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丙型肝炎病毒的生物學(xué)特性-初級藥師斷輔導(dǎo)

丙型肝炎病毒的生物學(xué)特性是初級藥師考試需要了解的內(nèi)容,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了相關(guān)知識點,以便廣大考生參考學(xué)習(xí)。

一、形態(tài)培養(yǎng)

HCV病毒體呈球形,直徑小于80nm(在肝細(xì)胞中為36~40nm,在血液中為36-62nm),為單股正鏈RNA病毒,在核衣殼外包繞含脂質(zhì)的囊膜,囊膜上有剌突。HCV體外培養(yǎng)尚未找到敏感有效的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),但黑猩猩對HCV很敏感。

二、基因結(jié)構(gòu)

HCV-RNA大約有9500-10000bp組成,5′3′非編碼區(qū)(NCR)分別有319-341bp,和27-55bp,含有幾個順向和反向重復(fù)序列,可能與基因復(fù)制有關(guān)。在5′非編碼區(qū)下游緊接一開放的閱讀框(ORF),其中基因組排列順序為5'-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3-NS4-NS5-3',能編碼一長3014個氨基酸的多聚蛋白前體,可經(jīng)宿主細(xì)胞和病毒自身蛋白酶作用后,裂解成各自獨立病毒蛋白,即三種結(jié)構(gòu)蛋白,為分子量19KD的核衣殼蛋白(或稱核心蛋白,C)和33KD(E1),72Kd(E2/NS1)的糖蛋白,及四種分子量為23KD、52KD、60KD、116KD的非結(jié)構(gòu)蛋白分別與NS2、NS3、NS4、NS5相對應(yīng)。由于GP72正好與瘟病毒表面蛋白或黃病毒第一個非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1)相對應(yīng),故將GP72的基因標(biāo)記稱謂E2/NS1.E1和E2/NS1糖蛋白能產(chǎn)生抗HCV的中和作用。NS2和NS4的功能還不清楚,發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞膜緊密結(jié)合在一起。NS3蛋白具有螺旋酶活性,參與解旋HCV-RNA分子,以協(xié)助RNA復(fù)制,NS5有依賴于RNA的聚合酶活性,參與HCV基因組復(fù)制。

三、變異性

HCV具有顯著異源性和高度可變性,對已知全部基因組序列的HCV株進(jìn)行分析比較其核苷酸和氨基酸序列存在較大差異。并表現(xiàn)HCV基因組各部位的變異程度不相一致,如5′—CR最保守,同源性在92-100%,而3′NCR區(qū)變異程度較高,在HCV的編碼基因中,C區(qū)最保守、非結(jié)構(gòu)(NS)區(qū)次之,編碼囊膜蛋白E2/NS1可變性最高稱為高可變區(qū)。

四、基因分型

HCV基因分型還無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),因用于基因分型的部位和采用的技術(shù)方法不同,出現(xiàn)了各種基因分型結(jié)果,但各種基因型分類方法之間有一定的對應(yīng)關(guān)系,茲舉幾種基因型分類法供參考(表26-2)。

表26-2 HCV基因型各種分型之間的對應(yīng)關(guān)系

 

Simmonds 

1a  1b  2a  2b  3a  3b  4a  5a  6a 

Okamoto
Enomoto
Mori
Cha
 


PT

GⅠ 


K1

GⅡ 


K2a

GⅢ 


K2b

GⅣ 


K3

GⅣ 

K3

GⅣ 


GⅤ 

現(xiàn)知歐美國家多數(shù)HCV-Ⅰ型感染,而亞洲國家以Ⅱ型為主,Ⅲ型次之。Okomoto報告日本慢性丙型肝炎患者和健康獻(xiàn)血員主要為Ⅱ型感染,分別占59.3%和82.4%,而血友病人約50%為Ⅰ型感染,原因是應(yīng)用輸入美國進(jìn)口凝因子Ⅷ。Wang氏報告我國北京慢性丙型肝炎患者86.2%為Ⅱ型感染,Ⅲ型感染為13.8%.而新疆病人Ⅲ型感染卻占50%,說明不同型HCV具有一定的地區(qū)和人群分布特征。此外不同基因型感染引起臨床過程和干擾素治療反應(yīng)亦表現(xiàn)不同,如Ⅲ型感染臨床癥狀較重,有引起嚴(yán)懲肝病傾向:Ⅱ型(Simmonds 1b)感染對干擾素治療不敏感效果差。Ⅲ型感染(Simononds 2a)用干擾素治療效果好。

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