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抑癌基因也稱為抗癌基因。正常細胞中存在基因,在被激活情況下它們具有抑制細胞增殖作用,但在一定情況下被抑制或丟失后可減弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情況下它們對細胞的發(fā)育、生長和分化的調(diào)節(jié)起重要作用。
早在1969年,哈里斯將癌細胞與同種正常成纖維細胞融合,所獲雜種細胞的后代只要保留某些正常親本染色體時就可表現(xiàn)為正常表型,但是隨著染色體的丟失又可重新出現(xiàn)惡變細胞。醫(yī)'學教育網(wǎng)|整理這一現(xiàn)象表明,正常染色體內(nèi)可能存在某些抑制腫瘤發(fā)生的基因,它們的丟失、突變或失去功能,使激活的癌基因發(fā)揮作用而致癌。
抑癌基因的產(chǎn)物是抑制細胞增殖,促進細胞分化,和抑制細胞遷移,因此起負調(diào)控作用,通常認為抑癌基因的突變是隱性的。 抑癌基因的產(chǎn)物主要包括(表16-2):①轉錄調(diào)節(jié)因子,如Rb、p53;②負調(diào)控轉錄因子,如WT;③周期蛋白依賴性激酶抑制因子(CKI),如p15、p16、p21;④信號通路的抑制因子,如ras GTP酶活化蛋白(NF-1),磷脂酶(PTEN);⑥DNA修復因子,如BRCA1、BRCA2.⑥與發(fā)育和干細胞增殖相關的信號途徑組分,如:APC、Axin等。