藥物對肝臟的毒性作用：

藥物是肝損害的重要病因之一。藥物引起肝病的機制因藥而異，非常復雜，大多數(shù)情況下尚不清楚。有些藥物具有直接的毒性作用，由其引起的肝臟損害一般可以預見，而且損害與藥物劑量有關，且為某些藥物所特有；另一些藥物僅偶爾在敏感的個體引起肝損傷，而且與劑量無關，發(fā)生與否也難以預測。這種在敏感個體發(fā)生的反應常被稱為過敏反應，但作為一種真正的變態(tài)反應，證據(jù)并不充分，所以最好稱為特異體質反應。藥物的直接毒性和特異體質反應之間的區(qū)別并不如以前想象的那樣清楚。

肝細胞壞死：

在概念上可分為直接細胞毒性和特異反應性，但這種分類是人為的醫(yī)學教育網|搜集整理。

直接細胞毒性 大多數(shù)具有直接肝毒性的藥物能導致劑量相關性肝壞死，并且對其他臟器（如腎臟）也有損害。這些藥物引起的肝臟損害有幾種，例如四氯化碳及有關碳氫化合物引起肝腺泡3區(qū)（小葉中央區(qū)）壞死和脂肪浸潤；磷主要引起肝腺泡1區(qū)（門脈周圍）壞死；攝入各種捕蠅屬蘑菇導致致命性的肝出血性壞死；大劑量靜脈注射四環(huán)素，特別在妊娠婦女可引起肝臟彌漫性脂肪小滴浸潤，且臨床表現(xiàn)類似肝炎。

急性過量服用非麻醉止痛劑撲熱息痛是暴發(fā)性肝功能衰竭的重要病因（參見第263節(jié)撲熱息痛中毒）。成人撲熱息痛劑量>10～15g或>4g/d持續(xù)服用數(shù)天就可使肝臟內谷胱苷肽耗竭。在正常情況下，谷胱苷肽通過與可能有毒性的中間代謝產物結合而使其解毒。如果這種作用被飽和，游離中間代謝產物就可與肝內大分子結合，從而產生主要位于肝腺泡3區(qū)的肝壞死。微血管損傷顯然是一個重要的早期肝損害機制。

肝臟損害常在攝入撲熱息痛后2～5天明顯，這時也出現(xiàn)了急性肝細胞壞死的臨床和生化證據(jù)。攝入撲熱息痛劑量>25g，中毒后的死亡率急劇升高；由于乙醇誘導P-450酶后增加了毒性中間代謝產物的形成，從而導致營養(yǎng)性谷胱苷肽耗竭，所以很低的劑量就可使酗酒者死亡。乙酰半胱氨酸能補充谷胱苷肽，可防止肝壞死，如在中毒后10～12小時內應用可挽救患者生命；延遲至16～20小時則療效很差。乙酰半胱氨酸沒有毒性，可經口服和靜脈注射給藥，口服劑量為首次140mg/kg，然后70mg/kg，每4小時一次，連續(xù)3天。靜脈注射劑量為300mg/kg，維持輸注20小時，其中一半劑量需在15分鐘內注射完畢。有證據(jù)表明，撲熱息痛尚可引起慢性肝損害。