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EASL新指南提出的治療乙肝的目的是通過阻止疾病向肝硬化、失代償性肝硬化、終末期肝病、肝癌、死亡的進展,提高患者生活質(zhì)量,延長生存期。而不久前發(fā)布的《中國慢性乙肝患者生活質(zhì)量指數(shù)》調(diào)查報告顯示,得分最高的10%的慢性乙肝患者生活質(zhì)量指數(shù)平均可達75分,遠高于慢性乙肝患者整體平均分(64分),而得分最低的10%的慢性乙肝患者平均生活質(zhì)量指數(shù)僅為52分。調(diào)查同時顯示,生活質(zhì)量指數(shù)較高的患者絕大多數(shù)都因從未發(fā)生耐藥、堅持抗病毒治療而使病情得到持久有效控制。
“EASL新指南首次在慢性乙肝治療目標中突顯‘提高患者生活質(zhì)量’,體現(xiàn)了現(xiàn)代醫(yī)療模式開始從關(guān)注患者的短期生理指標轉(zhuǎn)向關(guān)注長期生活質(zhì)量的新趨勢。”謝堯教授指出,提高慢性乙肝患者的生活質(zhì)量應從初治開始,合理方案的選擇是治療的第一步,持久的療效完全可以實現(xiàn)良好的生活質(zhì)量。持久的療效就是要將乙肝病毒基因(HBV DNA)降至盡可能低的水平——EASL新指南所描述的理想的狀況是低于PCR檢測低限(10~15 IU/毫升);病毒被抑制的程度應確保能使生化指標復常、組織學改善和并發(fā)癥得以預防。同時,持續(xù)保持HBV DNA低至檢測不到的水平。這不但是降低病毒對核苷類似物發(fā)生耐藥危險的關(guān)鍵,也增加了e抗原(HBeAg)陽性患者發(fā)生血清轉(zhuǎn)換、e抗原陽性和陰性患者表面抗原(HBsAg)轉(zhuǎn)陰的可能性;對于e抗原陽性和陰性的患者,最理想的治療終點是持續(xù)的表面抗原消失,伴或不伴表面抗體出現(xiàn),這關(guān)系到慢性肝炎活動性完全并明確的緩解和長期轉(zhuǎn)歸的改善;在e抗原陽性患者中,持久的血清轉(zhuǎn)換是滿意的終點,因為已經(jīng)證實其與預后改善相關(guān);未達到血清轉(zhuǎn)換的e抗原陽性患者以及陰性患者,經(jīng)核苷類似物治療后,維持HBV DNA在檢測不到的水平,或經(jīng)干擾素治療后,HBV DNA持續(xù)檢測不到是另一個最滿意的治療終點。
“對初治藥物的選擇決定了乙肝患者是否能夠持久穩(wěn)定控制病情,從而影響患者的生活質(zhì)量。”謝堯教授介紹,初治選擇具有高耐藥基因屏障的低耐藥率藥物,是因為耐藥是抗擊乙肝道路上的“暗礁”。遭遇耐藥“暗礁”,會導致抗病毒藥物失效、病毒反彈,患者不得不加用藥物或者更換藥物,這不僅給患者增加了額外的治療成本,而且還會大大增加后續(xù)治療方案發(fā)生耐藥的可能性。這就容易使慢性乙肝患者的治療陷入一個惡性循環(huán),限制患者后續(xù)治療方案的選擇,經(jīng)濟負擔越來越重,病情還可能向肝硬化、肝癌的方向進展,嚴重影響患者生活質(zhì)量,甚至威脅生命。對此,EASL新指南將恩替卡韋確立為慢性乙肝核苷類似物治療的首選藥物。臨床試驗數(shù)據(jù)顯示,核苷初治患者使用恩替卡韋治療5年,94%的患者的病毒載量可降至不可測水平(<300拷貝/毫升);此次EASL公布的最新臨床試驗數(shù)據(jù)顯示,恩替卡韋治療6年,累計耐藥發(fā)生率僅1.2%,為目前同類藥物中耐藥發(fā)生率最低的藥物。
“初治選擇只有一次!”謝堯教授強調(diào),慎重選擇初治策略,有助于患者從一開始就能迅速持久地控制病情,遠離耐藥困擾,從而擁有較高的生活質(zhì)量,找回輕松生活。