多囊腎的病因病理

　　【概述】

　　多囊腎是遺傳性疾病。根據(jù)遺傳學(xué)特點，分為常染色體顯性遺傳性多囊腎（ADPKD）和常染色體隱性遺傳性多囊腎（ARPKD）兩類。常染色體顯性遺傳性多囊腎常見。ADPKD為常染色體顯性遺傳，其特點為具有家族聚集性，男女均可發(fā)病，兩性受累機會相等，連續(xù)幾代均可出現(xiàn)患者。常染色體顯性遺傳性多囊腎又稱成人型多囊腎，是常見的多囊腎病。由于對本病的認識日益深入，預(yù)后明顯改善。ARPKD是常染色體隱性遺傳。父母幾乎都無同樣病史。常染色體隱性遺傳性多囊腎又稱嬰兒型多囊腎，為多囊腎中少見類型。常于出生后不久死亡，只有極少數(shù)較輕類型，可存活至兒童時代甚至成人。

　　【病因】

　　多囊腎的確切發(fā)病原因到目前為止還不明確。僅知本病為一種家族遺傳性疾病，其遺傳基因在第16號染色體上，但具體的基因產(chǎn)物還不清楚。由于基因的突變而導(dǎo)致腎臟某些細胞生長的改變和間質(zhì)形成異常，從而出現(xiàn)多囊腎。盡管在此以前有很多解釋多囊腎的學(xué)說，但無一被證實。如早年Hidebrandt的學(xué)說認為在腎發(fā)育過程中腎小管未與集合管連接或連接錯誤，使腎小球濾液不能排出，腎小管便擴張形成囊腫。另一假說認為被更新的腎單位，在發(fā)育過程中沒有被吸收反而擴張形成囊腫。

　　【病因病理】

　　多囊腎分為：

　�。�1）常染色體顯性遺傳型（ADPKD）和（2）常染色體隱性遺傳型（ARPKD）兩種。

　　90-PKD患者的異�；�因位于16號染色體的短臂，稱為ADPKD1基因，基因產(chǎn)物尚不清楚。該區(qū)域的許多編碼基因已被闡明并被克隆，可望在不久的將來，ADPKD1可被確認。另有10%不到患者的異�；�因位于4號染色體的短臂，稱為ADPKD2基因，其編碼產(chǎn)物也不清楚。兩組在起病、高血壓出現(xiàn)以及進入腎功能衰竭期的年齡有所不同。

　　本癥確切病因尚不清楚。盡管大多在成人以后才出現(xiàn)癥狀，但在胎兒期即開始形成。囊腫起源于腎小管，其液體性質(zhì)隨起源部位不同而不同，起源于近端小管，囊腫液內(nèi)成分如Na⁺、K⁺、CI^-、H⁺、肌酐、尿素等與血漿內(nèi)相似；起源于遠端則囊液內(nèi)Na⁺、K⁺濃度較低，CI^-、H⁺、肌酐、尿素等濃度較高。

　　囊內(nèi)上皮細胞異常增殖是ADPKD的顯著特征之一，處于一種成熟不完全或重發(fā)育狀態(tài)，高度提示為細菌的發(fā)育成熟調(diào)控出現(xiàn)障礙，使細胞處于一種未成熟狀態(tài)，從而顯示強增殖性。上此細胞轉(zhuǎn)運異常是ADPKD的另一顯著特征，表現(xiàn)為細胞轉(zhuǎn)運密切相關(guān)的Na⁺-K⁺-ATP ase的亞單位組合，分布及活性表達的改變；細胞信號傳導(dǎo)異常以及離子轉(zhuǎn)運通道的變化。細胞外基質(zhì)異常增生是ADPKD第三種顯著特征。目前許多研究已證明：醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理這些異常均有與細胞生長有關(guān)的活性因子的參與。但關(guān)鍵的異常環(huán)節(jié)和途徑尚未明了�？傊�，因基因缺陷而致的細胞生長改變和間質(zhì)形成異常，為本病的重要發(fā)病機制之一。

　　【病理改變】

　　ADPKD患者早期腎臟大小正常，后期則增大，并出現(xiàn)形態(tài)異常，如腎盂腎盞的異形，明乳頭及腎錐體的完整結(jié)構(gòu)受到破壞等。囊腫呈球形，大小不一。初起時腎內(nèi)可僅有少數(shù)囊腫，隨病程進展而漸增多，最終令腎均由囊腫所占，腎臟可達足球大小。在光鏡下，囊腫間尚可見到完整腎結(jié)構(gòu)，從正常表現(xiàn)到腎小球硬化，小管萎縮、間質(zhì)纖維化等不等，這些改變均為囊腫壓迫所致腎缺血所為。在電鏡下，囊腫上皮細胞顯示為二種形態(tài)：一種與近端小管上皮細胞相似，另一種則類似于遠端小管。囊液一般較清晰，當(dāng)出現(xiàn)囊內(nèi)感染或出血時則可為膿性或血性。

　　ARPKD雙腎體積和重量明顯增大，約為正常的10倍左右。外形光滑，切面可見梭狀或柱狀囊腫，呈放射狀分布。上皮細胞呈柱形，與集合管皮皮細胞一致。腎盂和腎盞被膨脹的腎實質(zhì)壓迫而變窄、變小。肝臟病變局限于門脈區(qū)，呈彌漫性，膽管擴張伴結(jié)締組織增生，引起門脈周圍纖維化，隨時間進展醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，出現(xiàn)門脈高壓及肝脾腫大。