2 結(jié)果

　　2.1 小鼠急性毒性測定結(jié)果

　　灌胃給予受試物后，兩種性別的小鼠均未見明顯中毒癥狀，14天內(nèi)動物無死亡。因此 認為，該受試物對兩種性別小鼠的急性毒性半致死濃度LD 50 均>20g/kg，見表1。根據(jù)急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，該液體CLA屬實際無毒物質(zhì)。表1 小鼠急性毒性結(jié)果（略）

　　2.2.1 Ames試驗結(jié)果

　　第1次和第2次試驗結(jié)果表明，受試物各劑量組回變菌落數(shù)均未超過自發(fā)回變菌落數(shù)的2倍，亦無劑量-反應(yīng)關(guān)系見表2，說明在加與不加S-9時受試樣品對鼠傷寒沙門氏菌TA97、TA98、TA100、TA102等株試驗菌株均未呈現(xiàn)遺傳毒性。表2 Ames試驗結(jié)果 （略）

　　2.2.2小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核測定結(jié)果

　　對小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核測定結(jié)果。表明，受試物各劑量組微核率與陰性對照組之間差異無顯著性，而環(huán)磷酰胺陽性對照組與陰性對照組之間差異有非常顯著。表明，受試樣品對小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核未產(chǎn)生作用。

　　2.2.3 小鼠精子畸形和精細胞染色體畸變測定結(jié)果

　　對小鼠精子畸形測定結(jié)果見表4?？梢?，受試物各劑量組小鼠精子畸形率與陰性對照組之間差異無顯著性，而環(huán)磷酰胺陽性對照組與陰性對照組之間差異有非常顯著性。說明，該受試樣品沒有致小鼠精子畸形作用。對小鼠精細胞染色體畸變測定結(jié)果見表5。可見，受試物各劑量組與陰性對照組之間差異無顯著性，而陽性對照組與陰性對照組之間差異有顯著性。說明，該樣品未對小鼠精細胞染色體畸變產(chǎn)生影響。表3 小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗結(jié)果 （略）表4 小鼠精子畸形試驗結(jié)果（略）表5 小鼠精細胞染色體畸變試驗結(jié)果 （略）

　　2.3 大鼠喂養(yǎng)試驗測定結(jié)果

　　2.3.1 大鼠的一般表現(xiàn)及體重、食物利用率測定結(jié)果

　　在大鼠喂養(yǎng)30天過程中，觀察其行為，表明，大鼠未出現(xiàn)拒食現(xiàn)象，生長活動正常。體重和食物利用率測定結(jié)果說明，各試驗組大鼠體重與對照組之間差異無顯著性（P>0.05），各雄性試驗組大鼠體重增重較對照組明顯降低。各試驗組動物進食量、食物利用率同對照組之間差異亦無顯著性（P>0.05）。說明受試樣品對大鼠的影響除體重降低外，其它生理活動無異常。

　　2.3.2 大鼠血常規(guī)及生化指標(biāo)測定結(jié)果

　　對大鼠血常規(guī)和生化指標(biāo)測定結(jié)果表明，各試驗組的血紅蛋白、紅細胞記數(shù)、白細胞計數(shù)及其分類、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐、膽固醇、甘油三酯、血糖、總蛋白、白蛋白等指標(biāo)均 在正常范圍之內(nèi)，與陰性對照組之間差異均無顯著性。 醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理

　　2.3.3 大鼠組織病理學(xué)檢查結(jié)果

　　喂養(yǎng)30天后的大鼠進行組織病理學(xué)檢查結(jié)果表明，觀察各試驗組，未發(fā)現(xiàn)異常，解剖時亦未發(fā)現(xiàn)膀胱、肝總管結(jié)石，臟器系數(shù)未見異常。鏡下觀察對照組和各試驗組動物的肝、脾、腎、十二腸、睪丸或卵巢等，均未見模型的病理改變。說明受試樣品對大鼠內(nèi)臟及其它組織均未造成病理改變。

　　3 討論

　　對共軛亞油酸樣品進行小鼠急性毒性試驗、小鼠遺傳毒性試驗（Ames試驗、骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、精子畸形試驗、睪丸染色體畸變試驗）。結(jié)果表明，急性和遺傳毒性測試均為陰性。對大鼠喂養(yǎng)30天的試驗表明，內(nèi)各試驗組動物生長發(fā)育良好，體重、食物利用率、血常規(guī)、血生化、臟器系數(shù)等各項指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)，與對照組之間差異無顯著性。病理組織學(xué)檢查也沒有發(fā)現(xiàn)異常，表明該物質(zhì)對大鼠各項觀察指標(biāo)未產(chǎn)生明顯毒性作用。

　　Scimeca以大鼠為模型進行了36周試驗，分別給予基礎(chǔ)飼料，基礎(chǔ)飼料加1.5%CLA。試驗結(jié)果顯示CLA未產(chǎn)生明顯的毒性作用，持CLA進入GRAS（FDA基本認為安全）狀態(tài) ［6］ 。Berven研究了健康志愿者中共軛亞油酸（CLA）的安全性 ［7］ 。每天分別食用3.4g CLA或4.5g橄欖油。

　　兩個試驗組在異常事件和安全性指標(biāo)差異無顯著性，個體表現(xiàn)也差異無顯著性。結(jié)果指出，受試劑量CLA對于健康人群是安全物質(zhì)。

　　本研究表明，以人體推薦量的（0.1g/kg）的25～100倍的共軛亞油酸，喂養(yǎng)試驗小鼠、大鼠均無明顯毒性作用。為此，本研究結(jié)果為今后將CLA用于人類的保健或一些疑難病癥的防治藥物的開發(fā)研制，提供了科學(xué)依據(jù)。

　　參考文獻

　　1 Ha YL，Crimmo NK，Pariza MW.Anticarcinogens from fried ground beef:heat-altered derivativesoflinoleicacid.Carcinogensis，1987，8（1）:1881-1887.

　　2 Lee KN，Kritchevsky D，Pariza MW.Conjugated linoleic acid and atherosclerosis in rabbits Atherosclerosis，1994，108（1）:19-25.

　　3 Delany JP，Blohm F，Truett AA，et al.Conjugated linoleic acid rapidly reduces body fat content in mice without affecting energy intake.Am J Physiol，1999，276（4）:1172-1179.

　　4 Miner JL，Cederberg CA，Nielsen，et al.Conjugated linoleic acid（CLA），body fat，and apoptosis.Obesity Research，2001，9（2）:129-134.

　　5 SiskMB，Hausman DB，Martin RJ，et al.Dietary conjugated linoleic acid reduces adiposity in lean but not obese zucker rats.J.Nutr，2001，131（6）:1668-1674.

　　6 Scimeca JA.Toxicological evaluation of dietary conjugated linoleic acid in male Fischer344rats.Food and Chemical Toxicology，1998，36:391-395.

　　7 Berven G，Bye A，Hals O.Safety of conjugated linoleic acid（CLA）in overweight or obese human volunteers.European Journal of Lipid Sciˉence and Technology，2000，102（7）:455-462.