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Graves病的臨床特征

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  Graves病(也稱Basedow病、Parry病,GD)約占全部甲亢的80%~85%.屬器官特異性自身免疫病,普通人群患病率約1%,女性顯著高發(fā)(4~6:1),年齡為20~50歲。臨床主要表現(xiàn)為①甲狀腺毒癥②彌漫性甲狀腺腫③眼征④脛前粘液性水腫。

  【診斷】

  1.臨床表現(xiàn)

  (1)甲狀腺毒癥表現(xiàn)

  1)高代謝綜合征:疲乏無力、怕熱多汗、皮膚潮濕、多食善饑、體重下降。

  2)精神神經(jīng)系統(tǒng):多言好動、緊張憂慮、焦躁易怒、失眠不安,思想不集中,記憶力減退,手和眼瞼震顫。

  3)心血管系統(tǒng):心悸氣短、心動過速、第一心音亢進(jìn)。收縮壓升高、舒張壓降低,脈壓增大。

  4)消化系統(tǒng):稀便、排便次數(shù)增多。重者可有肝大、肝功能異常,偶有黃疸。

  5)肌肉骨骼系統(tǒng):主要是甲亢性周期性癱瘓,少數(shù)患者發(fā)生甲亢性肌病、重癥肌無力。

  6)造血系統(tǒng):周圍血淋巴細(xì)胞百分比及單核細(xì)胞增多,但白細(xì)胞總數(shù)偏低,可伴血小板減少性紫癜。

  7)生殖系統(tǒng):女性常有月經(jīng)減少或閉經(jīng)。男性有陽痿,偶有乳腺發(fā)育。

 ?。?)甲狀腺腫:彌漫性、對稱性甲狀腺腫大,隨吞咽動作上下移動,質(zhì)地不等,無壓痛。上下極可觸及震顫,聞及血管雜音。

 ?。?)眼征

  1)單純性突眼:①輕度突眼:突眼度不超過18mm;②Stellwag征:瞬目減少,炯炯發(fā)亮;③上瞼攣縮,瞼裂增寬;④Graefe征:雙眼向下看時,上眼瞼不能隨眼球下落,出現(xiàn)白色鞏膜;⑤Joffroy征:向上看時,前額皮膚不能皺起;⑥Mobius征:兩眼看近物時,眼球輻輳不良。

  2)浸潤性突眼:突眼度>18mm,少數(shù)僅為單側(cè);患者訴眼內(nèi)異物感、眼部脹痛、畏光、流淚、復(fù)視、斜視、視力下降;體檢見眼瞼腫脹,結(jié)膜充血水腫,眼球活動受限,嚴(yán)重者眼球固定,眼瞼閉合不全,角膜外露可形成潰瘍或全眼球炎,甚至失明。

  2.實(shí)驗(yàn)室檢查

  (1)甲狀腺激素測定:反映甲狀腺功能的血清激素包括TT3、TT4、FT3、FT4、TSH.

 ?。?)甲狀腺自身抗體測定:TRAb、TSAb陽性有助于Graves病診斷。TgAb、TPOAb在Graves病可呈弱陽性。強(qiáng)陽性則可能與橋本甲狀腺炎并存。

 ?。?)影像學(xué)檢查:主要包括放射性核素掃描、131I攝取率、超聲波等,可提示甲狀腺病變性質(zhì)。

  3.診斷程序

 ?。?)甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷:①高代謝癥狀和體征;②甲狀腺腫伴或不伴血管雜音;③血清FT4增高,TSH減低。具備上述三項(xiàng)者可診斷。須注意淡漠型甲亢、無甲狀腺體征及T3型甲亢、亞臨床甲亢者。

 ?。?)GD的診斷:①甲亢診斷成立;②甲狀腺腫大呈彌漫性;③伴浸潤性突眼;④TRAb和TSAb陽性;⑤其它甲狀腺自身抗體陽性;⑥脛前粘液性水腫。具備①②項(xiàng)者診斷即可成立,其它4項(xiàng)進(jìn)一步支持診斷確立。

  【鑒別診斷】

  1.甲狀腺功能亢進(jìn)所致的甲狀腺毒癥與多種原因甲狀腺炎導(dǎo)致甲狀腺激素漏出所致的甲狀腺毒癥的鑒別:兩者均有臨床甲亢表現(xiàn),但病史、甲狀腺體征和131I攝取率可鑒別。前者131I攝取率增高,高峰前移;后者131I攝取率減低,并呈現(xiàn)動態(tài)變化。

  2.甲亢所致的甲狀腺毒癥的原因鑒別:伴浸潤性突眼、TRAb和TSAb陽性、脛前粘液性水腫等均支持GD的診斷。不典型者需排除結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫和甲狀腺高功能腺瘤。鑒別的主要手段是甲狀腺放射性核素掃描和甲狀腺B超。

  【治療】

  1.抗甲狀腺藥物

  分為硫脲類和咪唑類兩類,硫脲類包括丙硫氧嘧啶(PTU)及甲硫氧嘧啶等;咪唑類包括甲巰咪唑(MMI,他巴唑)和卡比馬唑(甲亢平)等。通過抑制甲狀腺合成甲狀腺激素而發(fā)揮作用。

 ?。?)適應(yīng)證:①病情輕、中度患者;②甲狀腺輕、中度腫大;③年齡<20歲;④孕婦、高齡或合并嚴(yán)重疾病而不宜手術(shù)者;⑤術(shù)前或放射碘治療前的準(zhǔn)備;⑥手術(shù)后復(fù)發(fā)而不宜放射碘治療者。

 ?。?)劑量與療程:①初治期:PTU300~450mg/d,分2~3次口服,持續(xù)6~8周。②減量期:臨床癥狀緩解后開始減藥,約每2~4周減量一次,每次減量50~100mg/d,3~4個月減至維持量。③維持期:50~100mg/d,維持治療1~1.5年。

 ?。?)不良反應(yīng):①粒細(xì)胞減少:嚴(yán)重時可致粒細(xì)胞缺乏癥。多發(fā)生在用藥后2~3個月內(nèi),治療前及治療后每周檢查白細(xì)胞是必須的。②皮疹:皮疹嚴(yán)重時應(yīng)及時停藥,以免發(fā)生剝脫性皮炎。③中毒性肝炎、膽汁淤積性黃疸、血管神經(jīng)性水腫、急性關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)少見,如發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即停藥。

  (4)停藥指標(biāo):主要依據(jù)臨床癥狀和體征。目前認(rèn)為維持治療18個月可停藥。有以下指標(biāo)預(yù)示甲亢可治愈:①甲狀腺腫消失;②TSAb轉(zhuǎn)為陰性;③T3抑制試驗(yàn)恢復(fù)正常。

  2.放射碘治療

 ?。?)適應(yīng)證:①中度甲亢;②年齡在25歲以上;③對抗甲狀腺藥過敏或無效;④不宜手術(shù)或不愿手術(shù)者。

 ?。?)禁忌證:①妊娠、哺乳期婦女;②年齡在25歲以下者;③嚴(yán)重心、腎、肝功能衰竭或活動性肺結(jié)核者;④外周血白細(xì)胞在3×109/L以下或中性粒細(xì)胞低于1.5×109/L者;⑤重癥浸潤性突眼;⑥甲狀腺危象。

  3.手術(shù)治療

 ?。?)適應(yīng)證:①中、重度甲亢,長期服藥無效,或停藥后復(fù)發(fā),或不愿長期服藥者;②甲狀腺巨大,有壓迫癥狀者;③胸骨后甲狀腺腫;④結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢者。

 ?。?)禁忌證:①伴嚴(yán)重浸潤性突眼者;②合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺疾病,不能耐受手術(shù)者;③妊娠前3個月和第6個月后。

 ?。?)手術(shù)方式:通常為甲狀腺次全切除術(shù)。主要并發(fā)癥是甲狀旁腺功能減退和喉返神經(jīng)損傷。

  4.其它治療

 ?。?)碘劑:甲亢患者應(yīng)食用無碘鹽,忌用含碘藥物。復(fù)方碘化鈉溶液僅在術(shù)前及甲狀腺危象時使用。

 ?。?)β受體阻滯劑:主要在抗甲狀腺藥物初治期使用。通過阻斷甲狀腺激素對心臟的興奮作用、阻斷外周組織T4向T3的轉(zhuǎn)化而發(fā)揮作用。通常應(yīng)用心得安10~40mg,每天3~4次。

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