招生方案
APP下載

掃一掃,立即下載

醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)APP下載
手機(jī)網(wǎng)
醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)手機(jī)網(wǎng)

手機(jī)網(wǎng)二維碼

微 信
醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)微信公號(hào)

官方微信

搜索|
您的位置:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng) > 醫(yī)學(xué)百科類 > 醫(yī)藥 > 正文

鏈霉素的發(fā)現(xiàn)

1945年,弗萊明、弗洛里、錢恩三人分享諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),這是為了表彰他們發(fā)現(xiàn)了有史以來第一種對(duì)抗細(xì)菌傳染病的靈丹妙藥——青霉素。但是青霉素對(duì)許多種病菌并不起作用,包括肺結(jié)核的病原體結(jié)核桿菌。肺結(jié)核是對(duì)人類危害最大的傳染病之一,在進(jìn)入20世紀(jì)之后,仍有大約1億人死于肺結(jié)核,包括契訶夫、勞倫斯、魯迅、奧威爾這些著名作家都因肺結(jié)核而過早去世。世界各國醫(yī)生都曾經(jīng)嘗試過多種治療肺結(jié)核的方法,但是沒有一種真正有效,患上結(jié)核病就意味著被判了死刑。即使在科赫于1882年發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌之后,這種情形也長(zhǎng)期沒有改觀。青霉素的神奇療效給人們帶來了新的希望,能不能發(fā)現(xiàn)一種類似的抗生素有效地治療肺結(jié)核?

果然,在1945年的諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C發(fā)幾個(gè)月后,1946年2月22日,美國羅格斯大學(xué)教授賽爾曼·瓦克斯曼(Selman A. Waksman)宣布其實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了第二種應(yīng)用于臨床的抗生素——鏈霉素,對(duì)抗結(jié)核桿菌有特效,人類戰(zhàn)勝結(jié)核病的新紀(jì)元自此開始。和青霉素不同的是,鏈霉素的發(fā)現(xiàn)絕非偶然,而是精心設(shè)計(jì)的、有系統(tǒng)的長(zhǎng)期研究的結(jié)果。和青霉素相同的是,這個(gè)同樣獲得諾貝爾獎(jiǎng)的發(fā)現(xiàn),其發(fā)現(xiàn)權(quán)也充滿了爭(zhēng)議。

瓦克斯曼是個(gè)土壤微生物學(xué)家,自大學(xué)時(shí)代起就對(duì)土壤中的放線菌感興趣,1915年他還在羅格斯(Rutgers)大學(xué)上本科時(shí)與其同事發(fā)現(xiàn)了鏈霉菌——鏈霉素就是在后來從這種放線菌中分離出來的。人們長(zhǎng)期以來就注意到結(jié)核桿菌在土壤中會(huì)被迅速殺死。1932年,瓦克斯曼受美國對(duì)抗結(jié)核病協(xié)會(huì)的委托,研究了這個(gè)問題,發(fā)現(xiàn)這很可能是由于土壤中某種微生物的作用。1939年,在藥業(yè)巨頭默克公司的資助下,瓦克斯曼領(lǐng)導(dǎo)其學(xué)生開始系統(tǒng)地研究是否能從土壤微生物中分離出抗細(xì)菌的物質(zhì),他后來將這類物質(zhì)命名為抗生素。

瓦克斯曼領(lǐng)導(dǎo)的學(xué)生最多時(shí)達(dá)到了50人,他們分工對(duì)1萬多個(gè)菌株進(jìn)行篩選。1940年,瓦克斯曼和同事伍德魯夫(H. B. Woodruff)分離出了他的第一種抗生素——放線菌素,可惜其毒性太強(qiáng),價(jià)值不大。1942年,瓦克斯曼分離出第二種抗生素——鏈絲菌素。鏈絲菌素對(duì)包括結(jié)核桿菌在內(nèi)的許多種細(xì)菌都有很強(qiáng)的抵抗力,但是對(duì)人體的毒性也太強(qiáng)。在研究鏈絲菌素的過程中,瓦克斯曼及其同事開發(fā)出了一系列測(cè)試方法,對(duì)以后發(fā)現(xiàn)鏈霉素至關(guān)重要。

鏈霉素是由瓦克斯曼的學(xué)生阿爾伯特·薩茲(Albert Schatz)分離出來的。1942年,薩茲成為瓦克斯曼的博士研究生。不久,薩茲應(yīng)征入伍,到一家軍隊(duì)醫(yī)院工作。1943年6月,薩茲因病退伍,又回到了瓦克斯曼實(shí)驗(yàn)室繼續(xù)讀博士。薩茲分到的任務(wù)是發(fā)現(xiàn)鏈霉菌的新種。在地下室改造成的實(shí)驗(yàn)室里沒日沒夜工作了三個(gè)多月后,薩茲分離出了兩個(gè)鏈霉菌菌株:一個(gè)是從土壤中分離的,一個(gè)是從雞的咽喉分離的。這兩個(gè)菌株和瓦克斯曼在1915年發(fā)現(xiàn)的鏈霉菌是同一種,但是不同的是它們能抑制結(jié)核桿菌等幾種病菌的生長(zhǎng)。據(jù)薩茲說,他是在1943年10月19日意識(shí)到發(fā)現(xiàn)了一種新的抗生素,也即鏈霉素。幾個(gè)星期后,在證實(shí)鏈霉素的毒性不大之后,梅奧診所的兩名醫(yī)生開始嘗試將它用于治療結(jié)核病患者,效果出奇的好。1944年,美國和英國開始大規(guī)模的臨床試驗(yàn),證實(shí)鏈霉素對(duì)肺結(jié)核的治療效果非常好。它隨后也被證實(shí)對(duì)鼠疫、霍亂、傷寒等多種傳染病也有效。與此同時(shí),瓦克斯曼及其學(xué)生繼續(xù)研究不同菌株的鏈霉菌,發(fā)現(xiàn)不同菌株生產(chǎn)鏈霉素的能力也不同,只有4個(gè)菌株能夠用以大規(guī)模生產(chǎn)鏈霉素。1946年,薩茲博士畢業(yè),離開了羅格斯大學(xué)。在離開羅格斯大學(xué)之前,薩茲在瓦克斯曼的要求下,將鏈霉素的專利權(quán)無償交給羅格斯大學(xué)。薩茲當(dāng)時(shí)以為沒有人會(huì)從鏈霉素的專利獲利。但是瓦克斯曼另有想法。瓦克斯曼早在1945年就已意識(shí)到鏈霉素將會(huì)成為重要的藥品,從而會(huì)有巨額的專利收入。但是根據(jù)他和默克公司在1939年簽署的協(xié)議,默克公司將擁有鏈霉素的全部專利。瓦克斯曼擔(dān)心默克公司沒有足夠的實(shí)力滿足鏈霉素的生產(chǎn)需要,覺得如果能讓其他醫(yī)藥公司也生產(chǎn)鏈霉素的話,會(huì)使鏈霉素的價(jià)格下降。于是他向默克公司要求取消1939年的協(xié)議。奇怪的是,默克公司竟然慷慨地同意了,在1946年把鏈霉素專利轉(zhuǎn)讓給羅格斯大學(xué),只要求獲得生產(chǎn)鏈霉素的許可。羅格斯大學(xué)將專利收入的20%發(fā)給瓦克斯曼。

三年以后,薩茲獲悉瓦克斯曼從鏈霉素專利獲得個(gè)人收入,并且合計(jì)已高達(dá)35萬美元,大為不滿,向法庭起訴羅格斯大學(xué)和瓦克斯曼,要求分享專利收入。1950年12月,案件獲得庭外和解。羅格斯大學(xué)發(fā)布聲明,承認(rèn)薩茲是鏈霉素的共同發(fā)現(xiàn)者。根據(jù)和解協(xié)議,薩茲獲得12萬美元的外國專利收入和3%的專利收入(每年大約1.5萬美元),瓦克斯曼獲得10%的專利收入,另有7%的專利?入由參與鏈霉素早期研發(fā)工作的其他人分享。瓦克斯曼自愿將其專利收入的一半捐出來成立基金會(huì)資助微生物學(xué)的研究。

用現(xiàn)在流行的話來說,薩茲的這種做法破壞了行業(yè)潛規(guī)則,雖然贏得了官司,卻從此難以在學(xué)術(shù)界立足。他申請(qǐng)了50多所大學(xué)的教職,沒有一所愿意接納一名“訟棍”,只好去一所私立小農(nóng)學(xué)院教書。雖然在法律上薩茲是鏈霉素的共同發(fā)現(xiàn)者,但是學(xué)術(shù)界并不認(rèn)帳。1952年10月,瑞典卡羅林納醫(yī)學(xué)院宣布將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予瓦克斯曼一個(gè)人,以表彰他發(fā)現(xiàn)了鏈霉素。薩茲通過其所在農(nóng)學(xué)院向諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)要求讓薩茲分享殊榮,并向許多諾貝爾獎(jiǎng)獲得者和其他科學(xué)家求援,但很少有人愿意為他說話。當(dāng)年12月12日,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)如期頒給了瓦克斯曼一人。瓦克斯曼在領(lǐng)獎(jiǎng)演說中介紹鏈霉素的發(fā)現(xiàn)時(shí),不提薩茲,而說“我們”如何如何,只在最后才把薩茲列入鳴謝名單中。瓦克斯曼在1958年出版回憶錄,也不提薩茲的名字,而是稱之為“那位研究生”。

瓦克斯曼此后繼續(xù)研究抗生素,一生中與其學(xué)生一起發(fā)現(xiàn)了20多種抗生素,以鏈霉素和新霉素最為成功。瓦克斯曼于1973年去世,享年85歲,留下了500多篇論文和20多本著作。

薩茲則從此再也沒能到的實(shí)驗(yàn)室從事研究,1960年代初連工作都找不到,只得離開美國去智利大學(xué)任教。1969年他回到美國,在坦普爾大學(xué)任教,1980年退休,2005年去世,享年84歲。

薩茲對(duì)鏈霉素的貢獻(xiàn)幾乎被人遺忘了。他是在退休以后才逐漸又被人想起來。這得歸功于英國謝菲爾德大學(xué)的微生物學(xué)家米爾頓·威恩萊特(Milton Wainwright)。1980年代,威恩萊特為了寫一本有關(guān)抗生素的著作,到羅格斯大學(xué)查閱有關(guān)鏈霉素發(fā)現(xiàn)過程的檔案,第一次知道薩茲的貢獻(xiàn),為此做了一番調(diào)查,并采訪了薩茲。威恩萊特寫了幾篇文章介紹此事,并在1990年出版的書中講了薩茲的故事。此時(shí)瓦克斯曼早已去世,羅格斯大學(xué)的一些教授不必?fù)?dān)心使他難堪,也呼吁為薩茲恢復(fù)名譽(yù)。為此,1994年鏈霉素發(fā)現(xiàn)50周年時(shí),羅格斯大學(xué)授予薩茲獎(jiǎng)?wù)?。在為薩茲的被忽略而鳴不平的同時(shí),伴隨著對(duì)瓦克斯曼的指責(zé)。例如,英國《自然》在2002年2月發(fā)表的一篇評(píng)論,就舉了鏈霉素的發(fā)現(xiàn)為例說明科研成果發(fā)現(xiàn)歸屬權(quán)的不公正,薩茲才是鏈霉素的真正發(fā)現(xiàn)者。2004年,一位當(dāng)年被鏈霉素拯救了生命的作家和薩茲合著出版《發(fā)現(xiàn)薩茲博士》,瓦克斯曼被描繪成了侵吞薩茲的科研成果,奪去鏈霉素發(fā)現(xiàn)權(quán)的全部榮耀的人。

瓦克斯曼是否侵吞了薩茲的科研成果呢?判斷一個(gè)人的科研成果的最好方式是看論文發(fā)表記錄。1944年,瓦克斯曼實(shí)驗(yàn)室發(fā)表有關(guān)發(fā)現(xiàn)鏈霉素的論文,論文第一作者是薩茲,第二作者是E.布吉(E. Bugie),瓦克斯曼則是最后作者。從這篇論文的作者排名順序看,完全符合生物學(xué)界的慣例:薩茲是實(shí)驗(yàn)的主要完成人,所以排名第一,而瓦克斯曼是實(shí)驗(yàn)的指導(dǎo)者,所以排名最后。可見瓦克斯曼并未在論文中埋沒薩茲的貢獻(xiàn)。他們后來發(fā)生的爭(zhēng)執(zhí)與交惡,是因?yàn)閷@窒矶?,與學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)的分享無關(guān)。

那么,諾貝爾獎(jiǎng)只授予瓦克斯曼一人,是否恰當(dāng)呢?瓦克斯曼和薩茲誰是鏈霉素的主要發(fā)現(xiàn)者呢?鏈霉素并非薩茲一個(gè)人用了幾個(gè)月的時(shí)間發(fā)現(xiàn)的,而是瓦克斯曼實(shí)驗(yàn)室多年來系統(tǒng)研究的結(jié)果,主要應(yīng)該歸功于瓦克斯曼設(shè)計(jì)的研究計(jì)劃,薩茲的工作只是該計(jì)劃的一部分。根據(jù)這一研究計(jì)劃和實(shí)驗(yàn)步驟,鏈霉素的發(fā)現(xiàn)只是早晚的事。薩茲只是執(zhí)行瓦克斯曼研究計(jì)劃的一個(gè)勞力而已。換上另一個(gè)研究生,同樣能夠發(fā)現(xiàn)鏈霉素,實(shí)際上后來別的學(xué)生也從其他菌株發(fā)現(xiàn)了鏈霉素。瓦克斯曼最大的貢獻(xiàn)是制定了發(fā)現(xiàn)抗生素的系統(tǒng)方法,并在其他實(shí)驗(yàn)室也得到了應(yīng)用,因此被一些人視為抗生素之父。

所以,鏈霉素的發(fā)現(xiàn)權(quán)應(yīng)該主要屬于實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的制定和領(lǐng)導(dǎo)者(也即導(dǎo)師),而具體執(zhí)行者(也即學(xué)生)是次要的。這其實(shí)也是諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的頒發(fā)慣例,并非鏈霉素的發(fā)現(xiàn)才如此,其他獲得諾貝爾獎(jiǎng)的生物學(xué)成果,通常只頒發(fā)給實(shí)驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)者,而具體做實(shí)驗(yàn)的學(xué)生很少能分享。薩茲顯然也知道這一點(diǎn),所以在后來一直強(qiáng)調(diào)是他勸說瓦克斯曼去研究抗結(jié)核桿菌的抗生素,試圖把自己也當(dāng)成是實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的制定者。但是這不符合歷史事實(shí),因?yàn)樵谒_茲加入瓦克斯曼實(shí)驗(yàn)室之前,瓦克斯曼實(shí)驗(yàn)室已在測(cè)試抗生素對(duì)結(jié)核桿菌的作用了。

醫(yī)師資格考試公眾號(hào)

編輯推薦
考試輔導(dǎo)
回到頂部
折疊