PSA

PSA=prostate specific antigen

前列腺特異抗原

前列腺特異性抗原(PSA)是一種含有237個(gè)氨基酸的單鏈多肽，屬于具有組織特異性的有糜蛋白酶樣作用的絲氨酸蛋白酶族，可以分解精液中的主要膠狀蛋白，有稀釋精液的作用。PSA在正常和癌樣上皮細(xì)胞中都可合成。最初分泌到前列腺腺管的是一種無活性的酶原(proPSA)，酶原在氨基端裂解掉7個(gè)氨基酸后形成有活性的前列腺特異性抗原。進(jìn)入血循環(huán)的大部分前列腺特異性抗原迅速與蛋白水解酶抑制物結(jié)合，主要與α-1抗糜蛋白酶(ACT)和α-2巨球蛋白結(jié)合(MG)，也有一部分被蛋白水解酶滅活后以游離狀態(tài)存在。

PSA具有組織特異性，只存在于人前列腺腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞漿中，不表達(dá)于其它細(xì)胞。但它并無腫瘤特異性，前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可導(dǎo)致總PSA水平（游離PSA加復(fù)合PSA）升高。

目前，前列腺癌已超過皮膚癌成為北美男性最常見的癌癥，在因癌致死因素中排第二位。PSA在大多數(shù)有臨床意義的前列腺癌中都會升高，也是其最重要的早期檢測指標(biāo)。雖然PSA是最常用的檢測前列腺癌的手段，但良性前列腺增生和前列腺炎也會出現(xiàn)PSA陽性的結(jié)果，解決該問題的一個(gè)方法就是檢測游離前列腺特異性抗原。研究表明，在前列腺癌患者中，絕大部分PSA為結(jié)合狀態(tài)，其游離PSA/總PSA的比值低于正常人或良性前列腺增生患者。因此，對總PSA異常升高的男性，檢測游離PSA，通過計(jì)算游離PSA與總PSA比值可以提高篩查和診斷前列腺癌的特異性。

血清前列腺特異抗原（PSA）正常值一般<4ng/mL，當(dāng)前列腺癌發(fā)生時(shí)PSA>10ng/mL，具有輔助臨床診斷的顯著意義。

PSA是前列腺特異抗原

⑴ 血清PSA是前腺癌的特異性標(biāo)志物：它對早期沒有癥狀的前列腺癌的診斷很有意義。正常情況下，PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶，是一種糖蛋白，直接分泌到前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi)。它的正常功能是邦助精液凝塊水解液化，與男性生育力有關(guān)。正常的前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)周圍存在著一種血—上皮之間的屏障，避免了前列腺上皮產(chǎn)生的PSA直接進(jìn)入血液之中，從而維持了血液中PSA的低濃度。一般認(rèn)為，血清PSA小于4.0 ng/ml為正常，PSA大于10ng/ml 則患前腺癌的危險(xiǎn)性增加。當(dāng)前列腺發(fā)生癌時(shí)就破壞了血—上皮之間的屏障，而癌分泌的PSA亦多了，致使PSA直接進(jìn)入血內(nèi)，癌的惡性程度越高，對于正常前列腺組織破壞越大，血清中PSA越高。

前列腺癌根治術(shù)后無瘤狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)是PSA為零。由于血清中的PSA幾乎全部是由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的，前列腺癌根治術(shù)切除了全部前列腺組織，如果腫瘤被根治，那么血清中PSA會在1個(gè)月內(nèi)下降為零。前列腺癌術(shù)后患者血清中PSA的半衰期為33小時(shí)。據(jù)此計(jì)算，如果1例患者術(shù)前PSA為20ng/ml，術(shù)后12天就應(yīng)該檢測不到PSA；術(shù)前若為10ng/ml，則需要10天；術(shù)前若為4ng/ml，則需要8天。

⑵ 前列腺非惡性病變血清PSA升高：前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等可使PSA增高，但當(dāng)致病因素消除后，大約一個(gè)月可趨于正常。直腸指診后血清PSA可增高1倍，膀胱鏡檢查后可增高4倍，前列腺穿剌活檢或經(jīng)尿道前列腺電切后可增至53～57倍。正常狀態(tài)下的射精也可使PSA增高。因此對肛門指診檢查的病人，應(yīng)在檢查后一周方可進(jìn)行PSA檢測，前列腺活檢穿剌后至少6周才能做血PSA的檢測。癌癥所造成的PSA升高是持久性的，而且隨著腫瘤的發(fā)展而持續(xù)不斷的升高。

⑶ 如何區(qū)分良性和惡性的PSA升高：

①游離態(tài)PSA（fPSA）的應(yīng)用：在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10 ng/ml時(shí)較大部分重疊，在這個(gè)所謂灰色區(qū)域難以根據(jù)PSA水平來區(qū)分前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中可以游離態(tài)和結(jié)合態(tài)的形式存在，游離PSA是指游離在血漿中不被結(jié)合那部分PSA，表示為fPSA；血清總PSA以tPSA表示。fPSA濃度在癌癥患者中低于良性增生患者。臨床上就是應(yīng)用這個(gè)差異，從良前列腺增生病人中，將早期前列癌篩檢出來。目前應(yīng)用fPSA/tPSA比值來輔助鑒別前列腺癌和良性增生獲得廣泛使用。參考值為0.16,即其比值<0.16則患前腺癌的可能性高。fPSA的百分比低，提示患前列腺癌的可能性較高.

近年研究表明，fPSA水平在血清中不穩(wěn)定，fPSA/tPSA比值分布較離散，兩者相關(guān)性不顯著,難以根據(jù)fPSA/tPSA比值來篩查和診斷前列腺癌。而結(jié)合PSA（cPSA）和tPSA相關(guān)性好。前列腺操作對cPSA的影響弱于對tPSA的影響。前列腺體積對cPSA的影響也弱于對tPSA的影響。故cPSA是診斷前列腺癌的較理想指標(biāo)。在tPSA<10ng/ml，cPSA/tPSA≥0.78為前列腺癌敏感性97.8%，特異性95.8%.

②PSA密度：PSA密度指血清PSA的濃度與前列腺體積的比值，前列腺的體積可用B超法測定。若發(fā)現(xiàn)一個(gè)前列腺體積不大而血清PSA水平卻是中等程度的病人，往往有前列癌的可能。而同樣數(shù)值的PSA對于一個(gè)前列腺體積較大的病人，這可能僅僅是良性前列腺增生。PSA密度小于或等于0.15時(shí)一般不會有惡性病變存在,但大于0.15時(shí),患前列腺癌的危險(xiǎn)性增高。

③PSA速度：從現(xiàn)在的研究看，人隨著年齡的增加PSA每年增長小于0.75 ng/ml，一般不會患有前列腺癌。大于0.75 ng/ml則患前列腺癌的危險(xiǎn)性增加。據(jù)研究對前列腺癌患者術(shù)前PSA增長速度在1年內(nèi)大于2ng/ml，以及前列腺癌切除或放療后提示復(fù)發(fā)的患者中，其PSA倍增時(shí)間≤3個(gè)月與死亡風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。近有研究結(jié)論認(rèn)為0.75 ng/ml·年的PSA速率界值的確對于60歲以下的男性定得過高，將會導(dǎo)致相當(dāng)一部分前列腺癌漏診。PSA速率高于0.5 ng/ml.年的男性患前列腺癌的危險(xiǎn)更高，應(yīng)當(dāng)密切隨訪。

技術(shù)鑒定除已知的前列腺相關(guān)標(biāo)志物PSA外，還有前列腺酸性磷酸酶（PAP），為前列腺分泌的酶，正常時(shí)PAP很少進(jìn)入血液，前列腺癌時(shí)，惡性細(xì)胞產(chǎn)生PAP而且進(jìn)入血液。正常值血清PAP小于3.5ng/ml。目前認(rèn)為，PAP作用有限，但被認(rèn)為是前列腺癌根治術(shù)后治療失敗的另一獨(dú)立預(yù)測因素，盡管其不能預(yù)測分期以及周圍其他器官的情況。前列腺特異性肽（Prostate specific photase , PSP ）和前列腺特異性膜抗原（Prostate specific membrane antigen, PSMA），由于前列腺癌上皮細(xì)胞中PSMA的表達(dá)不受腫瘤細(xì)胞分化程度的影響，而且對去勢后仍有較高表達(dá)，檢測PSP 、PSMA比PSA或PAP更有意義，該項(xiàng)指標(biāo)對于前列腺癌的早期診斷、復(fù)發(fā)和進(jìn)展情況的評價(jià)，具有一定的臨床價(jià)值。