藥品名稱:

商品名稱：凱倫

通用名稱：注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉

英文名稱：Caryn (Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection)

成份:哌拉西林鈉 他唑巴坦鈉 適應(yīng)癥:本品（哌拉西林/他唑巴坦）適用于治療下列由已檢出或疑為敏感細菌所致的全身和/或局部細菌感染。

1.下呼吸道感染。

2.泌尿道感染（混合感染或單一細菌感染）

3. 腹腔內(nèi)感染。

4.皮膚及軟組織感染。

5.細菌性敗血癥。

6.婦科感染。

7.與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于患中性粒細胞減少癥的病人的細菌感染。

8.骨與關(guān)節(jié)感染。

9.多種細菌混合感染：本品（哌拉西林/他唑巴坦）適用于治療多種細菌混合感染，包括懷疑感染部位（腹腔內(nèi)、皮膚和軟組織、上下呼吸道、婦科）存在需氧菌和厭氧菌的感染。

盡管哌拉西林/他唑巴坦僅適用于上述情況，但由于哌拉西林/他唑巴坦藥物中有哌拉西林成份，所以對于治療由哌拉西林敏感細菌所致的感染仍是經(jīng)受得起檢驗的。因此，治療由對哌拉西林敏感細菌以及對哌拉西林/他唑巴坦敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細菌所致的混合感染沒有必要增加使用另一種抗生素。

在治療前應(yīng)進行適當(dāng)?shù)募毦囵B(yǎng)以及做藥敏試驗，以便確認引起感染的微生物，并且確定致病菌對哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度?；谶呃髁?他唑巴坦對如前面所羅列的革蘭陽性和陰性、需氧和厭氧細菌具有廣譜的抗菌活性，因此，將其用于治療混合感染以及在藥敏試驗結(jié)果尚未報出時進行經(jīng)驗性治療均十分見效。然而，雖然在藥敏試驗結(jié)果報出之前，可以使用哌拉西林/他唑巴坦進行治療，但一旦獲得藥敏結(jié)果或治療無臨床反應(yīng)時，仍需要修正治療方案。

嚴重感染時，可在藥敏試驗結(jié)果報出之前開始使用哌拉西林/他唑巴坦作經(jīng)驗性治療。

哌拉西林/他唑巴坦與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合治療綠膿桿菌某些菌株的感染有協(xié)同作用。特別是在病人宿主防御系統(tǒng)受損的情況下，聯(lián)合用藥的治療是成功的。兩種藥物均應(yīng)使用全治療劑量。一旦細菌培養(yǎng)和藥敏試驗結(jié)果報出，應(yīng)調(diào)整抗生素的治療。

在治療中性粒細胞減少癥的病人時，應(yīng)使用全劑量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一種氨基糖苷類抗生素，對于鉀儲備低下的病人要警惕可能出現(xiàn)低鉀血癥，在這類病人應(yīng)定期測定電解質(zhì)水平。 規(guī)格:（1）1.125（C23 H27 N2 O7 S 1.0g與C10 H12 N4 O5 S 0.125g） （2）2.25（C23 H27 N2 O7 S 2.0g與C... 用法用量:1. 劑量

本品必須緩慢靜脈滴注給藥（給藥時間20-30分鐘以上）或緩慢靜脈注射（至少3-5分鐘以上）。

成人與12歲及12歲以上的青少年

腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時給予4.5g哌拉西林/他唑巴坦。

每日的用藥總劑量根據(jù)感染的嚴重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時，8小時或12小時一次，從一次2.25g哌拉西林/他唑巴坦至4.5g哌拉西林/他唑巴坦。

當(dāng)哌拉西林/他唑巴坦與另一種抗生素（如：氨基糖苷類藥物）合用時，必須分別給藥。哌拉西林/他唑巴坦在體外可導(dǎo)致氨基糖苷類藥物的大量失活。兩者聯(lián)合用藥時應(yīng)分別配制、稀釋，分別給藥。（見【藥物相互作用】）

2. 腎功能不全

腎功能不全患者（肌酐清除率≤40 mL/min）或者血液透析患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)實際的腎功能損害程度調(diào)整本品（注射用哌拉西林/他唑巴坦）靜脈用藥的劑量和間隔時間。合用氨基糖苷類治療的醫(yī)院獲得性肺炎患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)商的建議調(diào)整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下：

血液透析的患者，除醫(yī)院獲得性肺炎外，其他所有適應(yīng)癥的最大劑量為2.25 g ，每12小時一次。醫(yī)院獲得性肺炎的最大劑量為2.25g 每8小時一次。因為血液透析可以清除給藥劑量的30%到40%，所以血液透析當(dāng)天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75 g。連續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。

3. 療程

本品的常規(guī)療程為7～10天，但是治療醫(yī)院獲得性肺炎的推薦療程為7-14天。任何情況下，都應(yīng)當(dāng)根據(jù)感染的嚴重程度和患者的臨床病情及細菌學(xué)進展情況，決定治療的療程。

4. 兒童患者

對于9月齡以上、體重超過40kg、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，特治星®推薦劑量為哌拉西林100mg /他唑巴坦12.5mg/kg體重，每8小時一次。對于在2-9個月的兒童患者，基于藥代動力學(xué)模型，本品的推薦劑量為哌拉西林80mg /他唑巴坦10mg/kg體重，每8小時一次。（見【兒童用藥】和【藥代動力學(xué)】）。體重超過40kg腎功能正常的兒童患者應(yīng)該接受成人劑量。對腎功能損害的兒童患者，本品尚無推薦劑量。

5. 復(fù)溶和稀釋使用說明

靜脈用藥

每克哌拉西林用5mL稀釋液來溶解本品，可以選擇下列任何一種相容的溶液。

選用一種可配伍溶劑，按照下表所示溶劑體積溶解不同規(guī)格的藥物。打旋直至溶解。

溶解后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時后丟棄。

相容的復(fù)溶稀釋液

0.9%氯化鈉注射液

滅菌注射用水‡

5%葡萄糖注射液

抑菌鹽水/對羥基苯甲酸酯

抑菌水/對羥基苯甲酸酯

抑菌鹽水/苯甲醇

抑菌水/苯甲醇

復(fù)溶好的本品應(yīng)當(dāng)采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進一步稀釋（推薦每次給藥的體積為50mL-150mL）。靜脈滴注給藥時間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來的靜脈輸液。

相容的靜脈用藥稀釋液

0.9%氯化鈉注射液

滅菌注射用水

5%葡萄糖注射液

6%右旋糖酐氯化鈉注射液

推薦每次用藥的無菌注射用水最大體積為50mL

哌拉西林/他唑巴坦不能加到血制品或白蛋白水解產(chǎn)物中。

由于相容性尚未得到確證，哌拉西林/他唑巴坦不應(yīng)在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。

由于化學(xué)的不穩(wěn)定性，哌拉西林/他唑巴坦不應(yīng)與只含碳酸氫鈉的溶液同時使用。

本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。

6. 本品溶解后的穩(wěn)定性

本品經(jīng)相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩(wěn)定。

復(fù)溶后的藥物應(yīng)當(dāng)立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時后應(yīng)當(dāng)丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時后丟棄。藥物溶解后的藥瓶不能冷凍。

靜脈輸液袋后穩(wěn)定性研究表明，本品在室溫條件下24小時內(nèi)化學(xué)性質(zhì)（溶解后藥物的效價、溶解后藥液的pH值和溶液的澄清度）保持穩(wěn)定，冷藏條件下溶解的藥液在一周內(nèi)保持穩(wěn)定。本品不含防腐劑，操作時應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)臒o菌技術(shù)。

室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時內(nèi)保持穩(wěn)定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5 mL或25 mL，每天的給藥溶液量可通過無菌操作轉(zhuǎn)移到藥物儲存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照廠家的說明書將藥物儲存器連接到預(yù)先設(shè)定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時本品的穩(wěn)定性不受影響。

只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應(yīng)肉眼檢查，以發(fā)現(xiàn)是否存在顆粒物質(zhì)和變色現(xiàn)象。 不良反應(yīng):不良反應(yīng)按CIOMS 頻率分類列于表中：

很常見： ≥ 10%

常見： ≥ 1%

少見： ≥ 0.1% 和 < 1%

罕見： ≥ 0.01% 和< 0.1%

非常罕見： < 0.01%

身體系統(tǒng) 不良反應(yīng)

感染和侵染

少見： 念珠菌二重感染

血液和淋巴系統(tǒng)異常

少見： 白細胞減少，中性粒細胞減少，血小板減少

罕見： 貧血，出血表現(xiàn)（包括紫癜，鼻衄，出血時間延長），嗜酸性粒細胞增多，溶血性貧血

非常罕見： 粒細胞缺乏癥，Coombs直接試驗陽性，全血細胞減少癥，部分促凝血酶原激酶時間延長，凝血酶原時間延長，血小板增多癥

免疫系統(tǒng)疾病異常

少見： 過敏反應(yīng)

罕見： 過敏性/過敏性樣反應(yīng)（包括休克）

代謝和營養(yǎng)異常

非常罕見： 血白蛋白減少，血糖降低，血總蛋白減少，低鉀血癥

神經(jīng)系統(tǒng)異常

少見： 頭痛，失眠

血管系統(tǒng)異常

少見： 低血壓，靜脈炎，血栓性靜脈炎

罕見： 面色潮紅

胃腸系統(tǒng)異常

常見： 腹瀉，惡心，嘔吐

少見： 便秘，消化不良，黃疸，口腔炎

罕見： 腹痛，偽膜性結(jié)腸炎

肝膽系統(tǒng)異常

少見： 谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平升高

罕見： 膽紅素水平升高，血堿性磷酸酶水平升高， γ-谷氨酰 轉(zhuǎn)移酶水平升高，肝炎

皮膚和皮下組織異常

常見： 皮疹

少見： 瘙癢，蕁麻疹

罕見： 大皰性皮炎，多形性紅斑

非常罕見： Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死松解癥

肌肉骨胳、結(jié)締組織和骨骼系統(tǒng)異常

罕見： 關(guān)節(jié)痛

腎臟和泌尿系統(tǒng)異常

少見： 血肌酐水平升高

罕見： 間質(zhì)性腎炎，腎功能衰竭

非常罕見： 血尿素氮水平升高

全身疾病和給藥部位異常

少見： 發(fā)熱，注射部位反應(yīng)

罕見： 僵直

哌拉西林治療與囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹的發(fā)病率增加有關(guān)。 禁忌:禁用于對任何β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括青霉素類和頭孢菌素類）或β-內(nèi)酰胺酶抑制劑過敏的患者。 注意事項:A. 特別警告

在開始哌拉西林/他唑巴坦治療之前，應(yīng)該仔細詢問既往對青霉素、頭孢菌素和其他過敏原引起的過敏反應(yīng)史。已有報道稱，接受青霉素類（包括哌拉西林/他唑巴坦）治療者可發(fā)生嚴重、偶可致死的過敏（過敏性/過敏性樣[包括休克]）反應(yīng)。這些反應(yīng)更可能發(fā)生于既往對多種過敏原過敏的患者。嚴重過敏反應(yīng)需要中止抗生素治療，并可能需要應(yīng)用腎上腺素及采取其他緊急措施，如：給予吸氧、靜脈用皮質(zhì)類固醇激素、氣道處理（包括氣管插管）等治療。

幾乎所有抗菌藥物，包括哌拉西林/他唑巴坦，都有發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎的報告。任何抗生素誘導(dǎo)的偽膜性腸炎可能表現(xiàn)為輕度至危及生命的嚴重、持續(xù)性腹瀉。偽膜性腸炎癥狀可在抗菌治療期間或抗菌治療之后出現(xiàn)。因此，使用抗菌藥物后發(fā)生腹瀉的患者應(yīng)當(dāng)注意考慮這一診斷。

抗菌藥物治療改變了結(jié)腸的正常菌群，可能使梭菌過度生長。研究表明艱難梭菌產(chǎn)生的一種毒素是引起“抗生素相關(guān)結(jié)腸炎”的主要原因之一。

偽膜性結(jié)腸炎被確診后，應(yīng)當(dāng)開始采取治療措施。輕度患者只需停用抗生素即可，中重度患者需要考慮保持體液和電解質(zhì)平衡，補充蛋白質(zhì)，使用臨床上對艱難梭菌結(jié)腸炎有效的抗菌藥物治療。

B. 注意事項

使用β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反應(yīng)常與凝血試驗(如凝血時間、血小板聚集和凝血酶原時間)異常有關(guān)，并多見于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)停用抗生素治療（注射用哌拉西林/他唑巴坦），并采取相應(yīng)的治療措施。

不能忘記在治療過程中可能出現(xiàn)耐藥菌株，引起二重感染。如果出現(xiàn)這種情況，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的措施。

和其他青霉素類一樣，如果本品靜脈給藥劑量超過推薦劑量，患者可能會出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮或痙攣（特別是有腎功能衰竭的患者）。

本品每克哌拉西林總共包含64mg（2.79mEq）的鈉，可引起患者鈉總攝入量的增加。當(dāng)需要限制鹽攝入量的患者使用本品治療時應(yīng)考慮到這一點。鉀儲備低者或合并應(yīng)用可降低血鉀水平的藥物（用細胞毒藥物或利尿劑治療）的患者可發(fā)生低鉀血癥，因此，建議此類患者定期測定血電解質(zhì)水平。

和其他半合成青霉素類一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹發(fā)生率升高。

肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者（血液透析和連續(xù)非臥床腹膜透析[CAPD]），應(yīng)當(dāng)根據(jù)腎功能損害的程度調(diào)整靜脈給藥劑量。（見【用法用量】）。

在缺乏確診或高度可疑細菌感染的證據(jù)或預(yù)防用藥的指征下，處方哌拉西林和他唑巴坦可能不會使患者受益并增加耐藥菌發(fā)生的風(fēng)險。

本品治療過程中可出現(xiàn)白細胞減少和中性粒細胞減少，尤其是療程延長者。因此應(yīng)該定期檢查造血功能。

腎功能損害患者用藥

腎功能損害或血液透析患者中，靜脈內(nèi)給藥的劑量應(yīng)根據(jù)腎功能受損的程度進行調(diào)整。

C. 患者須知

患者應(yīng)該被告知包括本品在內(nèi)的抗菌藥物只能用來治療細菌感染，而不能治療病毒感染（如：感冒）。當(dāng)處方本品用于治療細菌感染時，患者應(yīng)該被告知雖然在治療過程初期會感覺好轉(zhuǎn)，但仍應(yīng)按照說明用藥。遺漏用藥或沒有完成整個療程會導(dǎo)致：（1）減弱快速治療的效力。（2）可能會增加細菌耐藥性，使得將來本品或其他抗菌藥物無法治療。

D. 實驗室檢查

應(yīng)當(dāng)定期檢查造血功能，特別是長期治療（即≥21天）的患者（見【不良反應(yīng)】）。 FDA妊娠藥物分級:尚未進行孕婦研究，但在動物繁殖性研究中，未見到對胎兒的影響，并且孕婦使用該藥品的治療獲益可能勝于其潛在危害?；蛘?，該藥品尚未進行動物試驗，也沒有對孕婦進行充分嚴格的對照研究。 孕婦及哺乳期婦女用藥:1. 妊娠 致畸作用—妊娠分類B 哌拉西林/他唑巴坦 大鼠中進行的生殖研究在哌拉西林/他唑巴坦給藥劑量達到按體表面積計算相當(dāng)于人用每日最大推薦劑量(mg/m2 )時，未... 兒童用藥:已經(jīng)有在成人及兒童患者中進行的藥代動力學(xué)和對照臨床研究的證據(jù)支持本品用于2個月或以上的患有闌尾炎和/或腹膜炎的兒童患者。其中包括一項前瞻性的、隨機、對比、開放的臨床研究，有542名2-12歲患有復(fù)雜性... 老年用藥:65歲以上的患者不會單純因為年齡的原因而使發(fā)生不良反應(yīng)的危險性升高。但腎功能不全情況下，應(yīng)當(dāng)調(diào)整給藥劑量。（見【用法用量】）。 總體上，老年患者的劑量選擇應(yīng)當(dāng)慎重，往往需要從給藥劑量范圍的低... 藥物相互作用:1. 氨基糖苷類

β-內(nèi)酰胺類藥物體外與氨基糖苷類混合可引起氨基糖苷類的大幅度失活。已經(jīng)認識到青霉素類藥物對氨基糖苷類有滅活作用。據(jù)推測青霉素-氨基糖苷類可形成復(fù)合物，這些復(fù)合物對細菌沒有抗菌活性，毒性不明。腎功能正常和輕至中度腎功能損害患者本品與妥布霉素相繼應(yīng)用表明適當(dāng)?shù)亟档土送撞济顾氐难鍧舛龋⒉伙@著影響妥布霉素的藥代動力學(xué)。當(dāng)需要進行血液透析的終末期腎病患者，聯(lián)合應(yīng)用氨基糖苷類與哌拉西林時，氨基糖苷類藥物（尤其是妥布霉素）的濃度可能顯著改變而應(yīng)該進行監(jiān)測。由于氨基糖苷類藥物對被哌拉西林滅活的易感性不一致，因此在那些聯(lián)合應(yīng)用哌拉西林和氨基糖苷類藥物的患者中，應(yīng)仔細考慮氨基糖苷類藥物的選擇。

2. 丙磺舒

與其他青霉素類相似，哌拉西林/他唑巴坦與丙磺舒合并應(yīng)用可使哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延長（哌拉西林的半衰期延長21%，他唑巴坦的半衰期延長71%）、腎臟清除率降低。然而兩藥的血漿峰濃度均未受影響。

3. 萬古霉素

未發(fā)現(xiàn)本品和萬古霉素存在藥代動力學(xué)相互作用。

4. 肝素

本品與肝素、口服抗凝藥物或其他可能會影響凝血系統(tǒng)包括血小板功能的藥物合用期間，應(yīng)當(dāng)更頻繁地進行適當(dāng)?shù)哪獧z驗并定期監(jiān)測。

5. 維庫溴銨

哌拉西林與維庫溴銨合用可延長維庫溴銨對神經(jīng)肌肉的阻滯作用。本品（哌拉西林/他唑巴坦）與維庫溴銨合用也會出現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。由于作用機制相似，任何非去極化肌松藥產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯作用在合用哌拉西林時都可能被延長。（見維庫溴銨的說明書）。

6. 甲氨蝶呤

有限的資料提示甲氨蝶呤與哌拉西林同時給藥時，由于競爭腎臟分泌，哌拉西林可降低甲氨蝶呤的排泄。他唑巴坦對甲氨蝶呤消除的影響尚未進行評價。如果需要兩者合用，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測甲氨蝶呤的血清濃度，以避免藥物中毒，注意經(jīng)常監(jiān)測是否有甲氨蝶呤中毒的癥狀和體征。

7. 實驗室和其他診斷檢查的相互作用

和其他青霉素類一樣，本品（注射用哌拉西林和他唑巴坦）用藥后可能會導(dǎo)致銅還原法（CLINITEST&reg;）尿糖試驗結(jié)果假陽性，所以建議應(yīng)用酶促葡萄糖氧化反應(yīng)（如DIASTIX&reg; 或TES-TAPE&reg;）測定尿糖。

有研究發(fā)現(xiàn)，哌拉西林/他唑巴坦注射劑治療的患者經(jīng)伯樂實驗室（Bio-Rad Laboratory）的Platelia曲菌EIA試驗檢測出現(xiàn)陽性結(jié)果，但后來發(fā)現(xiàn)患者并非曲菌感染。有報道伯樂實驗室的Platelia曲菌EIA試驗檢測法與非曲菌多糖和聚呋喃糖之間有交叉反應(yīng)。

因此，哌拉西林/他唑巴坦治療的患者如果出現(xiàn)陽性檢測結(jié)果時應(yīng)當(dāng)慎重解釋，并采用其他診斷方法加以證實。 藥物過量:已經(jīng)有上市后哌拉西林/他唑巴坦用藥過量的報告。過量后大多數(shù)的事件包括惡心、嘔吐和腹瀉，常規(guī)推薦劑量用藥的情況下也會發(fā)生這些事件。如果靜脈給藥劑量超過推薦的常用劑量（特別是有腎功能衰竭患者），患者可能出... 毒理研究:

致癌、致突變和對生殖能力的影響 哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦尚未在動物中進行長期的致癌作用研究。哌拉西林/他唑巴坦哌拉西林/他唑巴坦在微生物致突變試驗中濃度高達14.84/1.86μg... 藥理作用:哌拉西林是一種廣譜半合成青霉素，對于許多革蘭陽性和革蘭陰性的需氧菌及厭氧菌具有抗菌活性，它通過抑制細菌的隔膜和細胞壁的合成發(fā)揮殺菌作用。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，它是多種β-內(nèi)酰胺酶的強效抑制劑。... 藥代動力學(xué):成人 本品靜脈滴注結(jié)束后哌拉西林和三唑巴坦迅速達血漿峰濃度。本品滴注結(jié)束后30分鐘哌拉西林達血漿峰濃度，與單獨使用相同劑量的哌拉西林的血漿峰濃度相似，本品（哌拉西林/三唑巴坦）2.25 g和... 性狀:本品為白色至類白色疏松塊狀物或粉末；無臭、味苦，極具引濕性。 貯藏:遮光，密閉，在陰涼干燥處（不超過20℃）保存。 包裝:玻璃瓶裝，10瓶/盒。 有效期:24個月 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):WS1 -(X-137)-2003Z 批準(zhǔn)文號:1.125g 國藥準(zhǔn)字H19990187 ；2.25g 國藥準(zhǔn)字H19990188 藥物分類:抗菌復(fù)合劑 藥品監(jiān)管分級:醫(yī)保