的出血時間延長及胃出血。飲酒者服用治療量阿司匹林,會引起自發(fā)性前房出血,所以創(chuàng)傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。

6)降低卡托普利的降壓作用。

7)用碳酸酐酶抑制劑治療青光眼時,阿司匹林可促使發(fā)生代謝性酸中毒。長期大量用藥時應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量測定。

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