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糖尿病口服降血糖藥物治療

  糖尿病口服降血糖藥物治療,2型糖尿病在單純飲食控制后血糖水平仍高時(shí),可加用口服降糖藥。目前常用口服降糖藥有磺脲類(lèi)藥物,雙胍類(lèi)藥物,α-葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑等。

  1.雙胍類(lèi)藥物:雙胍類(lèi)藥物主要通過(guò)減少肝臟葡萄糖的輸出而降低血糖。雙胍類(lèi)藥物有降低體重的趨勢(shì),尤其適用于肥胖或超重的2型糖尿病患者。目前主張對(duì)新診斷的2型糖尿病首先應(yīng)用雙胍類(lèi)藥物,如單用雙胍類(lèi)藥物有一定效果但又未達(dá)到良好控制者,可與其他降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用。1型糖尿病患者在使用胰島素治療的基礎(chǔ)上如血糖波動(dòng)較大者,加用雙胍類(lèi)藥物有利于穩(wěn)定病情。單用雙胍類(lèi)藥物不發(fā)生低血糖,但與胰島素或促分泌劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí),有增加低血糖的危險(xiǎn)性。

  常用藥物為二甲雙胍,常用劑量每日500~2000mg,分2~3次口服。常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹瀉等。偶有過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)為皮膚紅斑,蕁麻疹。在肝腎功能不全、低血容量休克、心力衰竭和接受大手術(shù)等缺氧情況下,偶可誘發(fā)乳酸性酸中毒,應(yīng)慎用。

  2.磺脲類(lèi)藥物:磺脲類(lèi)藥物與胰島β細(xì)胞表面的受體結(jié)合,促進(jìn)胰島素分泌,其降血糖作用有賴于尚存在一定數(shù)量有功能的胰島β細(xì)胞組織;请孱(lèi)藥物是非肥胖的2型糖尿病的第一線藥物;请孱(lèi)藥物不適用于1型糖尿病和2型糖尿病中合并嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、進(jìn)行大手術(shù)、妊娠、伴有肝腎功能不全者。治療應(yīng)從小劑量開(kāi)始,根據(jù)尿糖或血糖監(jiān)測(cè)情況,調(diào)整劑量或服藥次數(shù),直至病情取得良好控制。如用藥后初期能有效控制血糖,但在治療一段時(shí)間后逐漸失效,稱(chēng)為繼發(fā)性治療失效。經(jīng)糾正可消除的誘因(如應(yīng)激,伴發(fā)病等因素)后,仍未能良好控制者,應(yīng)改用胰島素或加用胰島素聯(lián)合治療。

  常用藥物有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲等,常用劑量和作用特點(diǎn)見(jiàn)表18-7.常見(jiàn)不良反應(yīng)為低血糖,其發(fā)生與劑量過(guò)大、未進(jìn)食或飲食不配合,使用長(zhǎng)效制劑或同時(shí)應(yīng)用增強(qiáng)其降糖作用的藥物有關(guān)。其他較少見(jiàn)的不良反應(yīng),如胃腸道反應(yīng)、藥疹、肝腎功能異常、白細(xì)胞減少等。

  3.格列奈類(lèi)藥物:為非磺脲類(lèi)促胰島素分泌劑,主要通過(guò)刺激胰島素的早期分泌降低餐后血糖,其特點(diǎn)為吸收快、起效快、作用時(shí)間短。常用藥物有瑞格列奈和那格列奈,常用劑量瑞格列奈每次0.5~2mg,那格列奈每次60~120mg,餐前1~15分鐘內(nèi)服用。常見(jiàn)不良反應(yīng)與磺脲類(lèi)藥物相同,主要也是低血糖,但發(fā)生率低和嚴(yán)重程度較磺脲類(lèi)藥物輕。

  4.α-葡萄糖苷酶抑制劑:通過(guò)抑制小腸黏膜上皮細(xì)胞表面的α-葡萄糖苷酶(如麥芽糖酶、淀粉酶、蔗糖酶)而延緩碳水化合物的吸收,降低餐后高血糖,適用于餐后高血糖為主要表現(xiàn)的患者。此藥可單獨(dú)用藥,也可與磺脲類(lèi)、雙胍類(lèi)藥物或胰島素合用。常用藥物有阿卡波糖和伏格列波糖,常用劑量阿卡波糖每次50~100mg,伏格列波糖每次0.2~0.4mg,在開(kāi)始進(jìn)餐時(shí)服藥。常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng),如腹脹、腹瀉、排氣過(guò)多。單用本藥一般不引起低血糖,但如與磺脲類(lèi)藥物或胰島素合用,仍可發(fā)生低血糖,且一旦發(fā)生,應(yīng)直接口服或靜脈注射葡萄糖處理,進(jìn)食雙糖或淀粉類(lèi)食物無(wú)效,起效慢,不能適應(yīng)低血糖癥需立即糾正的要求。不宜用于胃腸功能障礙者,例如消化不良、結(jié)腸炎、慢性腹瀉等。

  5.噻唑烷二酮類(lèi)藥物:常用藥物有羅格列酮、吡格列酮等。此類(lèi)藥主要作用于過(guò)氧化物酶增殖體活化因子受體γ(PPART),與PPARγ的功能區(qū)高度結(jié)合,激活受體,使PPARγ反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄增加。PPARγ在脂肪細(xì)胞中高度表達(dá),胰島素受體增加,GLUT-4增加,促進(jìn)葡萄糖的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。還參與脂肪酸代謝的調(diào)控,改善血脂異常。有效地改善胰島素抵抗,使組織對(duì)胰島素的敏感性增加。因此,又將此類(lèi)藥稱(chēng)為胰島素增敏劑,適用于以胰島素抵抗為主的2型糖尿病患者。常用劑量羅格列酮4~8mg,吡格列酮15~30mg,每日一次或分次服用。可與其他口服降糖藥合用。常見(jiàn)不良反應(yīng)主要有水腫、體重增加等,尤其在與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)更為明顯。由于可能發(fā)生體液潴留,對(duì)已有心衰危險(xiǎn)的患者可導(dǎo)致心衰加重,因此,不宜用于心功能Ⅲ~Ⅳ級(jí)(NYHA分級(jí))患者。

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