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高鈣血癥腎病發(fā)病原因

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  高血鈣常見病因有甲狀旁腺功能亢進(jìn),包括原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、急性和慢性腎功能衰竭,腎移植后,吸收不良性骨軟化;甲狀腺功能亢進(jìn)或減退,腎上腺皮質(zhì)功能減退,嗜鉻細(xì)胞瘤;惡性腫瘤;鈣攝入過多;維生素D、A中毒;對維生素D敏感性增加如突發(fā)性嬰兒高鈣血癥,肉芽腫病,結(jié)節(jié)病,結(jié)核,組織胞漿菌病,球孢子菌??;其他肢端肥大癥,巨人癥,廣泛性腹膜炎等。

  1.原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(簡稱:原發(fā)性甲旁亢)是高血鈣最常見的病因,約占全部高血鈣病例的50%.每年發(fā)生原發(fā)性甲旁亢患者約為250/100萬。盡管它可發(fā)生于任何年齡,但以老年及婦女最常見。

  85%患者是一個甲狀旁腺發(fā)生單一良性腺瘤,其他患者則四個甲狀旁腺均有增生。一個腺體發(fā)生癌腫極其少見。原發(fā)性甲旁亢患者的生化特征是PTH,1,25(OH)2D3升高及其引起的結(jié)果。PTH刺激破骨細(xì)胞消融,降低尿鈣排泄而引起高血鈣。PTH增加尿磷排泄及碳酸氫鹽排泄,引起高氯性酸中毒,增加尿cAMP排泄。許多患者血堿性磷酸酶升高。

  許多原發(fā)性甲旁亢患者是在常規(guī)化驗中被發(fā)現(xiàn)的,大部分患者沒有癥狀。有癥狀患者多以高尿鈣引起反復(fù)發(fā)作的腎結(jié)石就診;患者偶有手骨膜下消融和顱骨彌散性骨質(zhì)減少,囊性骨炎;一些患者出現(xiàn)Ⅱ型肌萎縮引起的肌無力;偶爾發(fā)生急性胰腺炎。

  原發(fā)性甲旁亢也可作為多發(fā)性內(nèi)分泌病綜合征之一表現(xiàn)出來。該綜合征Ⅰ型包括甲旁亢,分泌催乳素或生長激素的垂體腺瘤,分泌胰島素或促胃酸激素的胰島細(xì)胞瘤。Ⅱ型包括甲旁亢,甲狀腺髓癌,嗜鉻細(xì)胞瘤。此兩型均為常染色體顯性遺傳。

  2.惡性腫瘤引起的高血鈣是高血鈣的第二大原因。癌性腫瘤患者的高血鈣可能與大多數(shù)應(yīng)激癥狀有關(guān),如惡心、嘔吐、精神錯亂,建議用強化手段降低血鈣以改善癥狀。

  一些腫瘤較易引起高血鈣。最常見的是肺鱗狀細(xì)胞癌和乳癌。乳癌患者只有當(dāng)癌腫廣泛轉(zhuǎn)移至骨時,才常發(fā)生高血鈣。其他癌腫包括骨髓瘤,T細(xì)胞淋巴瘤,頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,腎細(xì)胞和卵巢細(xì)胞癌。較少發(fā)生高血鈣的腫瘤如肺燕狀細(xì)胞癌,胃、結(jié)腸、女性生殖瘤癌腫。

  3.甲狀腺毒癥過去的調(diào)查結(jié)果發(fā)生率為10%~20%,測定離子鈣后,可能性更高。通常是中度高血鈣,無癥狀。一些患者可能同時存在甲旁亢。甲狀腺毒癥患者血磷通常會升高,而有甲旁亢者血磷降低。經(jīng)針對甲狀腺毒癥的治療后,高血鈣會恢復(fù)正常。

  4.不運動常見于骨翻新迅速而又完全不動的青少年,如截癱、四肢癱瘓、骨折后需臥床者。高尿鈣比高血鈣更常見。高血鈣可維持?jǐn)?shù)月。需靜脈給藥,加強治療,二碳磷酸鹽、糖皮質(zhì)激素或CT是有益的。

  5.類肉瘤病和其他肉芽腫病高血鈣偶可見于類肉瘤病、結(jié)核、組織胞漿菌病、球菌樣真菌病、念珠菌病和鈹中毒。其中以類肉瘤病最常見。高血鈣常為中度,低于120mg/L.高尿鈣更常見。常發(fā)生腎鈣質(zhì)沉著和軟組織鈣化。病因與肉芽腫組織產(chǎn)生1,25(0H)2D3有關(guān)。類肉瘤巨噬細(xì)胞、肉芽腫細(xì)胞能使25(OH)D3轉(zhuǎn)變成1,25(OH)2D3.由獲得性免疫缺陷綜合征(簡稱:AIDS)引起的散發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染也可出現(xiàn)高血鈣,與肉芽腫病變有關(guān)。治療可采取擴(kuò)容、限鈣,必要時用類固醇。

  6.維生素D中毒可引起高血鈣、高尿鈣。與類肉瘤病引起的高血鈣一樣,患者可出現(xiàn)高血磷、腎功能損害、腎鈣質(zhì)沉著、軟組織鈣沉著。維生素D引起的高血鈣持續(xù)時間比用其活性產(chǎn)物引起的時間長,可持續(xù)數(shù)月。因此,如高血鈣嚴(yán)重,維生素D中毒需用類固醇治療。對維生素D敏感性增加:突發(fā)性嬰兒高鈣血癥,肉芽腫病,結(jié)節(jié)病,結(jié)核,組織胞漿菌病,球孢子菌病。

  7.維生素A中毒維生素A很少引起高血鈣。常見于濫用維生素者。維生素A中毒可引起脊椎韌帶鈣化、骨贅生成、骨質(zhì)稀疏。去除維生素A和用皮質(zhì)激素可有效治療高鈣血癥。

  8.藥物

  (1)噻嗪類利尿藥:偶爾引起中度高血鈣。血鈣幾乎總低于110mg/L.但噻嗪類藥物作用可疊加于原發(fā)性甲旁亢或其他原因的高血鈣。

 ?。?)碳酸鋰:占用藥引起高血鈣的5%,機(jī)制不明。PTH水平不適當(dāng)?shù)厣?,提示抑制PTH分泌的鈣調(diào)定點改變。停止鋰治療,可使血鈣恢復(fù)。

  9.奶堿綜合征使用過量不吸收的含鈣抗酸藥并用牛奶所引起的高血鈣稱奶堿綜合征。常伴堿中毒與腎功能損傷。因目前不常使用這類抗酸藥,該綜合征變得少見。治療是去除病因、強烈擴(kuò)容,必要時用CT和皮質(zhì)激素。

  10.家族性低尿鈣性高血鈣臨床上以高血鈣伴低血磷,腎排泄鈣、鎂降低為特征。必須認(rèn)識到這類患者對甲狀旁腺切除不敏感。該病為常染色體顯性遺傳。iPTH在正常范圍。大部分患者無需治療。

  11.Addison病很少引起高血鈣。該類患者出現(xiàn)高血鈣時,可能與體液丟失或糖皮質(zhì)激素生成減少有關(guān)。

  12.Paget病少見。如有高血鈣,常與原發(fā)性甲旁亢并存。

  13.腎功能衰竭大部分腎衰患者有低血鈣。高血鈣本身能引起腎衰,特別是類肉瘤病、奶堿綜合征、維生素D中毒或骨髓瘤患者。急性腎衰引起的高血鈣出現(xiàn)在多尿期,大多數(shù)患者有橫紋肌溶解,原因不明。高血鈣偶出現(xiàn)于慢性腎衰患者,與繼發(fā)性甲旁亢或鋁中毒有關(guān)。醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理鋁中毒常伴低運轉(zhuǎn)類型的骨軟化。以iPTH沒有顯著升高、堿性磷酸酶較低為特點。

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