肝硬化是指由纖維組織包繞的再生結(jié)節(jié)引起的肝臟結(jié)構(gòu)的廣泛破壞。

　　典型的結(jié)節(jié)通常包含2～4個細胞厚度的肝板和分布稀疏的小靜脈。肝硬化病理改變涉及整個肝臟。雖然根據(jù)實驗設計，在動物實驗中，肝纖維化可恢復正常，但廣泛肝纖維化，甚至伴有增生結(jié)節(jié)（肝硬化），通常是不可逆的。人類肝硬化表示永久性破壞，再生結(jié)節(jié)是一種徒勞的修復過程。

　　肝纖維化雖然也包括結(jié)節(jié)和瘢痕形成，導致肝功能損害，但肝纖維化和肝硬化不是同義詞。部分結(jié)節(jié)變形或結(jié)節(jié)增生（無纖維包繞的結(jié)節(jié)）及先天性肝纖維化（無再生結(jié)節(jié)的廣泛纖維化）都不是真正的肝硬化。

　　病因?qū)W

　　在西方國家，肝硬化是45～65歲年齡組人群中僅次于心血管疾病和癌癥的死亡病因。許多病例繼發(fā)于慢性酗酒，在亞洲和非洲，慢性乙型肝炎引起的肝硬化是主要致死病因。

　　肝硬化的病因?qū)W和肝纖維化一致：感染，毒素，醫(yī)學教育。網(wǎng)收集整理免疫應答的改變，膽汁阻塞，血管紊亂等。丙型肝炎和其他形式的慢性肝炎（慢性活動性自身免疫性肝炎和某些藥物性肝炎）也可導致肝硬化。代謝因素包括血色病，Wilson病，α 1 -抗胰蛋白酶缺乏，半乳糖血癥和先天性酪氨酸代謝病，甚至糖尿病也與肝硬化發(fā)生有關(guān)。膽管長期堵塞（繼發(fā)性膽汁性肝硬化），慢性靜脈血流受阻（如Budd-Chiari綜合征）及營養(yǎng)不良也可導致肝硬化。無原因的肝硬化稱為隱原性肝硬化，由于一些更特異的診斷（如慢性丙型肝炎病毒感染）的出現(xiàn)，隱原性肝硬化的診斷已經(jīng)減少。

    發(fā)病機制

　　肝硬化是多種肝損害的終末期，并以肝纖維化為其最初特征。肝纖維化向肝硬化的發(fā)展及肝硬化的形態(tài)學變化依賴于肝臟損傷程度，損傷因子的繼續(xù)存在及肝臟對損傷的反應。肝硬化與損害物質(zhì)的關(guān)系不如其與損傷類型和肝臟的反應之間關(guān)系密切。肝臟可能發(fā)生急性和嚴重損害（如肝炎的亞急性壞死），幾個月或幾年的中等程度損害（膽道阻塞和慢性活動性肝炎）或輕度但持續(xù)的損害（酗酒）。細胞因子和肝細胞生長因子（如表皮生長因子）可能與損傷反應相關(guān)，包括纖維化和再生結(jié)節(jié)形成。

　　在修復過程中，在纖維組織鞘中形成新血管，這些新血管包圍了殘存的肝細胞結(jié)節(jié)，并把肝動脈和門靜脈與肝小靜脈連接起來，從而恢復了肝內(nèi)循環(huán)通路。這些相互連接的血管接納來自肝竇的血流，并提供了一個相對低容高壓的比正常效率差的排放系統(tǒng)，結(jié)果導致門脈高壓。流向結(jié)節(jié)的紊亂血流和再生結(jié)節(jié)對肝小靜脈的壓迫，也會導致門脈高壓。

　　肝硬化不是靜止的，其特征依賴于疾病活動性和分期。肝硬化的形態(tài)學分類對于說明其病因幾乎無作用。

　　肝硬化組織病理學分類 小結(jié)節(jié)型肝硬化以直徑＜3mm的小結(jié)節(jié)及規(guī)則的結(jié)締組織條索為特征，而且更典型的是結(jié)節(jié)中缺乏門脈組織，終末靜脈和門靜脈。大結(jié)節(jié)性肝硬化，其特征為結(jié)節(jié)大小不等（直徑自3mm~5cm），甚至結(jié)節(jié)中有一些正常的小葉結(jié)構(gòu)（門脈，終末肝靜脈），不同厚度的纖維條索包繞大結(jié)節(jié)，瘢痕中門脈管腔的聚集提示曾發(fā)生過肝臟正常組織的塌陷?；旌闲愿斡不ú煌耆愿斡不┚哂写?，小結(jié)節(jié)性肝硬化的特征，小結(jié)節(jié)性肝硬化可導致大結(jié)節(jié)性及混合性肝硬化，從小結(jié)節(jié)性肝硬化向大結(jié)節(jié)性肝硬化轉(zhuǎn)變需要〉＝2年。

　　癥狀和體征

　　肝硬化可導致一些與病因相關(guān)的特征（如原發(fā)性膽汁性肝硬化可出現(xiàn)瘙癢）及一些主要的并發(fā)癥：門脈高壓靜脈出血，腹水或肝功能衰竭，并導致腎功能衰竭和昏迷。

　　許多肝硬化患者數(shù)年沒有癥狀，而有些患者出現(xiàn)全身虛弱，厭食，倦怠和體重減輕。若膽流受阻，黃疸，瘙癢，黃斑瘤則十分明顯。營養(yǎng)不良很常見，多繼發(fā)于厭食，脂肪吸收不良和膽鹽分泌減少導致的脂溶性維生素缺乏，酒精相關(guān)性肝病，胰腺功能不足可能是一個更重要的因素。更嚴重的表現(xiàn)是門脈高壓引起食管靜脈曲張導致上消化道大出血，有時最早的表現(xiàn)為肝功能衰竭，出現(xiàn)腹水或門脈分流性腦病。

　　體檢時可觸及一個邊緣較鈍，質(zhì)地較硬的肝臟，十分典型，但有時候肝臟縮小很難觸及，肝硬化結(jié)節(jié)偶爾能觸摸到，門脈高壓時可出現(xiàn)腹水和脾臟腫大和靜脈側(cè)支循環(huán)。其他一些臨床體征可提示慢性肝臟病變，尤其是酒精性肝病，但無特異性，如肌肉萎縮，肝掌，掌攣縮病，蜘蛛痣（＜10是正常的），男性乳房發(fā)育，腮腺腫大，脫發(fā)，睪丸萎縮和周圍神經(jīng)炎。

　　并發(fā)癥

　　肝硬化的許多并發(fā)癥都繼發(fā)于門脈高壓，因為門脈高壓導致門靜脈系統(tǒng)至體循環(huán)的側(cè)支循環(huán)。門脈高壓時，脾腫大，導致脾功能亢進，食管和胃側(cè)支循環(huán)形成靜脈曲張。食管靜脈曲張，其次是胃底靜脈曲張，特別容易大量出血和引起肝功能障礙。另一個并發(fā)癥是低氧血癥，氧飽和度降低，常繼發(fā)于肺內(nèi)分流，通氣-彌散失衡以及氧彌散能力的下降。此外門脈高壓，門體分流，其他循環(huán)障礙都可引起黃疸，腹水，腎功能衰竭和肝性腦病。最后，慢性乙型肝炎或丙型肝炎，血色病和長期的糖原貯積疾病引起的肝硬化，常并發(fā)肝細胞癌。

　　診斷

　　肝硬化時常規(guī)的肝功能實驗室檢查可能正常，血清白蛋白下降及凝血時間延長可直接反映肝功能受損。在許多型慢性肝病血清球蛋白增加，轉(zhuǎn)氨酶常中度升高，而堿性磷酸酶可正?；蛏?，尤其在膽汁阻塞時升高。膽紅素常正常，貧血較常見，多為正細胞性貧血，但也可由于慢性消化道出血呈小細胞性，低血紅蛋白性貧血。在酗酒患者可由于葉酸缺乏導致大細胞性貧血，或由于脾功能亢進出現(xiàn)溶血性貧血。酒精可直接抑制骨髓，脾功能亢進亦可導致白細胞和血小板降低。

　　用 99m锝硫化膠核素掃描提示肝臟攝取同位素不規(guī)則，醫(yī)學教育。網(wǎng)收集整理脾臟和骨髓攝取增加。超聲檢查可顯示結(jié)構(gòu)的異常，提示肝硬化，證實肝，脾腫大，顯示門脈高壓的特征：門脈或脾靜脈擴張或阻塞及食管靜脈曲張的存在。多普勒超聲可證明門脈血流增加。CT可更好地評價血色病肝臟大小和結(jié)構(gòu)，密度。食管靜脈曲張可通過內(nèi)鏡確診。

　　預后和治療

　　由于病因不同，因此很難估計肝硬化的預后。一般來講，當主要并發(fā)癥（嘔血，腹水，肝性腦?。┐嬖跁r，預后較差。對于嚴重肝硬化患者，肝移植的問世，改善了這些患者的長期預后。

　　一般來講，肝硬化以支持療法為主：停用毒性藥物，注意營養(yǎng)（包括維生素的補充），處理并發(fā)癥。針對改變膠原產(chǎn)物的特異性治療還有待于評估。皮質(zhì)類固醇激素具有降低前膠原mRNA水平和抗炎作用；青霉胺能干預膠原的交叉連接；秋水仙素能抑制膠原微管的聚合作用，它們都正被用于肝硬化的治療。但皮質(zhì)類固醇激素和青霉胺長期應用毒性較大。此外，對秋水仙素減少膠原積累的作用也有爭論。新的制劑（γ-干擾素，酮戊二酸類似物和前列腺素類似物）能減少膠原形成，且毒性最小。其他抗炎制劑（如硫唑嘌呤）在免疫介導的肝損害中有一些作用。上述療效都不確切，都未作為任何一型肝硬化的常規(guī)治療。