μ受體選擇性激動劑構效關系：

天然嗎啡呈左旋性，其五個環(huán)稠合而成的剛性立體結構，是嗎啡與阿片受體親和性結合以及發(fā)揮內在活性的結構基礎。嗎啡及其衍生物多是μ受體選擇性激動劑，其構效關系總結如下。

（1）芳環(huán)和堿性叔胺氮原子是強μ受體激動劑的必要結構部分，二者通過2個或3個碳原子的碳鏈相連接，在生理pH條件下，堿性叔胺氮原子質子化成正離子形式。

（2）芳環(huán)3位酚羥基的存在使活性顯著增強。氮原子上以甲基取代活性好，當N-取代基增大到 3～5個碳原子時，如烯丙基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基時，由激動劑轉變?yōu)檗卓箘┗虬⑵瑯蛹?拮抗劑。當Ⅳ一苯乙基取代時，鎮(zhèn)痛作用增強10倍。

（3）μ受體選擇性激動劑的藥效構象相同，其芳環(huán)以直立鍵與哌啶環(huán)相連。哌啶類和氨基酮類合成鎮(zhèn)痛藥為柔性結構，哌啶類可通過芳環(huán)與哌啶環(huán)之間的單鍵自由旋轉與嗎啡保持相似的構象。氨基酮類通過羰基碳原子和氮原子之間的靜電吸引相互作用，保持與哌替啶一致的構象。