1.藥效學(xué)

A、良性前列腺增生（BPH） 與BPH有關(guān)的癥狀涉及膀胱出口阻塞，它包括兩個(gè)基本組成部分：靜態(tài)部分和動(dòng)態(tài)部分。靜態(tài)部分是前列腺增大的結(jié)果。一段時(shí)間內(nèi)，前列腺會(huì)不斷擴(kuò)大。然而，臨床研究表明，前列腺的大小與BPH癥狀的嚴(yán)重性或尿道阻塞的程度無關(guān)。動(dòng)態(tài)部分是前列腺和膀胱頸平滑肌緊張?jiān)黾拥墓δ?，?dǎo)致膀胱出口的狹窄。平滑肌緊張是由α1-腎上腺素能受體的交感神經(jīng)刺激作用介導(dǎo)的，該受體在前列腺、前列腺囊和膀胱頸中是豐富的。給予特拉唑嗪后癥狀減輕和尿流速改善與膀胱頸和前列腺中的α1-腎上腺素能受體阻斷所引起的平滑肌松弛有關(guān)。因?yàn)樵诎螂左w中有相對(duì)少的α1-腎上腺素能受體,因此特拉唑嗪能夠減輕膀胱出口的阻塞而不影響膀胱的收縮。對(duì)排尿的總體功能和癥狀進(jìn)行了綜合評(píng)價(jià)，與空白治療的病人相比，用特拉唑嗪治療的病人有明顯（p≤0.001）大的總體改善。長期試驗(yàn)中，特拉唑嗪使癥狀和尿流速最大值分?jǐn)?shù)都有明顯改善，提示特拉唑嗪使平滑肌細(xì)胞松弛。盡管阻斷α1-腎上腺素能受體也降低因外周血管阻力增加而引起的高血壓病人的血壓，但血壓正常的BPH男性病人用特拉唑嗪治療時(shí)未引起臨床上明顯的血壓降低作用。

B、高血壓在動(dòng)物中，特拉唑嗪通過減少總外周血管阻力從而使血壓降低。特拉唑嗪的血管舒張、血壓降低作用似乎主要是由α1-腎上腺素能受體阻斷所引起的。在給藥后15分鐘內(nèi)，特拉唑嗪使血壓逐漸降低。患有輕度（大約77%，舒張壓95-105mmHg）或中度（大約23%，舒張壓105-115mmHg） 高血壓的病人，按照5-20mg/天的總劑量，每日一次或兩次給予特拉唑嗪進(jìn)行臨床試驗(yàn)。同所有?拮抗劑一樣，因?yàn)樘乩蜞涸谑状位蚯皫状谓o藥后可使血壓急速下降，因此起始劑量為1mg，然后調(diào)整到某一固定劑量或調(diào)整到某一特定血壓終點(diǎn)（通常仰臥位的舒張壓為90mmHg）。在給藥間期末（通常24小時(shí)）測量血壓，結(jié)果顯示，降壓作用持續(xù)整個(gè)間期，通常，仰臥位的收縮壓降低比空白大5-10mmHg，舒張壓的降低大3.5-8mmHg。給藥后24小時(shí)測量，心率未改變。引起血壓反應(yīng)的量與哌唑嗪類似，但低于氫氯噻嗪。特拉唑嗪小劑量組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上明顯地減少病人的總膽固醇、低密度和極低密度脂蛋白，但對(duì)高密度脂蛋白和甘油三酯沒有明顯改變。 2.毒理致癌、致突變和生殖毒性特拉唑嗪沒有致突變作用。也無證據(jù)支持特拉唑嗪有致癌作用。治療對(duì)睪丸的重量和形態(tài)不產(chǎn)生影響。以30和120mg/kg/天劑量給藥，子宮涂片與對(duì)照涂片相比精子含量減少并且精子的數(shù)量與隨后的受孕有比較好的相關(guān)性。當(dāng)以40和250mg/kg/天（29和175 倍于人推薦最大劑量）的劑量口服給予大鼠一年或兩年時(shí)，睪丸萎縮的發(fā)生率明顯增加，但在8mg/kg/天（>人推薦最大劑量的6倍）劑量時(shí)沒有增加。在狗的實(shí)驗(yàn)中，300mg/kg/ 天（>人推薦最大劑量的500倍）給藥3個(gè)月時(shí)也觀察到了睪丸萎縮，但劑量為20mg/kg/ 天（>人推薦最大劑量的38倍）時(shí)沒有觀察到了睪丸萎縮。懷孕期致畸作用尚未在懷孕婦女中進(jìn)行足夠的和很好的對(duì)照性研究并且特拉唑嗪在懷孕期的安全性尚未確定。不推薦在懷孕期使用特拉唑嗪，除非證明有益性高于對(duì)產(chǎn)婦和胎兒的危險(xiǎn)性。