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保列治國內(nèi)、外有關(guān)該品研究現(xiàn)狀

本品最早是由美國默沙東制藥有限公司研制開發(fā)成功,于1991年在意大利獲得注冊,1992年在美國上市,目前,其已在世界五十多個國家和地區(qū)上市。由于本品有著良好的社會效益和經(jīng)濟效益預(yù)期,所以國內(nèi)已有數(shù)十家單位正在研制申報該品。

給發(fā)育成熟的雄性SD大鼠口服本品80mg/kg,連續(xù)24-38周,發(fā)現(xiàn)有30%-40%生育能力下降,而對交配指數(shù)和懷孕雌性小鼠無影響。用一組經(jīng)本品治療后生育能力下降的雄性能力好的小鼠作對照試驗,發(fā)現(xiàn)交配行為和射精均不受影響。

對有生育能力的雄性小鼠用本品治療6-32周,在14天和20天測定受孕的雌鼠數(shù),在治療期間和治療后7-11周進行尸體解剖,發(fā)現(xiàn)每天使用20-80mg/kg12周后,幼鼠的生育能力都有輕至中度下降,而成年鼠每天給本品80mg/kg直到24周后才出現(xiàn)生育能力下降的現(xiàn)象。生育能力下降與交配次數(shù)減少無關(guān)。停藥后6周其交配、器官重量及生育能力均恢復(fù)正常。

小鼠、狗和猴服用本品后吸收良好,本品的主要代謝物之一分布在血漿和糞便中,另兩個代謝物在尿中。人口服本品200mg后,血濃度峰值為1.02μg/ml,半衰期為17.2小時。

用于治療良性前列腺肥大時,非那雄安的用量為5mg,而用于治療脫發(fā)時的劑量為1mg,在此劑量下,本品對前列腺沒有影響。在人體的頭發(fā)毛囊中含有II型5α-還原酶,而DHT生成量增加時會使男性模式脫發(fā)患者禿發(fā)區(qū)的毛囊縮小。使用非那雄安后,可使DHT水平迅速下降,從而改善癥狀。

健康男性志愿者進行雙盲對照試驗,每天口服本品25mg,50mg和100mg持續(xù)11天,然后每天口服0.04mg、0.12mg、0.2mg和1.0mg持續(xù)14天,DHT均出現(xiàn)可迅速減少服用本品后組織的DHT和睪酮濃度對照試驗,10位患者服用本品一周后組織內(nèi)DHT下降至0.302ng/g,服用對照品組平均為4.5ng/g,經(jīng)外科手術(shù)進行睪丸切除術(shù)+甲地孕酮+己烯雌酚或與甲地孕酮合用+酮康唑的治療組為1.14ng/g,組織中睪酮濃度分別為1.18ng/g,0.171ng/g,和0.105ng/g。

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