臨床加大左氧氟沙星的用量，有細(xì)菌對(duì)喹諾酮藥物耐藥性普遍上升的客觀原因，也有對(duì)該藥安全性過(guò)度放心而盲目用藥的因素。該藥的不良反應(yīng)發(fā)生率在隨劑量增加而上升。目前，100ml注射液的劑量已從100mg遞增到200mg和300mg。但大劑量左氧氟沙星注射液在使用安全性與合理性方面有值得討論與商榷之處。

大劑量左氧氟沙星注射液不宜用于腎功能明顯減退患者藥典2000年版二部《臨床用藥須知》“左氧氟沙星”項(xiàng)下說(shuō)明，腎功能減退者應(yīng)按減退程度減量用藥：血肌酐清除率（ml/min）為40～70，劑量100mg，每12小時(shí)一次；為20～40時(shí)，劑量100mg，每24小時(shí)一次；<20時(shí)，劑量為100mg，每48小時(shí)一次。

在有些左氧氟沙星注射液的藥品使用說(shuō)明書中，腎功能減退患者的用藥方案與藥典有明顯的差異：血肌酐清除率為50～80時(shí)，成人每日400mg，分兩次滴注；為20～49時(shí)，首劑400mg，以后每24小時(shí)200mg；10～19時(shí)，首劑400mg，以后每48小時(shí)200mg。實(shí)際上，腎功能正常者一次注射400mg左氧氟沙星已容易誘發(fā)不良反應(yīng)。此劑量給予腎功能明顯減退患者時(shí)，勢(shì)必形成持續(xù)的高血藥濃度水平，提高不良反應(yīng)的發(fā)生率并加重患者的腎臟負(fù)擔(dān)。建議以藥典為首要的用藥參考依據(jù)，以保證患者的安全。

高齡老人不宜使用大劑量左氧氟沙星注射液李大爺90歲，因尿路感染到某社區(qū)醫(yī)院住院治療。醫(yī)生給予200mg/100ml的左氧氟沙星注射液靜脈點(diǎn)滴。不待用藥完畢，家屬發(fā)現(xiàn)李大爺目光停留在天花板上，喚之不醒，呈木僵狀態(tài)，以為是病情危重。在建議醫(yī)生立即停藥，并采取利尿等措施加速藥物排泄以后，患者才清醒過(guò)來(lái)。

藥典規(guī)定：高齡老人使用左氧氟沙星宜減量為100mg，每12小時(shí)一次。有些臨床醫(yī)生對(duì)這一規(guī)定缺乏了解，出現(xiàn)老年人與成人劑量差別不大的現(xiàn)象。應(yīng)該注意，注射200～300mg的左氧氟沙星對(duì)成人較為安全，但往往使老年人，尤其是高齡老年患者難以承受，甚至造成不良后果。老年人的腎臟、心臟、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)都在衰退，機(jī)體含水量減少，故容易形成高血藥濃度水平且難以排泄。所以應(yīng)根據(jù)老年個(gè)體的具體情況選擇左氧氟沙星劑量。

注意根據(jù)女性個(gè)體差異選擇左氧氟沙星注射液劑量在使用左氧氟沙星注射液的患者中，出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、心悸和失眠等不良反應(yīng)癥狀的以女性多見(jiàn)。其中又以身體瘦弱、體重明顯偏低及實(shí)施減肥的女性為高發(fā)群體。這并非偶然，而是因?yàn)槌Ｓ脛┝烤蜁?huì)使上述個(gè)體的血藥濃度水平高于正常人群，而她們的心臟、神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道的耐受能力又相對(duì)較差。左氧氟沙星的注射劑量應(yīng)男女有別。而對(duì)身體瘦弱、體重過(guò)低的女性患者，單次左氧氟沙星使用劑量以不大于200mg為宜。

尿路感染者不宜使用大劑量左氧氟沙星注射液左氧氟沙星由腎臟排泄，在體內(nèi)不分解，故尿藥濃度高，適用于尿路感染者的治療。曾有文獻(xiàn)介紹，給予常規(guī)量的左氧氟沙星，尿藥濃度可高達(dá)300mg/L；用藥24小時(shí)仍可達(dá)到60mg/L，超過(guò)敏感菌MIC90的50倍。故尿路感染，尤其是下尿路感染用小劑量左氧氟沙星即可，并適宜口服用藥。尿路感染者一般不必使用大劑量的左氧氟沙星注射液，大劑量反而會(huì)對(duì)腎臟功能造成不利的影響。

使用大劑量左氧氟沙星注射液更應(yīng)注意藥物相互作用大劑量左氧氟沙星注射液合用某些有相互作用傾向的藥物時(shí)，潛在的不良反應(yīng)現(xiàn)象可能會(huì)趨于明顯。如可升高茶堿的血藥濃度水平，引起心動(dòng)過(guò)速、心律失常等癥狀；合用布洛芬、消炎痛等非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物時(shí)容易誘發(fā)癲癇等，應(yīng)有所警覺(jué)。

使用大劑量左氧氟沙星注射液可考慮序貫給藥法左氧氟沙星劑量相同時(shí)，注射給藥的峰濃度值明顯高于口服，但生物利用度和半衰期的差別不大。故推薦序貫給藥法。即先注射給藥以迅速升高血藥濃度水平，再改用口服給藥。使注射給藥見(jiàn)效快、作用強(qiáng)和口服給藥簡(jiǎn)便、安全、經(jīng)濟(jì)和藥物作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)同時(shí)得到發(fā)揮。

左氧氟沙星過(guò)量中毒時(shí)宜慎用尿液堿化劑解救藥典1995年版二部《臨床用藥須知》“氧氟沙星”項(xiàng)下明確說(shuō)明：患者尿pH值在7以上時(shí)易發(fā)生結(jié)晶尿，故應(yīng)避免同用堿化劑。另在“鹽酸環(huán)丙沙星”項(xiàng)下說(shuō)明：尿堿化劑可減少該藥在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。而有藥品使用說(shuō)明書給予的左氧氟沙星過(guò)量中毒時(shí)的解救方法卻是以碳酸氫鈉堿化尿液，以加速藥物排泄。上述似乎矛盾的說(shuō)明，可能是基于左氧氟沙星既可溶于酸、又可溶于堿的特征的不同闡述。但鹽酸左氧氟沙星溶解度更大，故藥物可在堿性尿液中析出。筆者認(rèn)為應(yīng)慎用尿液堿化劑解救左氧氟沙星過(guò)量引起的中毒，而以利尿、導(dǎo)尿等方法促進(jìn)藥物排泄為穩(wěn)妥。

大劑量左氧氟沙星注射液宜用于中、重度感染左氧氟沙星為濃度依賴型抗生素，大劑量有助于提高療效和抑制耐藥菌的產(chǎn)生。但劑量為300mg/100ml這樣的大劑量注射液應(yīng)該在中度和嚴(yán)重敏感細(xì)菌感染時(shí)使用。將其用于輕度感染有欠妥當(dāng)。而在無(wú)明確細(xì)菌感染指征的情況下，把大劑量左氧氟沙星注射液作為退熱藥物和消炎藥物來(lái)使用更不可取。