用法用量

使用本品應(yīng)在具有治療生殖問題經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下進行。

本品用于皮下注射。凍干粉應(yīng)在使用前用所提供的溶劑稀釋。本藥5.5 ug(75 IU)不可與其它規(guī)格混合溶解。為了避免大體積注射，1 mL溶劑最多可溶解3瓶凍干粉。

本藥的用量根據(jù)尿源性的FSH用量制訂，臨床使用證實了本藥的用量與尿源性FSH制劑在每日劑量、用藥方案和監(jiān)測步驟等方面均一致。然而，在以同樣的用藥方案進行的臨床研究中比較本藥與尿源性的FSH，本藥以達到排卵效果的總劑量比尿源性FSH少，總療程比尿源性的FSH短而表現(xiàn)出更好的療效。已證實本藥單劑量和多劑量在劑量相同時生物等效。建議根據(jù)以下起始劑量開始治療 ：

不排卵(包括多囊卵巢綜合征[PCOD])婦女：本藥治療的目的是使單個卵泡發(fā)育成熟，在注射hCG后該卵泡能釋放出卵子。

本藥每日注射1次。有月經(jīng)的患者，應(yīng)在月經(jīng)周期的前7日內(nèi)開始治療。

治療應(yīng)根據(jù)患者反應(yīng)的不同而實行個體化方案。療效可通過超聲波檢查卵泡大小和/或雌激素水平來評價。

常用的劑量從每日5.5-11 ug(75-150 IU)促卵泡激素開始，如有必要每7或14天增加2.75 ug(37.5 IU)或5.5 ug(75 IU)，以達到充分而非過度的反應(yīng)。每日的最大劑量通常不超過16.5 ug(225 IU)。如果患者在治療4周后反應(yīng)不充分，此周期應(yīng)予放棄，并且在下一次治療時使用比上周期更高的起始劑量。

當達到滿意的反應(yīng)時，應(yīng)在末次注射本藥24-48小時后一次性注射絨毛膜促性腺激素5000-10000 IU。建議患者在注射絨毛膜促性腺激素當日和次日進行性生活或進行宮腔內(nèi)授精。

如果反應(yīng)過度，應(yīng)停止治療，同時停用人絨毛膜促性腺激素（見注意事項）。

在下一個周期以較低劑量重新開始治療。

體外授精和其它助孕技術(shù)前進行卵巢刺激以促進多卵泡發(fā)育的婦女：通常超排卵方案從治療周期第2或第3天開始，每日注射本藥11-16.5 ug(150-225 IU)。以血清雌激素濃度和/或超聲波監(jiān)測，直到卵泡發(fā)育充分為止。根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整劑量，日劑量通常不高于33 ug(450 IU)。患者一般會在治療的第10日獲得充分的卵泡發(fā)育（范圍介于5-20日之間）。

在本藥末次注射24-48小時后，一次性注射劑量為10000 IU的人絨毛膜促性腺激素，以誘導(dǎo)卵泡的最終成熟。

目前常用促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑調(diào)節(jié)，以抑制內(nèi)源性LH峰，達到控制LH基礎(chǔ)水平的目的。常用的方案是 ：在GnRH激動劑治療約2周后開始本藥治療，然后2藥同時使用直至卵泡發(fā)育充分。例如，在使用2周的激動劑后，前7天每天給予本藥11-16.5 ug(150-225 IU)，然后根據(jù)卵巢反應(yīng)調(diào)整劑量。

IVF經(jīng)驗表明，總體而言，最初4次治療的成功率保持穩(wěn)定，之后成功率開始降低。

不良反應(yīng):

很常見(>1/10) ：卵巢囊腫 ；輕度至重度的注射部位反應(yīng)(疼痛、紅腫、瘀血、腫脹和/或注射部位不適) ； 頭痛。

常見(1/100－1/10) ：輕至中度卵巢過度刺激綜合征（見"注意事項"） ； 腹痛和胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痛性痙攣和氣脹。

少見(1/1000－1/100) ：嚴重卵巢過度刺激綜合征（見"注意事項"）。

罕見(1/10000－1/1000) ：卵巢扭轉(zhuǎn)-OHSS并發(fā)癥。

極罕見(<1/10000) ：血栓栓塞，通常與嚴重OHSS有關(guān) ；輕度全身過敏反應(yīng)(紅斑、皮疹、面部腫脹)。 禁忌:在下列情況時禁用 ：對促卵泡激素α、 FSH或賦形劑過敏 ；下丘腦和垂體腫瘤 ；非多囊卵巢疾病所引起的卵巢增大或囊腫 ；不明原因的婦科出血 ；卵巢、子宮、或乳腺癌。

當不能達到有效反應(yīng)時，本藥也應(yīng)禁忌，例如 ：原發(fā)性卵巢功能衰竭 ；性器官畸型不可妊娠者 ；子宮纖維瘤不可妊娠者。

注意事項:

本品是一種強促性腺激素，能夠引起中至重度的不良反應(yīng)，只有充分了解不育癥及其治療的醫(yī)生才可使用。

促性腺激素治療需要住院一段時間并有醫(yī)生和專業(yè)保健人員的參與，還應(yīng)有適當?shù)谋O(jiān)控設(shè)施。對于女性，為了安全有效地使用本藥，通常需要超聲檢查卵巢的反應(yīng)，最好同時進行血清雌激素水平的檢測。不同患者對FSH治療的反應(yīng)有個體間差異，某些患者對FSH的反應(yīng)較差。與治療目的相關(guān)的最低有效劑量對所有患者均適用。

本藥的自我注射只能在專家指導(dǎo)下，患者經(jīng)過足夠的訓(xùn)練才可進行。

本品的首次注射應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護下進行。

開始治療前，應(yīng)對夫婦雙方進行不育方面的檢查，以排除妊娠禁忌。特別要注意甲狀腺功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能不足、高泌乳素血癥和垂體或下丘腦腫瘤。如存在這些情況應(yīng)給予特殊治療。

無論不排卵不育癥治療還是輔助生育技術(shù)，進行卵泡刺激的患者可能出現(xiàn)卵巢增大或過度刺激。嚴格按推薦劑量和方案進行治療，并進行嚴密監(jiān)測，可使這些不良反應(yīng)的發(fā)生率降至最低。卵泡發(fā)育和成熟指數(shù)需要由有相關(guān)經(jīng)驗的醫(yī)生來評價。

臨床試驗中給予促黃體激素α時，卵巢對本藥的敏感性增加。如有必要，每7-14天間隔增加2.75 ug(37.5 IU)或5.5 ug(75 IU)。

尚未對本藥/LH和人絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）進行直接比較。與歷史數(shù)據(jù)的比較證明，使用本藥/LH獲得的排卵率與使用hMG相似。

卵巢過度刺激綜合征：OHSS為不同于非并發(fā)性卵巢增大的醫(yī)療事件，它是一種自行加重的綜合征。表現(xiàn)為卵巢顯著增大、高血清性類固醇水平，以及血管滲透性增加，可導(dǎo)致胸腹腔積液，較少出現(xiàn)心包腔積液。

嚴重OHSS病例可見下列癥狀 ：腹痛、腹脹、嚴重的卵巢增大、體重增加、呼吸困難、少尿，以及胃腸道癥狀包括惡心、嘔吐和腹瀉。臨床診斷中可出現(xiàn)低血容量癥、血液濃縮、電解質(zhì)失調(diào)、腹水、腹膜出血、胸腔積液、急性肺窘迫和血栓栓塞。

卵巢對促性腺激素的過度反應(yīng)幾乎不引起OHSS，除非給予人絨毛膜促性腺激素誘發(fā)排卵。因此當卵巢過度刺激綜合征出現(xiàn)并以大的卵巢囊腫和易于破裂為特征時，為防止卵巢過度刺激停用人絨毛膜促性腺激素是明智之舉，并建議患者禁止性生活或使用陰道隔膜至少4天。OHSS可能很快（24小時至數(shù)日）發(fā)展為一起嚴重的醫(yī)療事件，因此在給予hCG后應(yīng)對患者進行至少2周的隨訪。

在輔助生育的治療中，建議通過超聲掃描和雌激素監(jiān)測，把出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征(OHSS)以及多胎妊娠的危險性減至最低。對于無排卵患者，當其血清雌激素水平>900 pg/mL(3300 pmol/L)并有3個以上卵泡直徑等于或超過14 mm時，卵巢過度刺激綜合征和多胎妊娠的發(fā)生率增加 ；在輔助生育技術(shù)中，血清雌激素水平>3000 pg/mL(11000 pmol/L)并有20個以上的卵泡直徑等于或超過12 mm時，卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率增加 ；當血清雌激素水平>5500 pg/mL(20200 pmol/L)并且總卵泡數(shù)等于或超過40個時，就有必要放棄人絨毛膜促性腺激素的注射。

嚴格遵從本藥的推薦劑量和治療方案并進行仔細的治療監(jiān)測，可使卵巢過度刺激和多胎妊娠的發(fā)生率降至最低。（見[用法用量]和[不良反應(yīng)]部分）。

在輔助生育技術(shù)中，排卵前抽吸所有的卵泡可能減少過度刺激的發(fā)生率。

如果懷孕，OHSS可能更嚴重并且持續(xù)時間會更長。OHSS通常在激素治療停止后發(fā)生，并于7-10天達到極限，可在月經(jīng)開始后自行痊愈。

如果發(fā)生嚴重的OHSS，應(yīng)停止用促性腺激素治療，病人應(yīng)住院并給予針對OHSS的特殊治療。

多囊卵巢患者OHSS的發(fā)生率更高。

多胎妊娠：多胎妊娠可使母體和圍產(chǎn)期不良反應(yīng)增加。

使用本藥促排卵的患者多胎妊娠的發(fā)生率高于自然妊娠，大多數(shù)為雙胎。為了最大限度地降低多胎妊娠發(fā)生率，建議嚴密監(jiān)測卵巢反應(yīng)。

對于正在進行輔助生育技術(shù)的患者，多胎妊娠的發(fā)生主要與植入胚胎的數(shù)量、質(zhì)量以及患者的年齡有關(guān)。

開始治療前必須告知患者多胎生育的潛在危險。

妊娠失敗：進行促排卵或輔助生育技術(shù)患者妊娠流產(chǎn)的發(fā)生率較正常人群高。

異位妊娠：既往有輸卵管病史的婦女無論自然受孕還是通過輔助生育技術(shù)受孕均可能發(fā)生異位妊娠。曾有報道，通過IVF異位妊娠的發(fā)生率為2-5%，普通人群為1-1.5%。

生殖系統(tǒng)腫瘤：在用多種藥物進行不育癥治療的婦女中已有發(fā)生卵巢或生殖系統(tǒng)其它良性或惡性腫瘤的報道。尚未確定用促性腺激素治療是否會增加不育婦女發(fā)生這些腫瘤的幾率。

先天畸形：ART后出現(xiàn)先天畸形的幾率可能比自然受孕稍高。認為這是由親代特征（如母親年齡、精子特征）和多胎妊娠造成的。

血栓栓塞：通常認為具有發(fā)生血栓危險因素如個人或家族病史的婦女，使用促性腺激素治療可增加血栓的危險性。因此對于這些患者應(yīng)權(quán)衡促性腺激素治療的利弊。但需要注意的是，妊娠本身也會增加血栓栓塞發(fā)生的危險性。

對駕駛和操作機械能力的影響：尚未進行本品對駕駛和操作機械能力影響的研究。

藥物相互作用:

在本藥治療期間未見明顯的藥物不良相互作用。

同時使用本藥和其它促排卵藥物（如絨促性素，枸椽酸克羅米酚）可能會提高卵泡的反應(yīng)，而與促性腺激素釋放激素（GnRH）同時使用時，因其誘導(dǎo)垂體脫敏則可能導(dǎo)致使卵巢充分反應(yīng)所需的本藥劑量增加。

尚未有任何與本藥不相容藥物的報導(dǎo)。除了促黃體激素α，本品不得與其它藥物混合在一起使用。

本藥可與促黃體激素α混合溶解后同時單次注射。因此應(yīng)先溶解促黃體激素α，然后再溶解本藥。 藥物過量:本品過量的影響尚不清楚，但推測可能出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合癥，在注意事項中已作詳細的闡述。 性狀:無菌、無熱原的白色凍干粉。 貯藏:置于兒童接觸不到的地方。

勿置于溫度高于25℃的地方。

保存于原包裝中。

首次開啟并溶解后應(yīng)立即一次性注射完畢。 包裝:本品包裝為凍干粉和注射用溶劑。凍干粉裝于3 ml小瓶（I型玻璃）中，帶有橡膠塞（溴丁基橡膠）和flip-off鋁帽。溶劑裝于1 ml預(yù)裝注射器（I型玻璃）中，帶有橡膠塞。

本品的包裝規(guī)格有1、5或10瓶/盒，分別帶有相應(yīng)數(shù)量裝有溶劑的注射器。部分規(guī)格可能不會上市銷售。 有效期:2年 生產(chǎn)企業(yè):默克雪蘭諾 藥物分類:腦垂體激素和相關(guān)藥物