APP下載

掃一掃,立即下載

醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)APP下載

開發(fā)者:1

蘋果版本:1

安卓版本:1

應(yīng)用涉及權(quán)限:查看權(quán)限 >

APP:隱私政策:查看政策 >

微 信
醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)微信公號

官方微信Yishimed66

24小時客服電話:010-82311666
您的位置:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) > 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論 > 病理學(xué) > 正文

幽門螺桿菌發(fā)病原因|機(jī)制

熱點(diǎn)推薦

——●●●聚焦熱點(diǎn)●●●——
查分預(yù)約>> 有獎猜分>> 考后關(guān)注>>

幽門螺桿菌發(fā)病原因|機(jī)制:

(一)發(fā)病原因

Hp革蘭染色陰性,常作S形或弧形彎曲,有1~3個螺旋,長2.5~4.0μm,寬0.5~1.0μm,延長培養(yǎng)時間或藥物治療后,常呈類球形。菌體兩端鈍圓,菌體的一端或兩端有2~6條帶鞘的鞭毛,鞭毛長約為菌體的1.0~1.5倍,粗約為30nm,各有著毛點(diǎn),著毛點(diǎn)不內(nèi)陷,鞭毛末端呈圓球狀或卵圓形。細(xì)胞壁光滑,與上皮細(xì)胞膜緊密相貼。在鞭毛根部內(nèi)側(cè)的細(xì)胞質(zhì)末端有一明顯的電子密度降低區(qū),可能與鞭毛運(yùn)動的能量貯存有關(guān)。貓胃螺桿菌(Helicobacter felis,Hf)和海爾曼螺桿菌(Helicobacter helimannii,Hh)均為3~12個緊密的螺旋,與Hp極易區(qū)別。人胃活檢標(biāo)本分離的Hp菌株有多樣性基因表型,至少可分為兩大類型:Ⅰ型為有細(xì)胞毒相關(guān)基因A(cytotoxin associated gene A,Cag A),表達(dá)CagA蛋白及空泡毒素(vaculating cytotoxin A,Vac A);II型無Cag A,既不表達(dá)Cag A蛋白,也不表達(dá)Vac A.Hp是一種專性微需氧菌,其穩(wěn)定生長需依靠在生長的微環(huán)境中含5%~8%的氧氣,在大氣和絕對厭氧環(huán)境中均不能生長。Hp生長緩慢,通常需3~5天,才能形成針尖狀小菌落(0.5~1.0mm)。能產(chǎn)生尿素酶、過氧化氫酶、脂酶、磷脂酶和蛋白酶。細(xì)菌對外環(huán)境的抵抗力不強(qiáng),對干燥及熱均很敏感,多種常用消毒劑很容易將其殺滅。

(二)發(fā)病機(jī)制

Hp進(jìn)入人胃內(nèi)低pH環(huán)境中,能生長繁殖,并引起組織損傷,其致病作用主要表現(xiàn)為:細(xì)菌在胃黏膜上的定值,侵入宿主的免疫防御系統(tǒng)、毒素的直接作用及誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)。

1.Hp的定值:Hp的自然定植部位在胃黏膜上皮表面和胃黏液底層,呈點(diǎn)狀分布,胃竇部數(shù)量多,胃體和胃底較少。Hp亦可定植于十二指腸的胃黏膜化生區(qū)、Barrett食管和梅克爾憩室等異位胃黏膜處醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。Hp進(jìn)入胃后要到達(dá)黏膜表面和黏液底層定植,除要抵抗胃酸和其他不利因素的殺滅作用外,還要依靠動力穿透黏液層。其螺旋狀菌體,為Hp在黏稠的胃黏液中運(yùn)動提供了基礎(chǔ);而其鞭毛的擺動則為Hp的運(yùn)動提供了足夠的動力。Hp產(chǎn)生的尿素酶能將尿素分解為氨和二氧化碳,氨在Hp周圍形成“氨云”,中和胃酸保護(hù)Hp.產(chǎn)生的超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶能保護(hù)其不受中性粒細(xì)胞的殺傷。另外,還產(chǎn)生多種黏附因子,使其能緊密地黏附于胃上皮表面。

2.損害胃及十二指腸黏膜:Hp的毒素和有毒性作用的酶以及Hp誘導(dǎo)的黏膜炎癥反應(yīng)均能造成胃和十二指腸黏膜屏障的損害。

(1)Hp的毒素:約60%Hp菌株能產(chǎn)生有活性的空泡毒素(Vac A,87kda),使上皮細(xì)胞產(chǎn)生空泡變性。Vac A的表達(dá)及毒性強(qiáng)弱與Vac A基因型和細(xì)胞毒相關(guān)基因蛋白(Cag A,128kda)有關(guān),這是Hp菌株致病性差異的重要原因,其中Vac A s1/m1基因型毒素活性最強(qiáng),Vac s2/m2基因型無毒素活性。

(2)Cag致病島:1996年,Censini等發(fā)現(xiàn)Hp菌株含有一個約40kb的特殊基因片段,呈現(xiàn)于致病相關(guān)菌株,且有細(xì)菌至病島的典型結(jié)構(gòu)特征,因此稱為Hp的Cag致病島。研究顯示Cag致病島與Vac A的產(chǎn)生、與Hp對胃上皮細(xì)胞表面Leb抗原受體的結(jié)合能力、與參與細(xì)胞骨架重排的肌動蛋白等相關(guān)。

(3)尿素酶:尿素酶除了對Hp本身起保護(hù)作用外,還能造成胃黏膜屏障的損害。一是尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨的直接細(xì)胞毒作用;二是尿素酶可誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞表達(dá)分泌白細(xì)胞介素-6(IL-6),腫瘤壞死因子-α(TNT-α)等炎癥介質(zhì)。

(4)Hp的蛋白酶、脂酶和磷脂:均能破壞胃黏液層的完整性,增加黏液的可溶性和降低其疏水性,進(jìn)而降低了黏液對上皮細(xì)胞的保護(hù)作用。

(5)致炎因子:Hp表面及分泌的可溶性成分和趨化蛋白能趨化激活中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,產(chǎn)生TNF-α、白細(xì)胞三烯、IL-1和IL-2,并進(jìn)一步加強(qiáng)IL-8的激活反應(yīng),促進(jìn)黏膜的炎癥損傷。

(6)胃腸道激素:多數(shù)文獻(xiàn)證實(shí)Hp感染者生長抑素釋放減少、胃泌素釋放增加。從而導(dǎo)致高胃酸分泌,加重胃十二指腸黏膜酸負(fù)荷;胃泌素促進(jìn)黏膜細(xì)胞增生,與腫瘤形成可能有關(guān)。

(7)免疫反應(yīng):Hp感染誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性細(xì)胞和體液免疫,并誘發(fā)機(jī)體的自身免疫反應(yīng),損害胃腸黏膜。黏膜損傷后,從炎癥到癌變的過程可能是:慢性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→不典型增生→癌變。最近研究提示根除Hp后可以阻止這一過程的發(fā)展。

醫(yī)師資格考試公眾號

編輯推薦
    • 免費(fèi)試聽
    • 免費(fèi)直播
    湯以恒 臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師 《消化系統(tǒng)》 免費(fèi)試聽
    免費(fèi)資料
    醫(yī)師資格考試 備考資料包
    高頻考點(diǎn)
    報考指南
    模擬試卷
    復(fù)習(xí)經(jīng)驗(yàn)
    立即領(lǐng)取
    回到頂部
    折疊