醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)初級藥士：《答疑周刊》2016年第9期

問題索引：

1.【問題】關(guān)于降低眼壓藥，分不清各類藥物到底適合什么樣的病癥，能否具體分析一下各類藥物的作用機制？

2.【問題】老師，關(guān)于受體激動劑、拮抗劑的親和力、內(nèi)在活性的相關(guān)內(nèi)容，不理解，也記不住。

3.【問題】老師，能否詳細講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。

具體解答：

1. 【問題】關(guān)于降低眼壓藥，分不清各類藥物到底適合什么樣的病癥，能否具體分析一下各類藥物的作用機制？

【解答】青光眼患者因房水生成過多或流出受阻，眼壓升高，視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜和視神經(jīng)乳頭的血管受到壓迫，血流減少，氧和營養(yǎng)的供應(yīng)也減少，最終導(dǎo)致失明。常用治療藥有：擬M膽堿藥、作用于腎上腺素受體類（β受體阻斷劑、受體激動劑）、前列腺素類似物及碳酸酐酶抑制劑等。多種不同作用機制的藥物可以降低眼壓。眼部滴用的β受體阻斷劑或前列腺素類似物通常是首選藥。

1.擬M膽堿藥

毛果蕓香堿具有縮小瞳孔和降低眼壓作用，對于閉角型青光眼，瞳孔縮小可以拉緊虹膜，使周邊的虹膜從前壁拉開，從而使前房角開放而降低眼壓。對于開角型青光眼，縮瞳劑通過收縮睫狀肌而引起小梁網(wǎng)眼張開，促使房水外流管道開放，增加房水外流，從而降低眼壓。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

用于急、慢性閉角型青光眼，開角型青光眼，繼發(fā)性青光眼等。也可用于檢眼鏡檢查后，用本品滴眼縮瞳以抵消睫狀肌麻痹劑或擴瞳藥的作用。

2.β受體阻斷劑

眼部滴用β受體阻斷劑可通過阻斷β受體，減少房水的生成，促進房水引流和排出，具有強大、持續(xù)的降低眼壓作用，有效地控制眼壓。用于青光眼的β受體阻斷劑有卡替洛爾、美替洛爾、噻嗎洛爾和倍他洛爾。

3.前列腺素類似物

前列腺素類似物通過松弛睫狀肌，增寬肌間隙，增加房水的葡萄鞏膜通路外流和引流而降低眼壓，降低夜間的眼壓作用強，尤其是對其他降低眼壓藥不能耐受或效果不佳的患者。

4.腎上腺素受體激動劑

腎上腺素受體激動劑通過減少房水生成和增加房水經(jīng)小梁網(wǎng)的外流來發(fā)揮藥效。由于腎上腺素具有散瞳作用，因此在有發(fā)生原發(fā)性閉角型青光眼傾向的人中應(yīng)用時必須謹慎，[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]除非這些人已經(jīng)做過周邊虹膜切除術(shù)。

2.【問題】老師，關(guān)于受體激動劑、拮抗劑的親和力、內(nèi)在活性的相關(guān)內(nèi)容，不理解，也記不住。

【解答】親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。不同藥物與受體的親和力不同。

內(nèi)在活性：或稱效能，是指藥物激動受體產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。具有內(nèi)在活性的藥物可以產(chǎn)生類似遞質(zhì)激動受體的效應(yīng)。激動劑的內(nèi)在活性可能小于或等于1。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

激動劑 完全激動劑 有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合并產(chǎn)生最大效應(yīng)。

部分激動劑 具有一定的親和力，內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。即使?jié)舛仍黾?，也不能達到完全激動劑那樣的最大效應(yīng)，與激動劑合用，可因占據(jù)受體而能拮抗激動劑的部分生理效應(yīng)。

拮抗劑 競爭性拮抗劑 雖具有較強的親和力，能與受體結(jié)合，但缺乏內(nèi)在活性，結(jié)合后非但不能產(chǎn)生效應(yīng)，同時由于占據(jù)受體而拮抗激動劑的效應(yīng)，但可通過增加激動劑濃度使其達到單用激動劑時的水平。競爭性拮抗劑與激動劑競爭相同的受體，且其拮抗作用可逆，與激動劑合用時的效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力。

非競爭性拮抗劑 非競爭性拮抗劑與激動劑雖不爭奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合；或非競爭性拮抗劑通過共價鍵作用與受體結(jié)合牢固，呈不可逆性，妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合。不斷提高激動劑濃度，也不能達到單獨使用激動劑時的最大效應(yīng)。

3.【問題】老師，能否詳細講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。

【解答】【急性中毒機制】有機磷酸酯類進入機體后，其含磷基團中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進行共價鍵結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久，不易水解，膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。

早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性，若搶救不當(dāng)或中毒時間過長，可造成膽堿酯酶“老化”，此時再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效，必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒，必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

【急性中毒癥狀】急性有機磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、劑量、途徑及其他因素等。

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