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糖尿病性胃輕癱的藥物治療

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  糖尿病性胃輕癱是指由于糖尿病引起的全胃腸道動(dòng)力障礙所致的一系列臨床癥狀。據(jù)報(bào)道,此病可能與糖尿病導(dǎo)致的自主神經(jīng)損害有關(guān),特別是迷走神經(jīng)的損傷可降低胃腸消化功能,還與腸肌間神經(jīng)叢和腸粘膜下神經(jīng)叢的變性壞死有關(guān)。另外,糖尿病長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)本身就可以直接影響到胃腸道的運(yùn)動(dòng)功能,使30%~65%的患者胃張力降低,胃排空減慢,特別是吃固體食物時(shí)更加明顯。當(dāng)患有糖尿病胃輕癱時(shí),患者常感覺(jué)燒心、厭食、惡心、嘔吐、早飽、腹脹和便秘。有時(shí)患者也可能出現(xiàn)腹瀉,并且腹瀉和便秘可以交替出現(xiàn),醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理特點(diǎn)為夜間陣發(fā)性大量腹瀉或清晨腹瀉,這可能與小腸功能紊亂有關(guān)。糖尿病患者血糖控制不良時(shí)還可以減慢膽道的運(yùn)動(dòng),使膽汁排出減慢,膽汁淤積。最近研究發(fā)現(xiàn),糖尿病胃輕癱患者在吃固體和液體食物時(shí),胃排空都比正常人要慢,而固體食物比液體食物更早出現(xiàn)排空延遲,是最早和最靈敏的糖尿病胃輕癱的檢查方法。

  糖尿病性胃輕癱由于胃腸運(yùn)動(dòng)障礙而影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和降糖藥物的吸收,常常導(dǎo)致血糖控制不好,所以應(yīng)該積極治療,措施主要有:積極治療糖尿病,把血糖控制在較正常的水平。根據(jù)患者的特點(diǎn)不同,做好飲食的調(diào)節(jié)。如早飽、腹脹、厭食、嘔吐的患者,應(yīng)降低食物中不易消化的纖維含量,限制纖維素的攝入,并少吃多餐。而便秘為主時(shí)則要多吃含纖維素多的食物,如粗糧和蔬菜。

  根據(jù)癥狀選藥

  目前還沒(méi)有根治糖尿病性胃輕癱的特效藥物,也沒(méi)有成功恢復(fù)異常的神經(jīng)功能的辦法,但可以根據(jù)不同癥狀選用適宜藥物對(duì)癥治療。常用的藥物有:

  胃復(fù)安胃復(fù)安是外周及中樞多巴胺抑制劑,可直接刺激胃平滑肌細(xì)胞的膽堿能受體,促進(jìn)神經(jīng)與肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放,并通過(guò)中樞化學(xué)感受器抑制嘔吐。胃復(fù)安可啟動(dòng)糖尿病患者胃竇Ⅲ相移行運(yùn)動(dòng)復(fù)合波,增加胃竇收縮頻率及振幅,松弛幽門括約肌,協(xié)調(diào)胃、十二指腸收縮,加速胃排空;但長(zhǎng)期應(yīng)用作用逐漸減弱。用藥后的副作用可發(fā)生于約20%的患者。主要是神經(jīng)系統(tǒng)副作用,如嗜睡、抑郁、焦慮及錐體外系癥狀,也可增加泌乳素釋放,導(dǎo)致育齡婦女閉經(jīng)及溢乳,男性女性化。這些副作用是可逆的且與劑量相關(guān)。禁忌證包括胃腸梗阻、穿孔、出血、帕金森病及癲癇病史者。

  紅霉素紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,在促胃腸道動(dòng)力方面酷似胃動(dòng)素的作用,通過(guò)與胃動(dòng)素受體結(jié)合,空腹時(shí)觸發(fā)胃竇Ⅲ相MMC,餐后刺激胃竇收縮,增進(jìn)胃竇、十二指腸的協(xié)調(diào)作用。無(wú)論對(duì)正常人還是糖尿病胃輕癱患者,紅霉素均可促進(jìn)液體及固體的胃排空,緩解患者癥狀。作用與劑量相關(guān),低劑量的紅霉素即可誘發(fā)胃竇Ⅲ相MMC,高劑量可延長(zhǎng)胃竇強(qiáng)烈的蠕動(dòng)性收縮期。靜脈或口服給藥均有作用,較胃復(fù)安更有效。應(yīng)用后觀察,血漿胃動(dòng)素沒(méi)有增加。用于胃輕癱的治療,紅霉素使用劑量較小,副作用發(fā)生較少而輕微,主要是胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹痛等,患者一般均可耐受。

  多潘立酮多潘立酮是外周多巴胺受體阻滯劑,直接作用于胃腸道。對(duì)正常人和糖尿病患者研究顯示,多潘立酮增強(qiáng)胃蠕動(dòng),改善胃竇、幽門、十二指腸運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)作用,促進(jìn)胃排空,改善患者胃腸道癥狀。嚴(yán)重胃輕癱患者使用胃復(fù)安無(wú)效時(shí),改用多潘立酮仍有效,但長(zhǎng)期使用其促進(jìn)胃排空作用能否持續(xù)尚未確定。多潘立酮不易通過(guò)血腦屏障,不產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)副作用。可能出現(xiàn)口干、頭暈、皮疹、腹瀉等,醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理也有報(bào)道增加泌乳素釋放。副作用與劑量相關(guān),減量或停藥后消失。多潘立酮目前被認(rèn)為是治療糖尿病性胃輕癱的首選藥物。

  西沙必利西沙必利是通過(guò)作用于肌間神經(jīng)叢的膽堿能神經(jīng)末梢,增加乙酰膽堿釋放,對(duì)多巴胺能受體沒(méi)有作用。西沙必利刺激胃竇收縮,協(xié)調(diào)胃竇、幽門、十二指腸運(yùn)動(dòng),促進(jìn)胃排空,改善或緩解胃腸道癥狀。作用與劑量相關(guān),較同劑量的胃復(fù)安更有效。對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)也有促進(jìn)作用。有報(bào)道使用6個(gè)月仍顯示促胃腸動(dòng)力作用。副作用少而輕微,偶有嗜睡、疲勞、腹瀉、腹痛,患者多能堅(jiān)持用藥。近年有使用本藥出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的報(bào)道,目前該藥已少用。

  莫沙必利為選擇性5-羥色胺4受體激動(dòng)藥,能促進(jìn)乙酰膽堿的釋放,刺激胃腸道而發(fā)揮促動(dòng)力作用,從而改善功能性消化不良患者的胃腸道癥狀,但不影響胃酸的分泌。本藥不會(huì)引起錐體外系綜合征。對(duì)本藥過(guò)敏者、胃腸道出血、穿孔者及腸梗阻患者為禁忌證。青少年,肝、腎功能不全者,有心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯、室性心律失常、心肌缺血等心臟病史者,電解質(zhì)紊亂者(尤其是低鉀血癥)應(yīng)慎用。服用本藥一段時(shí)間(通常為2周)后,如功能性消化道癥狀無(wú)改善,應(yīng)停藥。

  替加色羅為吲哚類選擇性5-羥色胺4受體部分激動(dòng)劑。本藥與人體5-羥色胺4受體有高親和力,但與5-羥色胺3受體或多巴胺受體無(wú)明顯親和力。作為神經(jīng)元5-羥色胺4受體的部分激動(dòng)劑,本藥還可激發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)如降血鈣素基因相關(guān)肽從感覺(jué)神經(jīng)元的進(jìn)一步釋放。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示藥物可增強(qiáng)胃腸道基礎(chǔ)運(yùn)動(dòng),糾正整個(gè)胃腸道的異常動(dòng)力,減輕結(jié)腸、直腸膨脹時(shí)內(nèi)臟的敏感性。本藥主要副作用為腹瀉,國(guó)內(nèi)外臨床研究中,醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理服用本藥發(fā)生腹瀉者多為單次發(fā)作,在大多數(shù)情況下,腹瀉會(huì)發(fā)生在服用本藥進(jìn)行治療的第1周內(nèi)。因腹瀉而停止治療的比例約為1.6%.

  目前國(guó)外已有報(bào)道應(yīng)用替加色羅對(duì)糖尿病性胃輕癱動(dòng)物模型治療的研究,相信不久的將來(lái)會(huì)見(jiàn)到人體應(yīng)用的報(bào)道。

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