一、基本知識(shí)

　　凡能引起腹瀉或滑潤(rùn)大腸、促進(jìn)排便的藥物，稱為瀉下藥。

　　根據(jù)瀉下藥瀉下程度不同，分為攻下藥、潤(rùn)下藥、峻下逐水藥三類。

　　藥理作用：

　　1.瀉下

　　根據(jù)藥物的作用特點(diǎn)，分為刺激性瀉藥、容積性瀉藥及潤(rùn)滑性瀉藥。

　?。?）大黃、番瀉葉、蘆薈等→結(jié)合型蒽苷→口服抵達(dá)大腸→細(xì)菌醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理酶的作用下水解→苷元→刺激大腸黏膜下神經(jīng)叢→腸管蠕動(dòng)增加→排便。

　　牽牛子→牽牛子苷，巴豆→巴豆油，芫花→芫花酯→強(qiáng)烈刺激腸黏膜→劇烈瀉下。

　?。?）芒硝→硫酸鈉→口服后在腸腔內(nèi)不能吸收→發(fā)揮高滲作用，使腸腔保留大量水分→腸容積增大→刺激腸壁，促進(jìn)腸蠕動(dòng)→瀉下。

　?。?）火麻仁、郁李仁等→脂肪油→腸道潤(rùn)滑→糞便軟化。

　　脂肪油→堿性腸液→脂肪酸→對(duì)腸壁產(chǎn)生溫和刺激→通便。

　　2.利尿：

　　芫花、甘遂、牽牛子、商陸等均有較強(qiáng)的利尿作用。

　　大黃→蒽醌→輕度利尿作用，機(jī)制：與抑制腎小管上皮細(xì)胞Na+，K+-ATP酶有關(guān)。

　　3.抗病原體

　　大黃、蘆薈→大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素→多種致病菌、某些真菌、病毒及阿米巴原蟲有抑制作用。

　　商陸、芫花、番瀉葉、巴豆等→抑制肺炎球菌、流感桿菌、痢疾桿菌、某些皮膚真菌。

　　4.抗炎

　　大黃、商陸→抑制炎癥早期的水腫，后期的肉芽組織增生。

　　商陸皂苷→興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)。

　　大黃→抑制花生四烯酸代謝。

　　5.抗腫瘤

　　大黃、蘆薈、商陸、芫花、大戟均有抗腫瘤作用。

　　機(jī)理：抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成。

　　小結(jié)：瀉下藥→瀉下、利尿、抗菌、抗炎、抗腫瘤等多種藥理作用。

　　二、常用藥物

　　大黃

　　「成分」主要含蒽醌衍生物。

　　蒽醌類以兩種形式存在：

　　大部分：與葡萄糖結(jié)合→蒽苷：蒽醌苷、二蒽酮苷，為大黃主要瀉下成分。

　　少部分：游離形式的苷元→大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚。

　　「藥理作用」

　　1.瀉下作用部位：大腸?？诜螅?～醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理8小時(shí)發(fā)生瀉下作用，排出軟泥狀便。

　　主要成分：結(jié)合型蒽苷，其中以番瀉苷A作用最強(qiáng)。

　　大黃瀉下作用可能包括如下環(huán)節(jié)：

　?。?）苷元刺激腸神經(jīng)：

　?、俳Y(jié)合型蒽苷大部分未經(jīng)小腸吸收→抵達(dá)大腸→細(xì)菌酶（β葡萄糖苷酶）水解→苷元→刺激腸黏膜、腸壁肌層內(nèi)的神經(jīng)叢→促進(jìn)腸蠕動(dòng)；

　　②部分原型蒽苷→小腸吸收→肝臟轉(zhuǎn)化→苷元→血液、膽汁→大腸。

　?。?）膽堿樣作用：蒽酮→興奮平滑肌上M膽堿受體→加快腸蠕動(dòng)；

　　（3）抑制Na+，K+-ATP酶：抑制Na+從腸腔轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)→腸腔內(nèi)滲透壓升高→腸腔容積增大→機(jī)械性刺激腸壁→腸蠕動(dòng)加快。

　　2.保肝、利膽

　　保肝：防治肝損傷，降低ALT，減輕肝細(xì)胞腫脹、變性和壞死。

　　作用環(huán)節(jié)：

　　利膽：

　　3.胃黏膜保護(hù)、抗急性胰腺炎

　　保護(hù)胃粘膜：

　　抗胰腺炎：

　　大黃→抑制胰酶活性，如胰蛋白酶、胰彈性蛋白酶、胰糜蛋白酶、胰激肽釋放酶和胰淀粉酶。治療急性胰腺炎。

　　4.利尿、改善腎功能

　　大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素→利尿，Na⁺、K⁺增加排出。

　　機(jī)制：與抑制腎髓質(zhì)Na⁺，K⁺-ATP酶有關(guān)。

　　大黃→治療氮質(zhì)血癥、慢性腎功能衰竭。

　　機(jī)理：

　　5.對(duì)血液系統(tǒng)的作用（活血止血）

　?。?）止血（促凝血）：縮短出血時(shí)間，作用確切，見效快。

　　有效成分：α-兒茶素、沒食子酸。

　　機(jī)制：①作用局部血管：收縮損傷局部血管，降低毛細(xì)血管通透性。

　?、谧饔糜谀到y(tǒng)：

　　2）改善血液流變性

　　血液黏度、紅細(xì)胞壓積降低。

　　機(jī)制：抑制細(xì)胞膜Na⁺，K⁺-ATP酶活性→提高血漿滲透壓→組織內(nèi)的水分向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移→血液稀釋→降低血液黏度，改善微循環(huán)障礙。

　?。?）降血脂大黃→降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白，過氧化脂質(zhì)。

　　有效成分：蒽醌類、兒茶素等化合物。

　　6.抗病原體、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)（清熱解毒）

　?。?）抗病原體：
　　

　　大黃抑菌的有效成分：大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素。

　?。?）抗炎

　　作用機(jī)理：與抑制花生四烯酸代謝有關(guān)：抑制環(huán)氧化酶，使前列腺素E合成減少，抑制白三烯B4的合成。

　?。?）抗腫瘤

　　大黃蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素→抗腫瘤。

　　機(jī)理：對(duì)癌細(xì)胞的代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)有影響。

　　抑制癌細(xì)胞的呼吸，氨基酸、糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過程；抑制癌細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成。

　?。?）免疫調(diào)節(jié)

　　提高感染模型動(dòng)物的免疫功能，誘生干擾素。

　　抑制內(nèi)毒素誘生的巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的功能。

　　小結(jié)：

　　瀉下清熱→瀉下；抗病原微生物、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤；保肝利膽、保護(hù)胃粘膜、抗急性胰腺炎等作用；

　　活血→改善血流變、降血脂、促凝血。

　　「現(xiàn)代應(yīng)用」

　　1.便秘及各種急腹癥如急性胰腺炎、急性膽囊炎、腸梗阻

　　2.急慢性腎功能衰竭

　　3.急性感染性疾病及各種菌痢腸炎

　　4.各種出血性疾病

　　5.胃潰瘍、高脂血癥、病毒性肝炎、子宮內(nèi)膜異位癥、慢性前列腺炎

　　「不良反應(yīng)」

　　1.過量生大黃引起惡心、嘔吐、腹痛、黃疸、頭昏。

　　2.大鼠長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)肝臟毒性。

　　3.大黃所含鞣質(zhì)有收斂止瀉作用，停藥后可引起繼發(fā)性便秘。

　　4.長(zhǎng)期服用大黃，引起所謂“瀉劑結(jié)腸”。

　　芒硝

　　主要成分：硫酸鈉（Na2SO₄.10H₂O）。

　　「藥理作用」

　　1.與功能主治相關(guān)的藥理作用

　　瀉下：硫酸鈉→水解→硫酸根離子→不易被腸壁吸→腸內(nèi)滲透壓升高，阻止腸腔內(nèi)水分吸收→腸容積擴(kuò)大→刺激腸壁→腸蠕動(dòng)增加→致瀉。

　　硫酸鈉→本身對(duì)腸壁也有刺激作用。

　　2.其他藥理作用

　?。?）利膽：小劑量芒硝→刺激小腸壺腹部，反射性地引起膽囊收縮，膽道括約肌松弛→促進(jìn)膽汁排出。

　　（2）利尿。

　　（3）抗腫瘤：使致癌劑促癌和誘癌率明顯下降。

　　（4）抗炎：外敷。

　　「現(xiàn)代應(yīng)用」

　　1.便秘

　　2.急性乳腺炎

　　3.肛腸病

　　4.泌尿科病，可作為利尿劑治療無(wú)尿癥和尿毒癥。