本品是一種前體藥，水解后成活性物質(zhì)貝那普利拉，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE），阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)化成血管緊張素II。這樣就可以減少由于血管緊張素II而引發(fā)的一系列癥狀，即血管收縮和生成醛固酮（后者將導(dǎo)致腎小管對鈉和水的重吸收以及提高心輸出血量）。洛汀新®減少血管舒張導(dǎo)致的反射性交感興奮性的心率加快。

高血壓

和其它的ACE抑制劑一樣，洛汀新®也可以通過抑制激肽酶減少血管擴(kuò)張物質(zhì)緩激肽的降解，此抑制作用有助于提升其抗高血壓的療效。

洛汀新®可以普遍降低各期高血壓病人的坐位、臥位和立位血壓。在大部分病人中，按照一次口服劑量口服抗高血壓藥物后的1個小時就可以開始發(fā)揮療效，在2到4小時達(dá)到最佳的抗高血壓效果。抗高血壓療效的持續(xù)時間為服用以后至少24小時。在重復(fù)服用時，每劑服用的最大降壓效果在1周之后達(dá)到，并且在長期治療過程中得到保持?？垢哐獕盒Ч谋３趾筒∪说娜朔N、年齡、以及基線的血漿腎素活性無關(guān)。洛汀新®的抗高血壓療效和病人飲食中的含鈉量沒有明顯的關(guān)系。

突然中斷使用洛汀新®后不會發(fā)生血壓的突升。在一項健康人群的研究中，單獨劑量的洛汀新®可以導(dǎo)致腎血流量的增加，但是對腎小球過濾率沒有影響。

洛汀新®和噻嗪類利尿劑的抗高血壓作用是可以協(xié)同的。合并使用洛汀新®以及其它類似β-受體阻滯劑和鈣拮抗劑通?？梢缘玫礁鼜姷慕笛獕盒Ч?。

充血性心力衰竭(CHF)

對于先前使用洋地黃和利尿劑進(jìn)行治療的CHF病人而言，洛汀新®可以導(dǎo)致心輸出量和運動耐量增加，以及降低肺動脈楔壓、全身血管阻力和血壓。心律會輕度降低。在CHF病人中使用洛汀新®還可以有助于減少疲勞、水腫等不良反應(yīng)和改善NYHA等級。臨床試驗已經(jīng)顯示每天一次的用藥量即可以持續(xù)24小時地改善血流動力學(xué)方面的表現(xiàn)。

進(jìn)行性慢性腎功能不全

在一項為期3年的多中心、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，583名病因不同且血清肌酐在1.4 到4mg/dL（肌酐清除率在30到60mL/min）的腎病患者（患有或不患有高血壓）被隨機(jī)分組，每天一次服用10mg的安慰劑或者洛汀新®。為了能夠?qū)ρ獕哼M(jìn)行控制，對兩個研究組中病人必要時使用其它口服的抗高血壓藥物。與安慰劑組相比，洛汀新®組發(fā)生血清肌酐值翻倍或需要進(jìn)行血液透析的危險降低了53%。與此同時，洛汀新®還可以降低血壓和顯著降低蛋白尿。對于患有多囊腎的病人，在服用洛汀新®同時沒有發(fā)現(xiàn)腎功能減退速度的延緩。但是洛汀新®仍舊可以在這些病人中使用來控制高血壓。

臨床前安全數(shù)據(jù)

生殖毒性研究

在每天服用500mg/kg鹽酸貝那普利的雄性和雌性大鼠中沒有發(fā)現(xiàn)本品對于生殖功能有任何不良影響。

在每天服用150mg/kg鹽酸貝那普利的小鼠中、在每天服用500mg/kg鹽酸貝那普利的大鼠中、以及在在每天服用5mg/kg鹽酸貝那普利的兔子中，都沒有發(fā)現(xiàn)本品有直接的胚胎毒性、胎兒毒性或致畸性。

誘變性

在一系列的體內(nèi)和體外試驗中，沒有發(fā)現(xiàn)本品有任何的誘變性。

致癌性

在每天服用150mg/kg鹽酸貝那普利（相當(dāng)于人類建議的最大劑量的250倍）的大鼠中，沒有發(fā)現(xiàn)本品有任何致瘤的不良效果。使用相同劑量對于小鼠進(jìn)行長達(dá)104周的試驗也沒有發(fā)現(xiàn)本品有任何致癌性。

【藥代動力學(xué)】

1、吸收和血漿濃度

至少37%的口服鹽酸貝那普利被吸收。該前體藥會快速地轉(zhuǎn)換成為具備藥理活性的代謝產(chǎn)物貝那普利拉。在空腹服用鹽酸貝那普利以后的30分鐘和60、90分鐘，貝那普利和貝那普利拉的血漿濃度分別達(dá)到其峰值。

在口服鹽酸貝那普利后的貝那普利拉的絕對生物利用度為靜脈注射代謝物后利用度的28%。進(jìn)食后服藥，延遲貝那普利的吸收，但不影響吸收量和轉(zhuǎn)變?yōu)樨惸瞧绽?。故本品可在餐中或兩餐間服用。

在5-20mg劑量范圍內(nèi)，貝那普利及貝那普利拉的AUC和血漿濃度值與劑量的大小約成正比。但在2-80mg較廣劑量范圍的研究中，卻觀察到與劑量不太成正比例，可能因貝那普利拉與ACE結(jié)合達(dá)到飽和所致。

多次給藥（5-20mg一日一次）后本品藥代動力學(xué)無變化。貝那普利無積蓄。貝那普利拉少量積蓄。其穩(wěn)態(tài)AUC比第一次給藥間隔的AUC高20%。貝那普利拉有效累積半衰期為10-11小時，2-3天后達(dá)穩(wěn)態(tài)。

2、分布：

貝那普利和貝那普利拉與血清蛋白（主要是白蛋白）的結(jié)合率約95%。 結(jié)合率不會受到年齡的影響。貝那普利的穩(wěn)態(tài)分布量為9升。

3、代謝：

前體藥貝那普利快速完全轉(zhuǎn)換成有藥理活性的代謝物貝那普利拉，給藥90分鐘后血漿濃度達(dá)峰值，主要是肝臟中的水解酶參與了這種轉(zhuǎn)換。另外兩種代謝物為貝那普利和貝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結(jié)合物。

4、消除：

貝那普利的藥代動力學(xué)特點是從血漿中迅速消除（4小時內(nèi)完全消除），貝那普利拉分兩個階段消除。初始半衰期為3小時，終末半衰期約為22小時。終末消除期（從第24小時起）提示貝那普利拉和ACE的牢固結(jié)合。

貝那普利主要經(jīng)過代謝消除，貝那普利拉主要經(jīng)腎和膽汁消除。腎功能正常的病人主要經(jīng)腎臟消除。貝那普利拉的代謝消除是次要途徑?？诜}酸貝那普利后，尿中僅發(fā)現(xiàn)不到1%的原形貝那普利，20%以貝那普利拉形式從尿中排出。

5、特殊臨床情況的藥代動力學(xué)：

高血壓病人

貝那普利的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度和每天的用藥劑量相關(guān)。

充血性心力衰竭病人

對貝那普利的吸收以及貝那普利向貝那普利拉的轉(zhuǎn)換都不會受到影響。因為消除的速度有所減緩，貝那普利拉的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度相比健康人群或是高血壓的病人要高。

年齡、輕度到中度腎功能不全、腎病綜合癥和肝功能不全

貝那普利和貝那普利拉的藥代動力學(xué)很少受年齡和輕、中度腎功能不全（肌酐清除率30－80ml/min）及腎病綜合癥的影響。對于肝硬化所致肝功能不全者，貝那普利拉的藥代動力學(xué)和生物利用度均不受影響，以上這些病人均不必調(diào)整劑量。

重度腎功能不全和晚期腎病

貝那普利拉的藥代動力學(xué)受重度腎功能不全（肌酐清除率＜30ml/min的影響，由于消除緩慢，蓄積較多，需要減量。即使是晚期的腎臟病，貝那普利和貝那普利拉仍可從血漿中消除，此時藥代動力學(xué)性質(zhì)與重度腎功能衰竭相似。非腎（代謝或膽汁）清除可代償腎清除的不足。

血液透析

服用鹽酸貝那普利2小時以后，常規(guī)的血液透析對血漿貝那普利和貝那普利拉濃度無影響，所以透析后無需補充藥物。只有小部分貝那普利拉通過透析排出體外。

與下列藥物合用時，本品的藥代動力學(xué)不受影響：氫氯噻嗪、呋塞米、氯噻酮、地高辛、普萘洛爾、阿替洛爾、硝苯地平、萘普生、乙酰水楊酸和西咪替丁。同樣，本品也不影響這些藥物的藥代動力學(xué)（西咪替丁的動力學(xué)未曾研究）。