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口腔念珠菌病發(fā)病機(jī)制和易感因素

  1.念珠菌的毒力 主要集中在對(duì)白色念珠菌的研究,如念珠菌對(duì)宿主黏膜及樹脂塑料表面的黏附力、疏水性、芽管形成的能力、菌落的轉(zhuǎn)化現(xiàn)象、產(chǎn)生蛋白酶和磷酸酶這兩種水解酶的能力有關(guān)。普遍認(rèn)為,白色念珠菌的毒力主要在于侵襲力,其中黏附力和細(xì)胞外酶作用較肯定,而菌絲形成、抗吞噬作用等也可能增強(qiáng)其侵襲力。

  2.宿主的防御能力和易感因素 目前認(rèn)為,宿主因素在念珠菌病發(fā)病中起著重要作用,以往也曾稱念珠菌病是“有病者病”。如艾滋病患者多伴有念珠菌感染。大手術(shù)后、放療后、口干綜合征患者更易患念珠菌病。

 ?。?)口腔菌叢的明顯變化和唾液質(zhì)及量的變化:在人類口腔中存在細(xì)菌和真菌,并常保持共生狀態(tài)??股厥褂貌划?dāng)可引起菌群失調(diào),促進(jìn)念珠菌的繁殖,使念珠菌帶菌率增加,內(nèi)源性感染的機(jī)會(huì)也隨之增加。長(zhǎng)期大量應(yīng)用廣譜抗生素,一方面可以使一些產(chǎn)生抗念珠菌物質(zhì)的革蘭陰性菌被抑制,真菌得以加快繁殖;另一方面,抗生素可增加白色念珠菌的毒性。另外,抗生素對(duì)機(jī)體有毒性作用,可造成器官組織的損害,如造血功能和腎功能下降等,使機(jī)體抵抗力減低,也有利于念珠菌的感染。多見(jiàn)于長(zhǎng)期大劑量廣譜抗生素的應(yīng)用,特別是口腔局部抗生素含漱或霧化吸入治療等??诟桑ǚ暖熀蠡蚋稍锞C合征)患者也有口腔菌叢的變化及唾液量的改變。唾液減少,唾液的機(jī)械沖洗和唾液中的抗菌成分如唾液特異免疫球蛋白、溶菌酶、乳鐵蛋白、富組蛋白等難以發(fā)揮作用而易使念珠菌在口腔黏膜黏附而致病。口腔衛(wèi)生不良者唾液黏稠度增高、菌群的變化也是易感因素之一。

  (2)慢性局部刺激及機(jī)械屏障的破壞:如不合適的義齒或正畸矯治器的局部創(chuàng)傷造成機(jī)械屏障的破壞。念珠菌容易黏附其表面,且念珠菌對(duì)丙烯酸樹脂基托有較強(qiáng)的親和力。完整的正常皮膚對(duì)念珠菌的侵襲起著屏障作用,但當(dāng)皮膚受潮或發(fā)生浸漬時(shí)則易引起感染。如無(wú)牙頜患者口角常形成黏膜皺褶,這些皺褶長(zhǎng)期浸漬于唾液中,因而破壞黏膜對(duì)念珠菌侵襲的屏障作用,從而導(dǎo)致念珠菌口角炎的發(fā)生。體外實(shí)驗(yàn)研究表明,唾液獲得性膜具有影響向色念珠菌對(duì)固體表面黏附的功能。糜爛型扁平苔蘚等其他口腔黏膜病造成口腔黏膜完整性破壞,也容易繼發(fā)念珠菌感染。

 ?。?)使用激素等免疫抑制治療:應(yīng)用激素、免疫抑制劑、化療和放療可抑制炎癥反應(yīng),降低吞噬功能。機(jī)體的細(xì)胞免疫及體液免疫功能下降,導(dǎo)致機(jī)體抗感染能力下降而引起感染。激素主要是增加對(duì)念珠菌的易感性。而不直接促使念珠菌生長(zhǎng)。因此,長(zhǎng)期口服或口腔局部應(yīng)用(如霧化吸入)激素患者易感口腔念球菌病。

 ?。?)免疫缺陷:吞噬細(xì)胞的吞噬、殺菌作用和多種體液因子的非特異免疫,T、B淋巴細(xì)胞參與的特異性的體液和細(xì)胞免疫功能,特別是細(xì)胞免疫功能,在對(duì)抗念珠菌感染中起著主要作用。因此,細(xì)胞免疫有不同類型和程度缺陷的患者,如先天性免疫功能低下、內(nèi)分泌功能低下疾病、腫瘤、慢性消耗性疾病、結(jié)締組織病、缺鐵性貧血和艾滋病患者,及其他原因的免疫低下(惡性腫瘤化療后、骨髓移植、頭頸部腫瘤放射治療)均易患念珠菌病。

  (5)吸收和營(yíng)養(yǎng)代謝障礙:血清中鐵代謝異常是念珠菌感染的重要因素。因?yàn)槟钪榫诖x過(guò)程中需要游離鐵離子,低濃度不飽和的轉(zhuǎn)鐵蛋A或高濃度的血清鐵均與念珠感染有關(guān)。而血清中鋅離子缺乏可助長(zhǎng)念珠菌菌絲形成。血液及唾液中葡萄糖濃度升高可促進(jìn)念珠菌生長(zhǎng),孕婦口腔及陰道上皮有過(guò)量的糖原,糖尿病患者血和組織中葡萄糖含量增高,都易導(dǎo)致念珠菌感染。因維生索A缺乏時(shí),上皮組織干燥增生過(guò)度角化,皮膚黏膜抵抗力下降,也容易發(fā)生念珠菌感染。

 ?。?)其他:如血清抑制因子是存在于正常人血清中對(duì)抗念珠菌的一種非抗體調(diào)理素,能使念珠菌聚集。易被吞噬細(xì)胞殺滅。這種因子在新生兒體內(nèi)就存在,但較母體為低,6~12個(gè)月可達(dá)成人水平,半歲前,特別是未滿月的嬰兒,最易罹患。而肝病、糖尿病、腫瘤及白血病患者中,抑制因子下降,從而促使念珠菌感染的發(fā)生。

  3.念珠菌感染與口腔白斑病的關(guān)系 有關(guān)白色念珠菌感染與口腔白斑病的因果關(guān)系目前尚存在爭(zhēng)議,但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為白色念珠菌感染在形成口腔白斑病中起著原發(fā)性的作用。這是因?yàn)椋孩侔咨钪榫园装卟?duì)抗真菌治療反應(yīng)迅速;②白色念珠菌性白斑病理變化恒定,且與口腔鵝口瘡病類似;③白色念珠菌性白斑中可以有白色念珠菌抗原或菌體的存在;④白色念珠菌病的患者可能伴有復(fù)合性免疫缺陷,對(duì)白色念珠菌的免疫反應(yīng)力降低;⑤實(shí)驗(yàn)室可以在大鼠及雞胚上利用白色念珠菌誘發(fā)出與口腔白色念珠菌性白斑病理改變相類似的病損。

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主講老師:鴻儒

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