本品為藍(lán)色菱形薄膜衣。

【 藥理作用 】

本品是治療陰莖勃起功能障礙（ED）的口服藥。它是西地那非的枸櫞酸鹽，一種 對(duì)環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）特異的5型磷酸二酯酶（PDE5）選擇性抑制劑。 作用機(jī)制：陰莖勃起的生理機(jī)制涉及性刺激過程中陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮（NO） 的釋放。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）水平增高，使海綿體內(nèi)平滑 肌松弛，血液充盈。

⒈藥效學(xué) 西地那非對(duì)陰莖勃起反應(yīng)的作用：西地那非（Sildenafil，Viagra,萬艾可） 是高度選擇性磷酸二酯酶5（PDE5）抑制劑，PDE5在陰莖海綿體中高度表達(dá)，而在其它 組織中（包括血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌、骨骼?。?，表達(dá)低下。西地那非通過選擇性 抑制PDE5，增強(qiáng)一氧化氮（NO）－cGMP途徑，升高cGMP水平而導(dǎo)致陰莖海綿體平滑 肌松弛，使勃起功能障礙患者對(duì)性刺激產(chǎn)生自然的勃起反應(yīng)。勃起反應(yīng)一般隨西地那非 劑量和血漿濃度的增加而增強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)顯示，藥效可持續(xù)至4小時(shí)，但反應(yīng)較2小時(shí)時(shí)弱。 西地那非對(duì)心肌的反應(yīng)：不論正?；虿∽兊男呐K傳導(dǎo)組織、心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、 淋巴組織中均不存在PDE5,因而西地那非（PDE5抑制劑）無正性肌力作用，不能直接 影響心肌收縮功能。

西地那非對(duì)心臟參數(shù)的影響：正常男性志愿者單劑口服西地那非100mg，未發(fā)生 有臨床意義的心電圖改變。8位穩(wěn)定性缺血性心臟病患者在Swan－Ganz導(dǎo)管監(jiān)測(cè)下， 分4次靜脈注射了總量為40mg的西地那非，結(jié)果：靜息狀態(tài)下，患者的收縮和舒張壓 較基線時(shí)分別下降了7%和10%。靜息右心房、肺動(dòng)脈壓、肺動(dòng)脈楔壓和心排出量分別 平均下降28%、28%、20%和7%。盡管此靜脈注射劑量較健康男性志愿者單劑口服西 地那非100mg的平均峰值血藥濃度高2～5倍，但患者運(yùn)動(dòng)時(shí)上述的血流動(dòng)力學(xué)應(yīng)答仍 存在。

西地那非對(duì)血壓的反應(yīng)：健康男性患者單劑口服西地那非100mg，導(dǎo)致臥位血壓 下降（平均最大幅度8.4/5.5mmHg）服藥后1-2小時(shí)血壓下降最明顯，服藥后8小時(shí)與 安慰劑組無差別。25mg、50mg、100mg西地那非對(duì)血壓的影響相似，似與藥物劑量和 血藥濃度無關(guān)。同時(shí)服用硝酸酯類藥物的患者降壓作用更大。低血壓（90/50mmHg）和 硝酸酯類或提供硝酸根的藥物是應(yīng)用西地那非的嚴(yán)格禁忌證。西地那非對(duì)血壓的最大作 用發(fā)生在約給藥后1小時(shí)，即與藥物血漿峰值一致。因此，在西地那非的血漿藥物峰值 濃度時(shí)，性活動(dòng)可能誘發(fā)心臟事件。雖然西地那非引起的低血壓反應(yīng)輕而短暫（一般4 小時(shí)內(nèi)血壓回到基線），但西地那非和硝酸酯類間的相互作用可產(chǎn)生明顯的和更長時(shí)間 的血壓降低。西地那非半衰期短，24小時(shí)內(nèi)（約6個(gè)半衰期）可洗脫藥物。美國心臟 學(xué)院和美國心臟學(xué)會(huì)已明確指出24小時(shí)內(nèi)使用過硝酸酯類藥物者禁用西地那非。 西地那非對(duì)視覺的影響：研究表明，服用2倍于最大推薦劑量的藥物時(shí)，本品對(duì) 視力、視網(wǎng)膜電流圖、眼壓和視乳頭大小無影響?？捎幸贿^性藍(lán)/綠顏色辨別異常。 無論單獨(dú)使用或與阿司匹林合用，本品對(duì)人出血時(shí)間沒有影響。體外實(shí)驗(yàn)中，本 品增強(qiáng)硝普鈉（NO供體）的抗人類血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔，肝素與西地那 非合用對(duì)出血時(shí)間的延長有疊加作用，但未進(jìn)行過類似的人體研究。

健康志愿者單劑口服西地那非100mg后，精子的活動(dòng)力和形態(tài)未受影響。

【 藥代動(dòng)力學(xué) 】

西地那非口服后吸收迅速，絕對(duì)生物利用度約40%。其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在推薦劑 量范圍內(nèi)與劑量成比例。消除以肝臟代謝為主（細(xì)胞色素P450同功酶3A4途徑），生 成一有活性的代謝產(chǎn)物，其性質(zhì)與西地那非近似，細(xì)胞色素P450同功酶3A4（CYP450 3A4）的強(qiáng)效抑制劑（如紅霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及細(xì)胞色素P450（CYP450） 的非特異性抑制物如西咪替丁與西地那非合用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致西地那非血漿水平升高。 西地那非及其代謝產(chǎn)物的消除半衰期約4小時(shí)?？崭?fàn)顟B(tài)給予25～100mg時(shí)，約1小 時(shí)內(nèi)達(dá)最大血漿濃度（Cmax）127～560ng/ml。西地那非或它的主要代謝產(chǎn)物N-去甲基 代謝產(chǎn)物（N-desmethyl）對(duì)PDE5選擇性強(qiáng)度約為50%，蛋白結(jié)合率為96%。在總西 地那非最大血漿濃度時(shí)，游離西地那非Cmax是22ng/ml?？诜蜢o脈給藥后，西地那 非主要以代謝產(chǎn)物的形式從糞便中排泄（約為口服劑量的80%），一小部分從尿中排泄 （約為口服劑量的13%）。

特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)：老年人：健康老年志愿者（≥65歲）的西地那非清除率 降低，游離血藥濃度比年青健康志愿者（18－45歲）約高40%。

腎功能不全：有輕度（肌酐清除率等于50-80ml/分）和中度（肌酐清除率等于 30-49ml/分）腎損害的志愿受試者單劑口服西地那非50mg的藥代動(dòng)力學(xué)沒有改變。重 度腎損害（肌酐清除率等于≤30ml/分）的志愿受試者，西地那非的清除率降低，與無 腎臟受損的同年齡組志愿者相比，藥時(shí)曲線下面積（AUC）和Cmax幾乎加倍。

肝功能不全：肝硬變（Child-Pugh 分級(jí)A級(jí)和B級(jí)）志愿受試者的西地那非清除 率降低，與同年齡組無肝損害的志愿者相比，AUC和Cmax分別增高84%和47%。 因此，年齡65歲以上、肝功能損害、重度腎功能損害會(huì)導(dǎo)致血漿西地那非水平升 高。這類患者的起始劑量以25mg為宜。