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嗎啡性質(zhì)及化學(xué)結(jié)構(gòu)

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1.嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu):

天然的嗎啡具有左旋光性,左旋嗎啡((-)-Morphine)是由5個(gè)環(huán)稠合而成的剛性結(jié)構(gòu)。A、B和C環(huán)構(gòu)成部分氫化的菲環(huán),C和D環(huán)構(gòu)成部分氫化的異喹啉環(huán),分子中有5個(gè)手性中心(5R,6S,9R,13S,14R),B/C環(huán)呈順式,C/D環(huán)呈反式,C/E環(huán)呈順式,環(huán)D呈椅式構(gòu)象,環(huán)C呈半船式構(gòu)象,環(huán)A以直立鍵連接在環(huán)D(哌啶環(huán))的4位上。(-)-嗎啡的構(gòu)象呈三維的“T”形,環(huán)A,B和E構(gòu)成“T”型的垂直部分,環(huán)C,D為其水平部分,嗎啡的鎮(zhèn)痛活性與其立體結(jié)構(gòu)嚴(yán)格相關(guān),僅(-)-嗎啡有活性。

2.嗎啡的性質(zhì):

(1)嗎啡結(jié)構(gòu)中3位有酚羥基,呈弱酸性。17位的叔氮原子呈堿性,因此能與酸或強(qiáng)堿生成穩(wěn)定的鹽使水溶性增加。臨床上常用其鹽酸鹽。

(2)3位酚羥基的存在,使嗎啡及其鹽的水溶液不穩(wěn)定,放置過(guò)程中,受光催化易被空氣中的氧氧化變色,生成毒性大的雙嗎啡(Dimorphine)或稱偽嗎啡(Pseudomorphine),醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理氧化反應(yīng)機(jī)理為自由基反應(yīng)。嗎啡的穩(wěn)定性受pH和溫度影響,pH4最穩(wěn)定,中性和堿性條件下極易被氧化。

(3)嗎啡被鐵氰化鉀氧化后再與三氯化鐵試液反應(yīng),生成亞鐵氰化鐵(普魯士藍(lán))顯藍(lán)綠色,可待因無(wú)此反應(yīng),可供鑒別。

(4)嗎啡與生物堿顯色劑甲醛硫酸試液反應(yīng)即顯紫堇色;與鉬硫酸試液反應(yīng)顯紫色,繼變?yōu)樗{(lán)色,最后變?yōu)樽鼐G色。

(5)嗎啡與鹽酸或磷酸加熱反應(yīng),經(jīng)分子重排生成的阿撲嗎啡(Apomorphine),具有鄰二酚結(jié)構(gòu),更易被氧化,在堿性條件下被碘氧化后,有水和醚存在時(shí),水層呈綠色,醚層呈紅色,中國(guó)藥典用此反應(yīng)對(duì)鹽酸嗎啡中的雜質(zhì)阿撲嗎啡作限量檢查。

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直播時(shí)間:3月10日 19:30-21:00

主講老師:劉 楝老師

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