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融合蛋白的臨床應(yīng)用

2015-09-09 09:32 醫(yī)學教育網(wǎng)
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融合蛋白的臨床應(yīng)用:

DNA疫苗

目前,疫苗已經(jīng)經(jīng)歷了三代:第一代疫苗是用減毒或殺死的病原體來激活機體免疫系統(tǒng);第二代疫苗是用生物技術(shù)和重組DNA技術(shù)研制的組分疫苗注射機體誘導免疫應(yīng)答醫(yī)學|教育網(wǎng)整理;第三代疫苗是直接注射基因重組的抗原基因來激活人體免疫系統(tǒng),即DNA疫苗。

DNA疫苗與傳統(tǒng)疫苗相比有著明顯的優(yōu)勢,如易于生產(chǎn),穩(wěn)定性強,成本低廉等,并可同時誘導體液與細胞免疫應(yīng)答。

目前利用基因工程成功制成的多價重組抗體融合蛋白CYF196(國內(nèi)尚未上市)就是一種DNA疫苗,它能有效防治下呼吸道感染和哮喘。因為CYF196對病毒的主要受體-位于呼吸道上皮中的細胞間黏附分子有高度親和力,對鼻病毒感染有較強的防御功能。

雙功能酶(多功能酶)

以往研究發(fā)現(xiàn),在利用基因融合所構(gòu)建的大的酶分子中,如果用以構(gòu)成融合蛋白的各個酶分子的整個編碼序列均保留于新的酶分子中醫(yī)學|教育網(wǎng)整理,則融合蛋白一般均保留所構(gòu)成的酶分子各自的酶活性。

并且發(fā)現(xiàn)在這些新構(gòu)建的融合蛋白中,蛋白的正確折疊以及各個酶的活性部位均未受到影響,與單個酶相比,融合蛋白的酶的比活力為50%-100%,對于催化連續(xù)反應(yīng)的兩種或幾種酶,利用基因融合的方法構(gòu)成的融合蛋白可產(chǎn)生“鄰近效應(yīng)”(proximityeffect)。

目前研究發(fā)現(xiàn),β-半乳糖苷酶-半乳糖脫氫酶融合蛋白在一定條件下,其偶聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生NADH的速度是同時加入這兩種酶的反應(yīng)速度的兩倍以上。同時過渡態(tài)時間縮短近四倍。

定向藥物

定向藥物一般由兩部分組成:一部分是藥物;另一部分是可以與病灶特異性結(jié)合的配基。通過融合蛋白技術(shù)將這兩部分融合在一起,即可構(gòu)成一個具有獨特構(gòu)象與功能的蛋白質(zhì)。

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