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緩釋、控釋制劑的溶出原理

  藥劑學(xué)屬于初級藥士考試中相關(guān)專業(yè)知識中的一部分,希望初級藥士考生認(rèn)真復(fù)習(xí),順利通過初級藥士考試。

  由于藥物的釋放受溶出速度的限制,溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。根據(jù)Noyes-Whitney溶出速度公式,通過減小藥物的溶解度,增大藥物的粒徑,以降低藥物的溶出速度,達(dá)到長效作用。

  具體方法有下列幾種:

  1.制成溶解度小的鹽或酯:例如青霉素普魯卡因鹽的藥效比青霉素鉀(鈉)鹽顯著延長。醇類藥物經(jīng)酯化后水溶性減小,藥效延長,如睪丸素丙酸酯、環(huán)戊丙酸酯等,一般以油注射液供肌內(nèi)注射,藥物由油相擴(kuò)散至水相(液體),然后水解為母體藥物而產(chǎn)生治療作用,藥效約延長2~3倍。

  2.與高分子化合物生成難溶性鹽:鞣酸與生物堿類藥物可形成難溶性鹽,例如N-甲基阿托品鞣酸鹽、丙咪嗪鞣酸鹽,其藥效比母體藥顯著延長,鞣酸與增壓素形成復(fù)合物的油注射液(混懸液),治療尿崩癥的藥效長達(dá)36~48小時(shí)。海藻酸與毛果蕓香堿結(jié)合成的鹽在眼用膜劑中的藥效比毛果蕓香堿鹽酸鹽顯著延長。胰島素注射液每日需注射四次,與魚精蛋白結(jié)合成溶解度小的魚精蛋白胰島素,加入鋅鹽成為魚精蛋白鋅胰島素,藥效可維持18~24小時(shí)或更長。

  3.控制粒子大?。核幬锏谋砻娣e減小,溶出速度減慢,故難溶性藥物的顆粒直徑增加可使其吸收減慢。例如超慢性胰島素中所含胰島素鋅晶粒甚粗(大部分超過10μm),故其作用可長達(dá)30余小時(shí);含晶粒較小(不超過2μm)的半慢性胰島素鋅,作用時(shí)間則為12~14小時(shí)。

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