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有機(jī)磷酸脂類毒性作用-藥學(xué)初級(jí)士復(fù)習(xí)資料

有機(jī)磷酸脂類毒性作用是初級(jí)藥士考試可能涉及到的知識(shí)點(diǎn),醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理了相關(guān)知識(shí)點(diǎn),供考生參考。

有機(jī)磷酸脂類(organophosphate)與膽堿酯酶結(jié)合后,時(shí)間稍久,膽堿酯酶即難以恢復(fù),故稱難逆性抗膽堿酯酶藥,毒性很強(qiáng)。主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑,有的可用作環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑,如敵百蟲(dipterex)、樂果(rogor)、馬拉硫磷(malathion)、敵敵畏(DDVP)和內(nèi)吸磷(E1059)等。只有少數(shù)可醫(yī)用作為滴眼劑如異氟磷(isoflurophate)等發(fā)揮縮瞳作用。

【化學(xué)】 有機(jī)磷酸酯類的基本化學(xué)結(jié)構(gòu),R和R′多是烷基,如CH3、C2H5、C3H7等;O一般是氧或硫;X是烷氧基、烷硫基或鹵素等。

【毒性作用機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類的作用機(jī)制與可逆性抗膽堿酯酶相似,只是與膽堿酯酶的結(jié)合更為牢固。結(jié)合點(diǎn)也在膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸的羥基。此羥基的氧原子具有親核性,而有機(jī)磷酸酯類分子中的磷原子是親電子性的,因此磷、氧二原子間易于形成共價(jià)鍵結(jié)合,生成難以水解的磷?;憠A酯酶。結(jié)果使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力,造成乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚,引起一系列中毒癥狀。若不及時(shí)搶救,酶在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)就“老化”。“老化”過程可能是磷酰化膽堿酯酶的磷?;鶊F(tuán)上的一個(gè)烷氧基斷裂,生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?;憠A酯酶。此時(shí)即使用膽堿酯酶復(fù)活藥,也不能恢復(fù)酶的活性,必須等特新生的膽堿酯酶出現(xiàn),才有水解乙酰膽堿的能力醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理,此一恢復(fù)過程需15~30天。因此一旦中毒,必須迅速搶救,而且要持續(xù)進(jìn)行。

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