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田金洲教授解讀中國血管性癡呆的診治

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《中國癡呆診療指南》是我國第一部癡呆的中西醫(yī)結(jié)合循證指南。在北京大學(xué)卒中論壇第23次學(xué)術(shù)會(huì)議上,指南的主要制定者之一、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院副院長田金洲教授對其中的血管性癡呆診治部分做了解讀。

癡呆流行現(xiàn)狀

近年來,我國癡呆患病率明顯增高。傳統(tǒng)認(rèn)為,血管性癡呆(VaD)是僅次于阿爾茨海默?。ˋD)的第二位常見的癡呆原因。但目前數(shù)據(jù)顯示,單純血管性癡呆占僅所有癡呆的3%-5%,而混合性癡呆占比例較高。

我國目前大約有73.8%-93%的癡呆患者未被診斷。服藥治療的癡呆患者僅占所有患者的21.3%,服用一線抗癡呆藥物的僅2%,多數(shù)癡呆患者沒有接受規(guī)范治療。

血管性癡呆的認(rèn)識(shí)誤區(qū)

目前在VaD認(rèn)識(shí)上,存在以下幾個(gè)誤區(qū):(1)認(rèn)為血管性癡呆患病率高于阿爾茨海默??;(2)認(rèn)為有卒中和癡呆就可以診斷為血管性癡呆;(3)認(rèn)為在篩查癡呆時(shí)MoCA(蒙特利爾認(rèn)知評估)的敏感性優(yōu)于MMSE(簡易精神狀態(tài)檢查);(4)把血管病的基礎(chǔ)治療當(dāng)成血管性癡呆的治療。

此外,歐美指南很少引用中國的文獻(xiàn),其診斷和治療的推薦意見并不適合中國的語言和文化背景?;谏鲜鲈?,我們制定了中國的癡呆診治指南。

血管性癡呆的診斷

VaD的診斷標(biāo)準(zhǔn)有ICD-10、NINDS-AIREN和DSM-Ⅳ等,其中1993年Román等制定的NINDS-AIREN血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)使用最廣泛。它強(qiáng)調(diào)3個(gè)基本要素:(1)符合癡呆診斷,推薦ICD-10、DSM-Ⅳ和DSM-Ⅳ-TR診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)要有腦血管病的證據(jù),推薦CT或MRI影像學(xué)檢查證據(jù);(3)兩者必須有相關(guān)性,至少有以下中的一項(xiàng):①在明確的卒中后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生癡呆,②突然認(rèn)識(shí)功能衰退,或波動(dòng)性、階梯樣進(jìn)行性認(rèn)知功能損害。

2000年DSM-Ⅳ-TR癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)生多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域功能障礙,包括以下兩個(gè)方面:①記憶功能障礙;②至少同時(shí)具有以下認(rèn)知功能損害之一:失語、失用、失認(rèn)和執(zhí)行功能障礙;(2)上述認(rèn)知功能障礙必須嚴(yán)重到足以干擾社會(huì)或職業(yè)功能,而且與以往相比明顯下降;(3)認(rèn)知功能障礙不只是發(fā)生在譫妄過程中。

血管病證據(jù)強(qiáng)調(diào)

(1)梗死部位非常重要;(2)重視對血管病嚴(yán)重程度的判斷。

血管性癡呆包括6個(gè)亞型

(1)多發(fā)性梗死性癡呆(MID),占75%;(2)重要部位的單個(gè)梗死癡呆,例如丘腦梗死;(3)小血管病性癡呆,包括微梗死性癡呆、皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病、腦白質(zhì)病變、腦淀粉樣血管?。砂槌鲅唬?)低灌注性癡呆;(5)出血性癡呆,如丘腦出血;(6)其他,如CADASIL(常染色體顯性遺傳病合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦?。?。

指南推薦意見:NINDS-AIREN血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)(1993)具有較高的特異性(Ⅰ類證據(jù),A級推薦),但敏感性不及ICD-10(1992)和DSM-Ⅳ(2000)標(biāo)準(zhǔn)(Ⅱ類證據(jù),B級推薦)。田教授指出,前者適用于臨床研究,后兩者更適用于臨床診斷。

癡呆篩查和評估

量表評估

癡呆量表包括診斷量表、鑒別診斷量表(哈金斯基缺血量表,HIS)和療效評價(jià)量表。常用的診斷量表是1975年的簡易精神狀態(tài)檢查和2005年的蒙特利爾認(rèn)知評估兩個(gè)量表。田教授著重比較了兩個(gè)量表循證證據(jù)中敏感性和特異性,指出MMSE分界值不同則診斷敏感性不同,按年齡和教育水平調(diào)整后特異性、敏感性非常高,遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于MoCA.

指南推薦意見:MMSE是最常用的綜合認(rèn)知評估量表,足夠的證據(jù)支持MMSE作為癡呆早期篩查工具和認(rèn)知損害程度最有用的篩查量表,對認(rèn)知損害的發(fā)展結(jié)局也具有預(yù)測價(jià)值,但檢測結(jié)果受教育程度的影響(Ⅱ類證據(jù),A級推薦)。標(biāo)準(zhǔn)的MMSE分界值是24分(≤23分為癡呆),對于受過高等教育的記憶主訴老年人,MMSE分界值應(yīng)提高到27分(Ⅱ類證據(jù),A級推薦)。

此外,對記憶和語言功能評價(jià)可使用故事延遲自由回憶(DSR)或詞語延遲自由回憶(DWR)檢查,對執(zhí)行功能和視空間功能檢查可選擇畫鐘試驗(yàn)(CDT)。

影像學(xué)評估

指南推薦意見:CT檢查發(fā)現(xiàn)腦血管病的證據(jù)對于診斷VaD具有十分重要的意義,但對于鑒別AD與DLB或VaD目前仍十分困難(Ⅰ類證據(jù),A級推薦)。在沒有MRI的情況下,至少應(yīng)該進(jìn)行CT檢查(專家共識(shí))。MRI能對選擇部位進(jìn)行體積定量,AD早期即可發(fā)現(xiàn)海馬體積縮?。á耦愖C據(jù),A級推薦)。CT和MRI也可用于檢出可逆性癡呆原因(專家共識(shí))。

治療策略

血管性癡呆的治療包括藥物治療和非藥物治療。藥物治療目前主要是對癥治療。田教授主要回顧了膽堿酯酶抑制劑的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。指出,多奈哌齊可改善VaD患者的認(rèn)知功能、總體印象和日常生活活動(dòng)能力,且不存在劑量反應(yīng)關(guān)系醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。2010年一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)顯示,多奈哌齊能改善VaD患者認(rèn)知功能直到54周,隨機(jī)試驗(yàn)階段使用多奈哌齊的患者認(rèn)知改善更好,但延遲開始組在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)總體印象和日常生活活動(dòng)能力與開始即使用多奈哌齊組無顯著差異。

此外,現(xiàn)有的證據(jù)支持加蘭他敏治療比安慰劑組在認(rèn)知功能方面會(huì)有更好的表現(xiàn),但總體印象和日常生活活動(dòng)能力及行為改善不明顯。

指南推薦意見:多奈哌齊可改善輕中度VaD患者的認(rèn)知功能,但對生活能力和總體印象的療效不肯定(Ⅰ類證據(jù),A級推薦);輕中度VaD患者接受多奈哌齊治療之前應(yīng)與患者討論可能的臨床獲益及安全性問題(專家共識(shí))。多奈哌齊5mg/日與10mg/日治療輕中度VaD療效相當(dāng),但高劑量組不良反應(yīng)高于低劑量組(Ⅰ類證據(jù),A級推薦)。加蘭他敏和卡巴拉汀同樣可改善VaD患者的認(rèn)知功能,但應(yīng)注意胃腸不良反應(yīng)的發(fā)生(Ⅰ類證據(jù),A級推薦)。

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