1 神經(jīng)退行性病變的研究　

　　神經(jīng)退行性病變?nèi)?a href="http://bhshhw.cn/jibing/pajinsen/" target="_blank" title="帕金森" class="hotLink" >帕金森?。≒D）和阿茨海默?。╝lzheimersdisease，AD）的環(huán)境病因?qū)W是腦毒理學(xué)的研究熱點(diǎn)。目前帕金森病的病因尚不清楚，但研究認(rèn)為主要與年齡老化、遺傳和環(huán)境等因素有關(guān)，是基因與環(huán)境毒物暴露相互作用的結(jié)果。動(dòng)物研究表明，農(nóng)藥可選擇性的損傷多巴胺系統(tǒng)。腦毒理學(xué)研究對(duì)揭開PD及AD等的病因和機(jī)制有重要作用。傳統(tǒng)用L-Dopa治療。新近研究顯示20%PD患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平升高。高Hcy有遺傳缺陷，也見于后天環(huán)境的影響。一種或幾種B族維生素缺乏會(huì)引起高Hcy占67%，用維生素B6和葉酸治療有效。褪黑素能阻止高Hcy引起的神經(jīng)變性，N-乙酰-L-半胱氧酸、維生素C或E也可治高Hcy血癥，這為非多巴制劑冶療PD開辟了新途徑。

　　AD是癡呆的最普遍形式,它是一種復(fù)雜的遺傳異質(zhì)性疾病,以進(jìn)行性記憶力減弱、認(rèn)知損害、人格改變和腦內(nèi)特定結(jié)構(gòu)不正常為特征。AD主要組織學(xué)特征是腦外蛋白質(zhì)沉積,被稱為β-淀粉樣(或老年) 斑塊。最新研究發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生和清除受到膽固醇的調(diào)控。血液中膽固醇總量及神經(jīng)和神經(jīng)元內(nèi)膽固醇的分布均能影響β-淀粉樣蛋白的生物合成。而載脂蛋白E基因型也已成為AD的一個(gè)主要遺傳危險(xiǎn)因素。腦是體內(nèi)膽固醇含量最高的組織,腦中膽固醇代謝率相當(dāng)?shù)?只有外周的1%。血漿膽固醇水平會(huì)影響中樞膽固醇水平,降低膽固醇的藥物和食物將成為有效防治AD的一類措施。AD發(fā)病中最重要的基因位于14號(hào)染色體的APP基因,它的突變與早發(fā)性家族性AD發(fā)病有關(guān)。位于19號(hào)染色體上的APOE等位基因是晚發(fā)性AD的主要危險(xiǎn)因素,鋁、雌激素與發(fā)病也有一定關(guān)系。 醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理

　　外源化學(xué)物對(duì)腦的損害作用已有不少研究,如長期接觸低濃度鉛可影響兒童的學(xué)習(xí)與記憶力、慢性錳中毒會(huì)產(chǎn)生類似帕金森綜合征的癥狀,DDT損害小腦,二硫化碳損害腦的尾核等,對(duì)腦的損害有特定的部位。常見的神經(jīng)毒物還有甲基汞、鋁、丙烯酰胺、正己烷、三乙基鹵代錫、六氯酚、mr二硝基苯等 。

　　2 兒童智力障礙與促進(jìn)兒童智力發(fā)展的研究

　　2004年2月10～14日在美國夏威夷召開的第21屆國際神經(jīng)毒理學(xué)會(huì)議上,腦毒理學(xué)已成為研究環(huán)境、職業(yè)因素對(duì)健康影響的重要學(xué)科。大會(huì)提到腦毒理學(xué)的研究熱點(diǎn):環(huán)境因素對(duì)嬰兒與兒童的長期神經(jīng)毒性、基因多態(tài)性與神經(jīng)毒性的機(jī)制、大腦損傷機(jī)制、兒童孤獨(dú)癥和帕金森病等發(fā)生的環(huán)境與基因的作用。目前,美國兒童期神經(jīng)毒理學(xué)與暴露評(píng)估中心正在對(duì)類孤獨(dú)癥失調(diào)進(jìn)行5個(gè)臨床與基礎(chǔ)科學(xué)結(jié)合的研究,主要著重于兒童環(huán)境化學(xué)物暴露評(píng)價(jià),對(duì)神經(jīng)發(fā)育及其孤獨(dú)癥的臨床表現(xiàn)進(jìn)行綜合性研究。 醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　胎兒期鉛暴露與出生后兒童的智能發(fā)育密切相關(guān)。兒童期鉛暴露則能造成智能與認(rèn)知發(fā)育障礙、多動(dòng)和注意力障礙、聽覺和視覺發(fā)育障礙、軀體平衡障礙。鉛影響神經(jīng)系統(tǒng)許多功能,最主要影響嬰幼兒的智力發(fā)育和兒童學(xué)習(xí)記憶功能。近年來研究證實(shí),海馬是學(xué)習(xí)記憶的關(guān)鍵部位,突觸后長時(shí)程增強(qiáng)(LTP)與突觸后長時(shí)程壓抑(LTD)是學(xué)習(xí)記憶的一種機(jī)制。NMDA受體及其通道是產(chǎn)生LTP和LTD的基礎(chǔ),Ca2+、蛋白激酶C和NO則是產(chǎn)生和維持LTP和LTD所必需的成分。神經(jīng)遞質(zhì)也參與學(xué)習(xí)記憶過程。CAMP和轉(zhuǎn)錄因子CRED在長期記憶中起關(guān)鍵作用。鉛對(duì)上述幾個(gè)關(guān)鍵過程均有不利影響。此外,還有許多外源性化學(xué)物,如擬除蟲菊酯、有機(jī)汞、錳等也可損害腦,影響兒童智力發(fā)育。