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臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師輔導(dǎo)精華:附睪結(jié)核

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  附睪結(jié)核(tuberculosis of epididymis)又稱結(jié)核性附睪炎,是最常見的男性生殖道結(jié)核。一般認(rèn)為附睪結(jié)核是泌尿系結(jié)核的一部分;附睪結(jié)核常伴有前列腺結(jié)核或精囊結(jié)核。結(jié)核菌通常由腎到前列腺、精囊,再到附睪;也有部分通過血行感染所致。附睪結(jié)核的主要后遺癥是附睪管和近端輸精管不全或完全梗阻,可表現(xiàn)為少精或無精,而導(dǎo)致不育。

  附睪結(jié)核的致病菌為結(jié)核桿菌,結(jié)核菌屬于分枝桿菌,對(duì)人有致病性者主要為人型及牛型桿菌。結(jié)核菌細(xì)長,稍彎,兩頭微鈍,發(fā)育生長期多呈分支狀,有時(shí)呈絲狀、棒狀。人型結(jié)核桿菌,嚴(yán)格需氧,主要寄生于細(xì)胞內(nèi),不易染色,但經(jīng)品紅加熱染色后,使用酸性酒精沖洗亦無法使之脫色,故稱為抗酸桿菌。細(xì)菌在不利條件下也可出現(xiàn)變型,失去細(xì)胞壁,故稱之為L型結(jié)核菌。結(jié)核茵生長緩慢,每20~24小時(shí)才繁殖一代,抗生素對(duì)繁殖生長的結(jié)核菌有效,不繁殖的結(jié)核菌,代謝不能被抗生素阻斷,在應(yīng)用抗生素時(shí)也能存活。

  光鏡下早期病變可見附睪小管內(nèi)含有脫落的上皮細(xì)胞。白細(xì)胞及大量的結(jié)核桿菌,繼之出現(xiàn)小管壞死,形成肉芽腫、干酪樣變及纖維化。偶可于附睪內(nèi)見到精子肉芽腫。血行播散時(shí),病變先位于附睪間質(zhì)內(nèi),可見多個(gè)粟粒樣微小的肉芽腫,然后侵犯附睪管。附睪內(nèi)的干酪樣變很快蔓延到附睪之外,與陰囊粘連,形成冷膿腫,經(jīng)久不愈。

  臨床上最明顯的男性生殖系結(jié)核是附睪結(jié)核,從病理檢查的結(jié)果來看,最常發(fā)生的部位是前列腺,附睪結(jié)核的原發(fā)灶可能在前列腺,附睪尾部的結(jié)核,一向認(rèn)為是經(jīng)前列腺、輸精管逆行感染所致,血行播散的可能性也很大。有時(shí)附睪結(jié)核為患者唯一的癥狀,泌尿系造影檢查和尿結(jié)核菌培養(yǎng)均為陰性,而附睪病變及竇道中可培養(yǎng)出結(jié)核桿菌。故附睪結(jié)核究竟是來自泌尿生殖系結(jié)核還是主要由原發(fā)感染經(jīng)血行播散引起,還存在爭論,二者均可引起,但以何者為主,尚待進(jìn)一步研究。

  一、臨床表現(xiàn)

  1.一般病程發(fā)展緩慢,附睪逐漸腫大,無明顯疼痛,腫大的附睪可與陰囊粘連形成寒性膿腫,如寒性膿腫繼發(fā)感染,則局部紅腫熱痛,膿腫破潰流出液及干酷樣壞死物質(zhì)后,形成竇道。

  2.個(gè)別患者起病急驟、高燒、疼痛、陰囊迅速增大,類似急性附睪炎,待炎癥消退后,留下硬結(jié)、皮膚粘連、陰囊竇道。

  3.附睪結(jié)核的壓痛多不明顯,嚴(yán)重者附睪、睪丸分界不清,輸精管增粗,呈串珠狀,偶見少量鞘膜積液,直腸指診時(shí),前列腺有硬結(jié)。

  4.雙側(cè)附睪結(jié)核可以表現(xiàn)為無精癥,導(dǎo)致不育。

  二、診斷依據(jù)

  1.多見于青壯年。常與泌尿系結(jié)核同時(shí)存在或伴有其他器官結(jié)核病灶。

  2.多數(shù)為慢性病程。常在附睪尾部有較大的結(jié)節(jié),質(zhì)硬,表面不平,壓痛不明顯。

  3.重者可累及全附睪,并可侵及睪丸。以至形成寒性膿腫,穿破后遺有長期不愈的竇道。

  4.輸精管可有多數(shù)結(jié)節(jié),呈串珠狀。前列腺和精囊可觸及結(jié)節(jié)。

  5.少數(shù)有急性發(fā)作史。附睪、睪丸腫痛明顯,可伴有發(fā)熱。難與非特異性的附睪、睪丸炎鑒別。

  6.前列腺液PCR檢查結(jié)核桿菌DNA陽性。

  三、容易誤診的疾病

  1.慢性附睪炎:疼痛較明顯,常有急性發(fā)作及反復(fù)發(fā)作史,附睪腫塊不如結(jié)核硬、大,很少形成局限性硬結(jié),不形成竇道,亦無皮膚粘連及輸精管串珠樣改變。

  2.淋菌性附睪炎:有淋球菌感染史,發(fā)病較急,局部紅、腫、熱、痛,尿道內(nèi)有膿性分泌物,其中可查到細(xì)胞內(nèi)革蘭陰性雙球菌,尿道分泌物通過多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)可查到淋球菌特有的氨基酸序列。

  3.衣原體所致附睪炎:也可引起類似淋菌性急性附睪炎,患者有非淋病性尿道炎史,尿道內(nèi)分泌物多較稀薄呈白色。

  4.陰囊內(nèi)絲蟲?。河袝r(shí)可與附睪結(jié)核混淆,絲蟲病所引起的浸潤和硬結(jié)在附睪附近的精索內(nèi),與附睪可分開,絲蟲病硬結(jié)往往在短期內(nèi)有較大的改變,而結(jié)核病則改變很慢,絲蟲病有地區(qū)性,患者可同時(shí)有橡皮腫及乳糜性鞘膜積液。

  5.正常的附睪:有時(shí)被誤診為附睪結(jié)核,附睪頭及尾部稍大或稍硬屬正?,F(xiàn)象,如果沒有浸潤或硬結(jié),不能確定診斷,可隨診觀察。

  四、治療原則

  治療時(shí)應(yīng)注意休息、營養(yǎng),避免勞累。

  1.藥物治療

 ?、女悷熾拢簩?duì)結(jié)核菌有抑制和殺滅作用,能消滅細(xì)胞內(nèi)外生長旺盛的結(jié)核菌,但對(duì)代謝非常緩慢及間歇繁殖的細(xì)菌,其殺菌作用不如利福平,對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境中的結(jié)核菌則不如毗嗪酰胺。口服吸收良好,毒性低,可長期服用,異煙肼分子較小,在體內(nèi)分布廣泛,組織內(nèi)的濃度與血漿中的濃度一致,各種組織中的藥物濃度,包括干酪病變及巨噬細(xì)胞內(nèi)的濃度均高于殺滅細(xì)菌所需的濃度。異煙肼在肝內(nèi)代謝,其代謝途徑可通過乙莞化及肝內(nèi)P450氧化酶系統(tǒng)分解。主要毒性反應(yīng)為周圍神經(jīng)炎和肝炎,神經(jīng)炎的發(fā)病與藥物劑量有關(guān),長期服用異煙肼可使血清轉(zhuǎn)氨酶升高,應(yīng)定期查肝功,若轉(zhuǎn)氨酶超過正常的5倍時(shí)應(yīng)停藥,停藥后可恢復(fù),異煙肼可引起精神興奮、感覺異常、視神經(jīng)萎縮。

 ?、评F剑豪F侥芤种平Y(jié)核菌的RNA多聚酶,對(duì)結(jié)核菌具有很強(qiáng)的殺滅作用。利福平為脂溶性,能穿透細(xì)胞膜進(jìn)入巨噬細(xì)胞,殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌,亦可進(jìn)入氧張力低的干酪樣病灶,殺死代謝低、生長緩慢及間歇性繁殖的結(jié)核菌.口服吸收良好,組織穿透力強(qiáng),組織中的藥物濃度常超過血漿中的濃度。利福平一般副作用輕微,偶可引起惡心、嘔吐,皮膚癥候群多發(fā)生在用藥早期,服藥后2~3小時(shí)出現(xiàn),以面部最常見,皮膚紅、癢,眼部發(fā)紅、流淚,如果持續(xù)發(fā)作,可進(jìn)行脫敏治療。服藥期間,尿液及體液可變?yōu)榧t色,應(yīng)讓患者了解。

 ?、桥乎0罚簩?duì)人型結(jié)核桿菌有殺菌作用。巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核桿菌分裂及代謝緩慢,呈潛伏狀態(tài),且巨噬細(xì)胞內(nèi)的pH值低,影響抗結(jié)核藥物的殺菌作用,細(xì)菌不易被其他抗結(jié)核藥殺滅,是結(jié)核病復(fù)發(fā)的根源,而毗嗪酰胺則對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境中的結(jié)核菌,具有特殊的殺滅作用。牛型結(jié)核菌則對(duì)其有抵抗力。毗嗪酰胺自尿中排出,半衰期為9小時(shí)。如每日劑量小于2g,與異煙臍、利福平合用,肝毒性并不顯著,每日劑量超過3g,則肝毒性顯著增加。毗嗪酰胺的代謝產(chǎn)物可與尿酸競爭,抑制尿酸的排泄,故可使體內(nèi)尿酸增加,引起關(guān)節(jié)疼痛。

 ?、孺溍顾兀簩?duì)結(jié)核菌有殺菌作用,可妨礙細(xì)胞蛋白的合成,肌注后很快進(jìn)入組織內(nèi)并可進(jìn)入結(jié)核空洞及干酪樣組織,但不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),只能殺滅細(xì)胞外的結(jié)核菌。鏈霉素經(jīng)腎小球過濾自尿中排出。腎功能不良時(shí),易發(fā)生蓄積中毒,主要毒性反應(yīng)是對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的影響,出現(xiàn)眩暈如及時(shí)停藥尚可恢復(fù),耳聾則往往為永久性的,用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察。鏈霉素毒性個(gè)體差異較大,個(gè)別患者注射數(shù)日即可發(fā)生,所以注射后出現(xiàn)耳鳴及耳內(nèi)有異常感覺及堵塞感者,應(yīng)立即停藥。本藥可引起過敏反應(yīng),故用前應(yīng)做過敏皮試。

  ⑸乙胺丁醇:具有殺菌作用,可阻止異煙肼耐藥菌株的出現(xiàn),并可殺滅細(xì)胞內(nèi)外的耐異煙肼及鏈霉素的結(jié)核桿菌,但當(dāng)與異煙肼、利福平聯(lián)用時(shí),療效未見明顯增加,腎功能正常時(shí)無蓄積作用。主要毒性為球后視神經(jīng)炎,表現(xiàn)為視力模糊,中心暗點(diǎn),不能辨別顏色,多發(fā)生在治療2個(gè)月以后,但毒性反應(yīng)是可逆的,停藥后可以恢復(fù),毒性反應(yīng)與劑量有關(guān),按15mg/kg給藥則很少發(fā)生毒性反應(yīng),治療期間應(yīng)每6周進(jìn)行視野檢查。

  ⑹對(duì)氨水楊酸:對(duì)結(jié)核菌有抑菌作用,口服吸收良好,主要副作用為胃腸道癥狀,惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉,亦可引起葉酸繼發(fā)性減少及巨母紅細(xì)胞性貧血,服用對(duì)氨水楊酸者,約5%~10%的患者發(fā)生過敏反應(yīng),表現(xiàn)發(fā)熱,皮疹及角膜炎。肝炎可能因過敏反應(yīng)引起,常于治療3個(gè)月后出現(xiàn),發(fā)生肝炎前,常有上述藥物過敏的癥狀。由于新的及更有效的藥物相繼出現(xiàn),對(duì)氨水楊酸已作為二線藥使用。

  目前異煙肼、利福平、毗嗪酰胺、鏈霉素及乙胺丁醇為第一線抗結(jié)核藥物,應(yīng)用這些藥物治療結(jié)核,6個(gè)月即可將結(jié)核菌消滅。以往則需2年時(shí)間,與之相比,療程顯著縮短,故稱之為“短程化療”。短程化療不僅殺菌效果良好,病變復(fù)發(fā)率亦很低,國際抗癆協(xié)會(huì)于1988年向全球推薦短程化療方案。少數(shù)患者應(yīng)用短程化療后發(fā)生復(fù)發(fā)或治療失敗,失敗的主要原因之一為結(jié)核菌產(chǎn)生耐藥性,而產(chǎn)生耐藥性多為結(jié)核菌發(fā)生基因突變有關(guān)。

  2.手術(shù)治療:早期附睪結(jié)核藥物治療即可治愈。如果局部干癆樣壞死嚴(yán)重,累及睪丸,病變較大并有膿腫形成或藥物治療效果不明顯,則可行附睪切除。若睪丸有病變,病變靠近附睪,則可連同附睪將睪丸部分切除。術(shù)中應(yīng)盡量保留睪丸。附睪切除后,精囊和前列腺結(jié)核多能逐漸愈合。

  3.附睪結(jié)核的外治療法:患部用沖和膏(炒紫荊皮150g,獨(dú)活90g,赤芍60g,白芷20g,石菖蒲45g。研成細(xì)末,用蔥汁、陳酒調(diào)膏)外敷。瘺管形成者,可插置紅丹藥線,提膿祛腐。竇道不斷滲出膿水者,要注意清潔,經(jīng)常換藥。

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【直播】臨床醫(yī)師腎小球疾病考點(diǎn)2
【直播】臨床醫(yī)師腎小球疾病六大考點(diǎn)

直播時(shí)間:2月4日 19:30-20:30

直播主題:臨床腎小球疾病六大考點(diǎn)2

直播老師:章一芹

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