鉻合金及其衍生物的毒性研究：

鎳鉻烤瓷合金在口腔環(huán)境中會逐漸釋放鎳、鉻、鈹、鎂、鋁等金屬離子。國際癌癥研究會將鈹金屬及衍生物、鎳金屬及衍生物等為有潛在可能致突變或致癌性金屬成分。大量研究表明，鎳離子能通過改變白細胞分泌炎癥因子的量影響中性粒細胞的趨化功能；鎳離子可通過改變DNA結(jié)構(gòu)、抑制DNA轉(zhuǎn)錄與復(fù)制、降低蛋白質(zhì)合成，從而抑制細胞增殖能力，并能影響成骨細胞的分化，破壞堿性磷酸酶的活性。同時鎳有輕至中度的基因突變性。動物實驗發(fā)現(xiàn)，羰基鎳、亞硫化鎳和硫化鎳具有致癌作用。鎳粉及鎳化合物可經(jīng)呼吸道吸收，大鼠呼吸含鎳粉15mg/m的空氣1年后半數(shù)以上死亡，組織學研究發(fā)現(xiàn)有影響肺泡結(jié)構(gòu)的異常，多呈中心腺瘤樣變化和末端支氣管上皮增生伴肺泡癌和肺腺瘤剁。但目前尚無非職業(yè)接觸人群體內(nèi)是否也存在金屬類毒物及其與肺癌發(fā)生可能聯(lián)系的報道。

鈹對細胞免疫功能、凝血系統(tǒng)及卟啉代謝都有一定影響。關(guān)于鈹?shù)奈：┠陙砣藗冮_始逐漸認識到：鈹在酸堿性條件下容易形成多種鈹化物，進入人體器官后，肝、脾、腎、骨髓等器官有廣泛壞死性病灶，并有溶血和出血現(xiàn)象。吸入大量金屬鈹或其化合物可引起肺 炎或肺水腫，從而導(dǎo)致急性或慢性鈹中毒。Nickell-Brady等證明鈹金屬及其衍生物可引起小鼠的K-ras、P53及C-raf-1基因突變，發(fā)生肺腫瘤。醫(yī)學|教育|網(wǎng)搜集整理

越來越多的報道表明，金屬類毒物的職業(yè)性暴露是肺癌的重要病因之一?？谇患紟熀歪t(yī)師在鑄件打磨過程中含鎳、鈹?shù)幕覊m通過呼吸道進入體內(nèi)，尤其是鈹離子長期儲積后可能發(fā)生基因突變，增強腫瘤的易感性。流行病學研究表明肺癌在牙科技工中的發(fā)生數(shù)量常4倍于其他人員，甚至有部分患者會產(chǎn)生過敏現(xiàn)象。2003年美國牙科學會就對含鈹金屬進行了全面禁用的決定，目前國內(nèi)也正在大力推廣使用不含鈹?shù)逆囥t烤瓷合金。因此在加工這類合金的鑄件和臨床操作中，技師和醫(yī)師的自身防護是十分必要的。但目前尚無報道發(fā)現(xiàn)鎳鉻烤瓷合金或其他牙科合金在使用過程中對人體具有致突變或致癌影響。至于引起全身性反應(yīng)的更是罕有報告。個別報告戴鎳鉻合金烤瓷冠后出現(xiàn)腎臟受損的病例，由于缺乏科學深入的研究，很難證實鎳鉻合金烤瓷冠與腎臟受損存在因果關(guān)系。細胞毒性：體外培養(yǎng)細胞研究證實一些合金具有細胞毒性，這種細胞損害可能9-3于合金向培養(yǎng)基中析出的金屬離子，主要取決于析出金屬離子的種類、離子狀態(tài)、離子聚集程度、暴露時間等多種因素。孫平等采用間接接觸法研究的結(jié)果顯示鎳鉻烤瓷合金對細胞增殖的抑制作用明顯大于金合金，提示鎳鉻合金中的鎳離子可能起了重要作用。Shettlemore等研究發(fā)現(xiàn)：鎳鉻合金腐蝕釋出的金屬離子鎳、鈹可改變牙齦成纖維細胞的形態(tài)、生存能力及增殖能力。據(jù)其所釋出金屬離子的毒性大小依次為：Be2+>Ni2+>Cr6+>Cr3+>M06+.在鎳鉻合金周圍還形成了壞死細胞帶，提示除了電化學腐蝕外，鎳鉻合金與生物學組織接觸的情況下還會發(fā)生接觸腐蝕，釋放金屬離子，改變金屬表面狀態(tài)，從而影響細胞附著和活性。但采用Ames試驗和微核試驗對鎳鉻烤瓷合金的測試結(jié)果均為陰性，說明鎳鉻合金的遠期安 全性良好，無明顯誘變性、遺傳危害和潛在致癌性。這可能從另一側(cè)面解釋了鎳鉻烤瓷合金可能引起鄰近牙周組織的免疫或炎癥反應(yīng)而對機體全身系統(tǒng)并無明顯不良影響的原因。

致敏性：金屬離子本身不是致敏原，但機體能將其作為半抗原與宿主蛋白質(zhì)、核酸、碳水化合物結(jié)合形成致敏復(fù)合物。目前對鎳和鉻的致敏性已有比較趨于一致的認識。人體皮膚接觸試驗結(jié)果表明，20%受試女性和27%受試男性對鎳過敏，4%女性和1.5%男性對鉻過敏。口腔免疫細胞比皮膚免疫細胞對免疫刺激的反應(yīng)更有效，口內(nèi)組織暴露于變應(yīng)原時，可在遠離修復(fù)體的部位出現(xiàn)蕁麻疹、瘙癢、濕疹或皰疹等皿引。鎳鉻合金引起的過敏反應(yīng)常以局部組織紅、腫、痛、癢為常見癥狀，曾有致掌跖膿皰病的報道，鮮見全身反應(yīng)。

Ni2+升所引起的局部組織免疫反應(yīng)屬T細胞免疫反應(yīng)，Ni2+被細胞膜表面特異的T細胞受體識別后，誘導(dǎo)發(fā)生I型變態(tài)反應(yīng)。實驗證實鎳過敏患者外周血液中CD4和CD8-T細胞表達相對較高。外周血單核細胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)鎳過敏患者的白細胞介素4，5復(fù)合物含量明顯高于正常人，而γ干擾素或腫瘤壞死因子α含量無明顯異常，說明白細胞介素4和白細胞介素5與鎳接觸過敏有關(guān)。