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藥理作用 人群藥效學分析采用的指標是絕對中性粒細胞計數(shù);此時人群接受的為單藥培美曲塞,未接受葉酸和維生素B12的補充治療。通過觀察粒細胞最低值來判斷血液學毒性發(fā)生的嚴重程度,結果發(fā)現(xiàn)其與本品全身給藥劑量且呈負相關關系。醫(yī)學教育|網(wǎng)搜集整理研究中也發(fā)現(xiàn)如果患者基線檢查時胱硫醚或高半胱氨酸濃度高,那么其絕對粒細胞計數(shù)下降的會更為嚴重。葉酸和維生素B12;可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經過培美曲塞多周期治療,未見對中性粒細胞的累積毒性。
培美曲塞全身給藥后(AUC38.3-316.8μg·hr/mL),中性粒細胞下降至最低點的時間約為8-9.6天,經過最低點后,中性粒細胞計數(shù)恢復至基線水平的時間為4.2-7.5天。
毒理研究
遺傳毒性:小鼠骨髓體內微核測定顯示培美曲塞是斷裂劑,但體外的多個實驗研究(Ames測定,CHO細胞測定)。均未顯示致突變作用。 生殖毒性:培美曲塞按照0.1mg/kg/日或更大劑量(相當于人類推薦用量的1/1666)給予雄性小鼠,可導致生育能力下降、,精液過少和睪丸萎縮。
致癌作用:未進行培美曲塞致癌作用的研究。