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妊娠維持及激素調(diào)節(jié)

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正常妊娠的維持有賴于垂體、卵巢和胎盤分泌的各種激素相互配合,在受精與著床之前,在腺垂體促性腺激素的控制下,卵巢黃體分泌大量的孕激素與雌激素,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)生分泌期的變化,以適應(yīng)妊娠的需要。如未受孕,黃體按時(shí)退縮,妥激素與雌激素分泌減少,引起子宮內(nèi)膜剝脫流血;如果受孕,在受精后第六天左右,胚泡滋養(yǎng)層細(xì)胞便開始分泌絨毛膜促性腺激素,以的逐漸增多,刺激卵巢黃體變?yōu)槿焉稂S體,繼續(xù)分泌孕激素和雌激素。胎盤形成后,胎盤成為妊娠期一個(gè)重要的內(nèi)分泌器官,大量分泌蛋白質(zhì)激素、肽類激素和類固醇激素。

1.人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG) HCG是由胎盤絨毛組織的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素,分子量為45000-50000。HCG分子由α亞單位與β亞單位組成。其α亞單位氨基酸的數(shù)量與序列幾乎與LH相同,其β亞單位的氨基酸也有很大部分與LH相同,但在β亞單位的羧基端約有30個(gè)氨基酸是獨(dú)特的。因此,HCG與LH的生物學(xué)作用與免疫特性基本相似。

卵子受精后第六天左右,胚泡形成滋養(yǎng)層細(xì)胞,開始分泌HCG,但其量甚少。妊娠早期形成絨毛組織后,由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌大量的HCG,而且分泌量增長很快,至妊娠8-10周,HCG的分泌達(dá)到高峰,隨后下降,在妊娠20周左右降至較低水平,并一直維持至妊娠末。如無胎盤殘留,于產(chǎn)后四天轎中HCG消失。在妊娠過程中,尿中HCG含量的動態(tài)變化與血液相似。因?yàn)镠CG在妊娠早期即出現(xiàn),所以檢測母體血中或尿中的HCG,可作為診斷早孕的準(zhǔn)確指標(biāo)。

在早孕期,HCG刺激卵巢黃體轉(zhuǎn)變成妊娠黃體,妊娠黃體的壽命只有10周左右,以后便發(fā)生退縮,與此同時(shí)胎盤分泌孕激素和雌激素,逐漸接替了妊娠黃體的作用。

2.其他蛋白質(zhì)激素和肽類激素胎盤還可分泌人絨毛膜生長素、絨毛膜促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素GnRH,以及β-內(nèi)啡肽等。

人絨毛生長素(human chorionicsomatomammotropin,HCS)為合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的單鏈多肽,含191個(gè)氨基酸殘基,其中96%與人生長素相同,因此具有生長素的作用,可調(diào)節(jié)母體與胎兒的糖、脂肪與蛋白質(zhì)代謝,促進(jìn)胎兒生長。最初發(fā)現(xiàn)HC時(shí),證明它對動物有很強(qiáng)的催乳作用,故命名為人胎盤催乳不比(humanplacental lactogen,HPL)。后來的研究證明,HPL對人幾乎沒有催乳作用,而主要是促進(jìn)胎兒生長,因此在國際會議上將其定名為HCS。

3.類固醇激素胎盤本身不能獨(dú)立產(chǎn)生類固醇激素,需要從母體或胎兒得到前身物質(zhì),再加工制成孕激素與雌激素。

(1)孕激素:由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌,胎盤不能將醋酸鹽轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀?,而能將自母體進(jìn)入胎盤的膽固醇變?yōu)樵邢┐纪缓笤俎D(zhuǎn)變?yōu)樵型?。胎兒腎上腺雖能合成孕烯醇酮,但由于缺乏3β-醇甾脫氫酶,故不能將孕烯醇酮轉(zhuǎn)變?yōu)樵型?,而胎盤此種酶的活性很強(qiáng),能把來自胎兒和母體的孕烯醇酮轉(zhuǎn)變?yōu)樵型?/p>

在妊娠期間,母體血中孕酮濃度隨著孕期的增長而穩(wěn)步上升,在妊娠10周以后,由胎盤代替卵巢持續(xù)分泌孕酮,血中孕酮迅速增加,至妊娠足月時(shí)達(dá)高峰,平時(shí)濃度可達(dá)600nmol/L。

(2)雌激素:由母體和胎兒腎上腺產(chǎn)生的脫氫異雄酮硫酸鹽,進(jìn)入胎盤最后轉(zhuǎn)變?yōu)榇仆痛贫迹闪繕O少。胎盤分泌的雌激素主要為雌三醇,其合成的途徑是,胎兒腎上腺的脫氫異雄硫酸鹽先在胎兒肝中羥化,形成16α-痙脫氫異雄酮硫酸鹽,然后隨血液進(jìn)入胎盤,在胎盤內(nèi)脫去硫酸基,成為16α-羥脫氫異雄酮,再經(jīng)芳香化酶的作用,轉(zhuǎn)化為雌三醇。由此可見,雌三醇的生成是胎兒、胎盤共同參與制造的,故把兩者稱為胎兒-胎盤單位。檢測母體血中雌三醇的含量多少,可用來判斷胎兒是否存活。

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