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藥劑學(xué):藥物制劑穩(wěn)定性變化及化學(xué)降解途徑

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(一)藥物制劑穩(wěn)定性變化

(1)化學(xué)變化

水解、氧化、還原、光解、異構(gòu)化、聚合、脫羧。

(2)物理變化

顆粒結(jié)塊、結(jié)晶生長,乳劑的分層、破裂,膠體制劑的老化,片劑崩解度、溶出速度的改變。

(3)生物變化

藥物的分解變質(zhì)。

(二)藥物化學(xué)降解途徑

(1)水解

主要有酯類(包括內(nèi)酯)、酰胺類(包括內(nèi)酰胺),青霉素類分子中存在不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺環(huán),在H+或OH-影響下,很易裂環(huán)失效。

(2)氧化

酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物較易氧化,腎上腺素氧化后先生成腎上腺素紅,后變成棕紅色聚合物或黑色素。

(3)異構(gòu)化

左旋腎上腺素—外消旋化作用;毛果蕓香堿—差向異構(gòu)作用;維生素A—幾何異構(gòu)化。

(4)脫羧

對氨基水楊酸鈉在光、熱、水分存在的條件下很易脫羧,生成間氨基酚。

(5)聚合

氨芐青霉素濃的水溶液在貯存過程中可發(fā)生聚合反應(yīng),形成二聚物,此過程可繼續(xù)下去形成高聚物。

其中,水解和氧化是藥物降解的兩個(gè)主要途徑。

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