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造血與調(diào)控

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造血干細胞是生成血細胞的原始細胞。研究造血干細胞增殖、分化與調(diào)控的目的在于闡明血細胞的生成機理,并為血液病的發(fā)病機理。診斷及治療提供科學(xué)依據(jù)。采用天然的性染色體作為細胞遺傳標志,結(jié)合造血干細胞研究中的脾結(jié)節(jié)生成細胞是一類多能造血干細胞。骨髓、胎肝及外周血均可形成脾結(jié)節(jié),證明其中均含有造血干細胞。且在臨床上已應(yīng)用骨髓、胎肝及外周血中的造血干細胞移植治療急性白血病取得成功。目前正致力于提取純化造血干細胞和開展體外造血干細胞培養(yǎng)擴增技術(shù)。

血細胞是在造血組織這一特定環(huán)境中由少數(shù)造血干細胞通過不斷的增殖、分化而生成。在造血組織中造血微環(huán)境,尤其是間質(zhì)細胞對造血干細胞的發(fā)育起重要作用,通過細胞與細胞間直接接觸,以及間質(zhì)細胞及其他細胞釋放因子,調(diào)控血細胞的增殖活動。其中一些多肽因子受到重視,有正負增殖調(diào)控因子。目前已有基因工程產(chǎn)品,且陸續(xù)應(yīng)用于臨床。

造血增殖正調(diào)控因子應(yīng)用骨髓細胞體外培養(yǎng)技術(shù),證實培養(yǎng)液中存在負責刺激血細胞生長因子,稱集落刺激因子(Colony-stimulating factor CSF)。

CSF-1:又稱M-CSF,在骨髓細胞體外瓊脂培養(yǎng)中可以誘導(dǎo)生成巨噬細胞組成的集落。

G-CSF:可以刺激骨髓細胞生成由粒系細胞組成的集落,已用于治療①各種粒細胞減少癥;②與抗生素聯(lián)合治療嚴重感染;③治療MDS。

GM-CSF:刺激骨髓細胞生成由粒與巨噬細胞組成的集落。已用于治療①同G-CSF;②造血功能障礙,如再障、MDS;③抗腫瘤,通過單核巨噬細胞作用。

除以上三種CSF外,還有一些造血因子是在研究T、B細胞分化中發(fā)現(xiàn)的,即白細胞介素(Interlukine IL),目前已知IL1-IL10,其中IL-3可以刺激骨髓細胞形成混合集落,具有多向性造血刺激作用,可治療造血功能障礙性疾病。

Epo(促紅細胞生成素)是較早的基因重組產(chǎn)品,目前臨床已用于治療腎性貧血、慢性炎癥性貧血和腫瘤性貧血,取得良好效果。

1990年國發(fā)現(xiàn)造血干細胞因子(SCF)、且已有重組產(chǎn)品。SCF、GM-CSF、G-CSF、IL-3、Epo等在刺激血細胞生成中有協(xié)同作用。

在造血增殖負調(diào)控因子中有T細胞源、巨噬細胞源、LAK細胞源CIA(Colony inhibiting activity),其中以對干擾素(IFN)及腫瘤壞死因子(TNF)研究較多。

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