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臨床試驗薈萃分析質(zhì)疑阿司匹林在血管疾病一級預防的地位

2009-08-27 17:35 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  2009年5月30日Lancet雜志發(fā)表了對阿司匹林用于血管疾病一、二級預防的臨床試驗薈萃分析的結(jié)果。研究包括6個一級預防試驗(處于低平均危險的95000人,660000人年,3554個嚴重血管事件)和16個二級預防試驗(處于高平均高危險的17000人,43000人年,3306個嚴重血管事件),對比長期使用阿司匹林與安慰劑的作用。統(tǒng)計治療期間意向治療分析的首次嚴重血管事件(心肌梗死,腦卒中或血管死亡)和嚴重出血。

  在一級預防中,阿司匹林提供的嚴重血管事件比例下降為12%(阿司匹林組0.51%/年比安慰劑組0.57%/年,P=0.0001),主要歸因于大約1/5的非致命性心肌梗死的減少(每年0.18%比0.23%,P<0.0001)。對腦卒中的影響的凈作用不顯著(每年0.20%比0.21%,P=0.4;出血性卒中0.04%比0.03%,P=0.05%;其他卒中每年0.16%比0.18%,P=0.08)。血管死亡無顯著差別(每年0.19%比0.19%,P=0.7)。阿司匹林顯著增加嚴重胃腸道出血和顱外出血(每年0.10%比0.07%,P<0.0001)。阿司匹林的凈效益明顯縮小。

  首先,傳統(tǒng)認為在一級預防中,阿司匹林用于越高危的人群,減少血管事件的獲益越大,而出血的風險在低、中、高危人群相同。因此,越高危的人群使用阿司匹林一級預防的凈效益越明顯。這一薈萃分析的一個重要新發(fā)現(xiàn)是冠心病的主要危險因素也同時是出血的危險因素。血栓與出血同樣可能致殘致命。這可能是阿司匹林凈效益明顯小于人們預期結(jié)果的主要原因。這也是所有抗血小板、抗凝和溶栓藥物使用中共同面臨的問題。

  其次,他汀的廣泛應用(如糖尿病和高血壓患者)明顯降低心肌梗死和腦卒中的風險,可能減少阿司匹林一級預防作為的空間。他汀在穩(wěn)定斑塊和逆轉(zhuǎn)斑塊的作用也可能減少血栓風險。并且一級預防中他汀的作用劑量不大,副作用也相對較少,尤其嚴重副作用可能少于阿司匹林所致嚴重出血。隨著眾多他汀專利保護期結(jié)束,仿制品的價格也大幅下降。國內(nèi)可組織評估在充分降壓和使用他汀基礎上阿司匹林與安慰劑對照的一級預防臨床試驗。

  第三,心血管疾病以及預防應突出強調(diào)改變生活方式。今天在我國應突出推動控煙行動。

  該薈萃分析進一步肯定阿司匹林在血管病二級預防中的明確地位。目前阿司匹林用于一級預防應個體化評估,平衡血栓與出血的風險,尤其在老年人,胃腸道出血不可忽視。

  阿司匹林對糖尿病患者血管病一級預防的作用值得關注,現(xiàn)在研究結(jié)果尚不一致,期待新的試驗結(jié)果及早問世。

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