黏多糖是骨基質(zhì)和結(jié)締組織的主要成分之一。黏多糖的正確命名應(yīng)該是糖胺多糖，它是由糖醛酸與乙酰氨基糖或其硫酸酯組成的二糖單位形成的重復(fù)序列。已知哺乳動物的GAG包括4-硫酸軟骨素，6-硫酸軟骨素，硫酸皮膚素，硫酸角質(zhì)（素）和肝素還有硫酸肝素或硫酸乙酰肝素總稱為類肝素，及透明質(zhì)酸七種。這些糖胺多糖與核心蛋白連接后組成蛋白多糖。蛋白多糖的舊名稱黏蛋白。糖胺多糖就是酸性黏多糖。

　　黏多糖病是因酸性黏多糖降解酶缺乏，使之不能完全降解，其產(chǎn)物在體內(nèi)堆積所致。由于各種成分在體內(nèi)分布的不同，以及不同酶的缺乏，黏多糖病在臨床上表現(xiàn)亦各異。按其代謝產(chǎn)物和臨床表現(xiàn)共分為8型，有的還有數(shù)種亞型。該病黏多糖病是蛋白多糖（黏蛋白，PG）降解障礙，引起不同的酸性黏多糖在體內(nèi)堆積所產(chǎn)生的各種病理改變，臨床上分為不同的型別。

　　黏多糖在纖維細胞內(nèi)沉積，染色成為氣球樣細胞，稱為Hurler細胞，存在于肝、脾、淋巴組織的網(wǎng)狀細胞中，在軟骨細胞和成骨細胞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)節(jié)，視網(wǎng)膜細胞和角膜細胞中也均有類似的物質(zhì)堆積。在心內(nèi)膜沉積形成斑狀增厚，主動脈，肺動脈、冠狀動脈和腦、腎、肝、脾和四肢的動脈壁均有沉積。

　　一、臨床表現(xiàn)

　　1.出生后發(fā)育正常，1歲前逐漸出現(xiàn)體征。1歲后發(fā)育遲緩，骨骼畸形漸明顯。

　　2.頭大，前額突出，顱骨呈舟狀畸形。頸短，下胸部和上腰部脊柱后突，胸廓畸形。

　　3.鼻梁扁平寬，嘴唇大而外翻，舌大張口，牙齒稀疏而小，牙齦肥厚。

　　4.面容粗糙，表情淡漠，智能落后。毛發(fā)多粗糙而黑。

　　5.多數(shù)有關(guān)節(jié)攣縮，掌、指寬而短，膝、髖外翻并有扁平足。

　　6.腹部膨隆，肝脾腫大或有疝氣，肝功能正常。

　　7.角膜云翳混濁。

　　8.鼻咽管畸形、耳聾，易發(fā)生中耳炎及上呼吸道感染和肺炎。

　　10.由于黏多糖在血管壁的沉積，可突發(fā)冠狀動脈閉塞或心肌梗死。

　　二、醫(yī)技檢查

　　1.顱骨可見鞋形蝶鞍、顱骨呈舟狀，顱板致密，顱縫早閉而前囟增大閉合延遲。鼻竇發(fā)育不良，充氣少。下頜骨短且寬，髁突小而扁，關(guān)節(jié)凹淺。

　　2.肋骨脊柱端細小，胸骨端增寬，形如“飄帶”狀。脊柱胸腰椎交界處后突成角狀畸形。椎體畸形其前緣上方缺損，下方骨質(zhì)如鳥嘴狀突出，有的椎體發(fā)育不良，小而不規(guī)則，向后移位，尤以第1、2腰椎畸形最重。

　　3.長骨骨干的改變，上肢較下肢明顯，骨干粗而短，兩端逐漸變細，骨皮質(zhì)變薄。肱骨骨干近端向背側(cè)成角，尺撓骨遠端呈“V”形傾斜。股骨頸細長呈髖外翻，股骨頭扁小致密。掌指骨短粗，遠端寬，近端尖呈三角形，遠節(jié)指骨呈爪形。指間關(guān)節(jié)攣縮，腕骨和跗骨骨化延遲且外形不規(guī)則。

　　三、診斷依據(jù)

　　1.黏多糖?、裥停?黏多糖?、裥陀?個亞型，均為α-艾杜糖醛酸苷酶（α-Iduronidase）缺乏癥，系因該酶的某種等位基因的突變所致。

　　黏多糖?、?H)型，又稱Hurler綜合征，Hurler基因位于1號染色體上。在黏多糖中硫酸皮膚素和硫酸肝素中有L-艾杜糖醛酸的成分，其降解需要α-L-艾杜糖醛酸苷酶。由于此酶缺乏，其前體物的降解受阻而在體內(nèi)堆積。硫酸皮膚素和硫酸肝素為角膜、軟骨、骨骼、皮膚、筋膜、心瓣膜和血管結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)成分，多為細胞膜外層的結(jié)構(gòu)成分，細胞死亡后可釋放出堆積的黏多糖。

　　根據(jù)臨床表現(xiàn)和X線骨片的改變，結(jié)合以下實驗室檢查可以診斷。①末梢血白細胞，淋巴細胞和骨髓血細胞中可見到異染的大小不等、形狀不同的深染顆粒，有時呈空泡狀，顆粒稱Reilly氏顆粒，經(jīng)證實為黏多糖。②患者尿中排出大量酸性黏多糖，①可超過100mg/24小時（正常為3～25mg/24h），確診指標(biāo)為證實尿中排出的為硫酸皮膚素和類肝素。患者白細胞，成纖維細胞或肝細胞和尿中缺乏α-艾杜糖醛酸酶。

　　診斷時需與骨骼發(fā)育落后所致的矮小癥相鑒別，如呆小癥（先天性甲狀腺功能減低癥），多發(fā)性硫酸酶缺乏癥（尿中硫化物和硫化膽固醇增多）。

　　2.黏多糖病Ⅱ型：為X連鎖隱性遺傳。

　　病因是艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏。臨床上有重型（A）和輕型（B）。由于酶缺乏使硫酸皮膚素（DS）和硫酸類肝素降解障礙，在體內(nèi)儲留并由尿中排出，二者的排出量比為1:1。

　　臨床上重型表現(xiàn)與黏多糖I-H型相似，多在青春期前死亡。起病在2～6歲，有特殊面容和骨骼畸形，但脊椎無鳥嘴樣畸形。角膜內(nèi)皮細胞雖有黏多糖沉積而無角膜云翳，皮膚呈結(jié)節(jié)性增厚以上臂和胸部為著。幼兒期始有聽力損傷，呈進行性耳聾，視網(wǎng)膜變性，心臟增大可聞收縮期與舒張期雜音。最后可發(fā)生充血性心力衰竭或心肌梗死，常是死亡的原因。智能落后的差異較大或嚴重或輕度落后。肝臟腫大，和關(guān)節(jié)強直。輕型無智能障礙，臨床癥狀亦較輕。

　　診斷依據(jù)尿中排出硫酸皮膚素與硫酸類肝素之比為1:1。成纖維細胞培養(yǎng)，35S黏多糖積蓄，加入純化的Hunter綜合征因子可得到糾正，此可間接證明為艾杜糖硫酸酯酶活性缺乏。如能直接測血清和細胞內(nèi)酶活性更可確診。此類型可在產(chǎn)前測羊水細胞的酶活性，以指導(dǎo)計劃生育。

　　3.黏多糖?、笮停吼ざ嗵遣、笮?，其特點為Ⅲ型有不均一性。其酶的缺乏各亞型不同。ⅢA型為硫酸酰胺酶（舊名稱類肝素-N-硫酸酯酶）缺乏，ⅢB為α-N-乙酰葡糖胺酶缺乏，ⅢC為N-乙?；D(zhuǎn)移酶缺乏，ⅢD為葡糖胺-6-硫酸酯酶缺乏，都是硫酸肝素降解所需要的酶，因此以上酶的缺乏均可引起硫酸（類）肝素（HS）在體內(nèi)的蓄積，由尿中排出HS增多。此類酶缺乏主要引起神經(jīng)系統(tǒng)不同程度的破壞，神經(jīng)原呈汽球樣變，腦室擴大，腦組織內(nèi)硫酸類肝素、糖酯和GM-神經(jīng)節(jié)苷脂含量增加，基底神經(jīng)節(jié)損傷等。

　　臨床表現(xiàn)在出生后一歲內(nèi)精神運動發(fā)育正常。2～3歲時逐漸出現(xiàn)行為、語言等障礙，智能障礙，面容粗糙，關(guān)節(jié)強直和毛發(fā)過多。肝脾腫大。神經(jīng)系癥狀表現(xiàn)為進行性手指徐動，四肢痙攣性癱瘓等。四種亞型的臨床表現(xiàn)無區(qū)別，只ⅢA型臨床進展較快。本型無角膜混濁，無心臟異常。

　　診斷根據(jù)尿中排出硫酸類肝素增多，甲苯胺蘭試驗常為陰性。分析成纖維細胞、白細胞和血清酶活性，可以確診。臨床上用P-硝基苯底物測定白細胞或血清的α-N-乙酰氨基葡糖苷酶，方法簡單可靠。

　　4.黏多糖病Ⅳ型：尿黏多糖定性試驗：收集晨尿，用吸液管將尿液0.1ml，一滴一滴地滴于濾紙上，使成6cm左右圓斑；（每滴一次尿后即用吹風(fēng)機吹干）將已吹干的尿斑濾紙浸于0.2%甲苯胺藍染液（甲苯胺藍1g加蒸餾水100ml，再取該液5ml加丙酮20ml即成）染色45秒鐘，取出使干，將上述已干的染色尿斑濾紙浸于10%醋酸中（冰醋酸10m加蒸餾水90ml）浸泡4分鐘脫色，若不潔可再脫一次，空氣中干燥。同時用正常人尿做對照。尿斑處呈紫藍色環(huán)狀或點狀為陽性，正常人尿斑無色為陰性。

　　黏多糖?、粜停∕orquio氏病），有兩個亞型。其病因為ⅣA為半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏，ⅣB為β-D半乳糖酶缺乏。硫酸軟骨素（CS）和硫酸角質(zhì)素（KS）的降解障礙，而在細胞內(nèi)沉積，硫酸角質(zhì)素與軟骨素-4/6-硫酸由尿中排出增多，但黏多糖總量不增多。隨著年齡的增長硫酸角質(zhì)素的濃度下降，至成年時排出量可正常。由于黏多糖在骨和軟骨細胞沉積，骨發(fā)育障礙最為明顯。Ⅳ型為常染色體隱性遺傳。

　?、粜偷呐R床特點為明顯的生長遲緩，步態(tài)異常和骨骼畸形且逐漸顯著。骨骼的畸形表現(xiàn)和I-S型相似，脊椎的鳥嘴突，椎骨扁平，飄帶肋骨，還可有雞胸，骨質(zhì)疏松，髂骨外翻，股骨頭變平，腕和膝關(guān)節(jié)腫大，但無關(guān)節(jié)強直。顏面呈頜骨突出，鼻矮，口大、牙間隙寬及牙釉質(zhì)發(fā)育不良。學(xué)齡期出現(xiàn)角膜混濁，皮膚增厚且松弛。智力發(fā)育基本正常為Ⅳ型的特點。青春期發(fā)育可正常。逐漸出現(xiàn)脊髓壓迫癥狀，晚期出現(xiàn)麻痹性截癱和呼吸麻痹。病人壽命多為20～30歲。

　　診斷需測尿中黏多糖和測白細胞等組織細胞酶活性。

　　5.黏多糖?、鲂停吼ざ嗵遣、鲂陀址QMaroteaux-Lamy綜合征。為N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶缺乏，臨床上分重型和輕型。本型為常染色體隱性遺傳，基因在5號染色體長臂5q13.3區(qū)。酸性黏多糖以硫酸皮膚素（DS）沉積為主，約占尿排出酸性黏多糖的70%～95%，其余可能為硫酸軟骨素和硫酸類肝素。

　　臨床重型表現(xiàn)多從2～3歲開始生長遲緩，關(guān)節(jié)活動嚴重受限，頸短，角膜混濁發(fā)生較早，顱骨蝶鞍呈鞋型，顱骨縫早閉合可引起神經(jīng)系癥狀，出現(xiàn)腦積水和痙攣性偏癱。骨骼畸形的程度個體間差異較大，逐漸發(fā)生骨骼畸形如I-H型上肢長骨受累比下肢重。可有肝脾腫大。智力正常，但可有眼失明和耳聾。心臟亦可有異?？梢鹚劳觯瑝勖嗖怀^10歲。

　　診斷依尿中排出酸性黏多糖以硫酸皮膚素為主，分析白細胞的酶活性可以確診。

　　6.黏多糖?、餍停吼ざ嗵遣、餍褪?beta;-D-葡糖醛酸酶缺乏，為常染色體隱性遺傳，該酶基因位于7q21.2-q22區(qū)。Ⅶ型臨床上少見。

　　臨床表現(xiàn)在出生后不久即出現(xiàn)特殊面容，眼距寬，鼻梁低平，上頜骨突出，眼內(nèi)眥贅皮小。骨骼畸形可有雞胸和鳥嘴形脊椎啟彎，椎體扁平。上肢短，骨骼發(fā)育增速，皮膚粗糙，而松弛，肝脾腫大逐漸加重。神經(jīng)系損傷不明顯。主動脈可有縮窄。

　　診斷根據(jù)臨床和尿中排出酸性黏多糖增多。確診需測定組織細胞和血清，尿液中缺乏β-D-葡糖醛酸酶活性。羊水細胞培養(yǎng)后測酶活性可以產(chǎn)前診斷。

　　7.黏多糖?、停吼ざ嗵遣、?978年開始報道，病因是由于N-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶缺乏，體內(nèi)蓄積大量的硫酸角質(zhì)素（KS）和硫酸類肝素（HS），二者在尿中以3:1的量排出。

　　臨床表現(xiàn)有黏多糖病Ⅲ型和Ⅳ型的共同特征，有侏儒，智能落后，臟器受累和骨骼畸形，無角膜混濁。

　　診斷依據(jù)尿中排出酸性黏多糖為KS和HS且呈3:1的量排出，確診需測細胞或血清酶活性。

　　以上各類黏多糖病目前尚無治療方法，除對癥治療外，基本的治療期望今后能采用基因治療。

　　8.黏多糖病邊緣性疾?。航陙碛捎?a href="http://bhshhw.cn/web/jcyx_swhx/" target="_blank" title="生物化學(xué)" class="hotLink" >生物化學(xué)以及酶的代謝方面的不斷深入研究，又發(fā)現(xiàn)了一些異于上述六型的黏多糖病邊緣性疾病，其癥狀與黏多糖病類似，但尿中排出黏多糖不增加，簡述如下：

　　⑴類風(fēng)濕型黏多糖?。篧inchester等于1969年發(fā)現(xiàn)兩例同胞病兒，他們的臨床表現(xiàn)與黏多糖病I（H）型相似，而骨骼變化似類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，X線照片表現(xiàn)為進行性溶骨性破壞，尿中排出的黏多糖量正常。通過皮膚纖維母細胞組織培養(yǎng)證實為黏脂質(zhì)代謝障礙。

　?、聘事短抢鄯e病：Kjellman等于1969年發(fā)現(xiàn)1例臨床表現(xiàn)很似黏多糖病I（H）型而X線骨骼病變很輕微，生化檢查發(fā)現(xiàn)病兒肝內(nèi)缺乏α-甘露糖酶，造成甘露糖代謝障礙以致大量沉積于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。男性較多。均有骨骼變化和智力發(fā)育延遲。

　　⑶巖藻糖或去氧半乳糖累積?。╢ucosidosis）：Durand等于1966年報告兩例同胞兄妹（年齡為3歲和4歲）表現(xiàn)為進行性智力發(fā)育障礙，脊柱變形，肌力減低，進行性痙攣和去大腦皮質(zhì)性強直，消瘦，皮膚變厚，大量出汗，心臟增大以及經(jīng)常發(fā)生呼吸道及中耳感染。其生化的基本變化是缺少α-L-去氧半乳糖酶，造成皮膚、淋巴細胞以及其他組織積累糖脂，是一種神經(jīng)內(nèi)臟的累積病。為常染色體隱性遺傳。

　?、瑞ぶ|(zhì)累積?、裥停喊Y狀和骨病變很象Hurler綜合征，但較輕，且進展緩慢，以后出現(xiàn)肌張力減低，共濟失調(diào)及周圍神經(jīng)癥狀，年長兒可有驚厥。無角膜混濁。周圍血淋巴細胞和骨髓細胞有空泡形成或顆粒。肝內(nèi)β-半乳糖苷酶的活性增高。遺傳方式為常染色體隱性遺傳。

　?、绅ぶ|(zhì)累積病Ⅱ型：又稱包涵體細胞病，Leroy氏于1969年報告兩例，他們的臨床表現(xiàn)和X線所見與黏多糖?、瘢℉）型相似外，還好發(fā)髖關(guān)節(jié)脫位，而尿中黏多糖的排出量是正常的。皮膚組織培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)纖維母細胞胞漿內(nèi)有黑色的包涵體，因此稱為包涵體細胞病。為常染色體隱性遺傳。

　?、署ぶ|(zhì)累積?、笮停号R床表現(xiàn)和骨骼變化與黏多糖?、瘢℉）型或Ⅱ型相似，有些病人可見髖關(guān)節(jié)脫位，頭顱表現(xiàn)正常。內(nèi)臟和間質(zhì)組織中有糖脂和黏多糖累積，尿中黏多糖的排出量正常。為常染色體隱性遺傳。