注射用硫酸鏈霉素使用說(shuō)明書(shū)

【藥品名稱】

通用名：注射用硫酸鏈霉素

商品名：

英文名：Streptomycin Sulfate for Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Liusuan Lianmeisu

本品主要成分為硫酸鏈霉素，其化學(xué)名為O-2-甲氨基-2-脫氧-a-L-葡吡喃糖基-(1→2)-O-5-脫氧-3-C-甲酰基-a-L-來(lái)蘇呋喃糖基-(1→4)-N ，N-二脒基-D-鏈霉胺硫酸鹽。

其結(jié)構(gòu)式為：

分子式：(C21H39N7O12)2·3H2SO4

分子量：1457.40

【性狀】

本品為白色或類白色的粉末。

【藥理毒理】

硫酸鏈霉素為一種氨基糖苷類抗生素。鏈霉素對(duì)結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，其最低抑菌濃度一般為0.5mg/ml。非結(jié)核分枝桿菌對(duì)本品大多耐藥。鏈霉素對(duì)許多革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、布魯菌屬、巴斯德桿菌屬等也具抗菌作用；腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦對(duì)本品敏感。鏈霉素對(duì)葡萄球菌屬及其他革蘭陽(yáng)性球菌的作用差。各組鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對(duì)本品耐藥。

鏈霉素主要與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。細(xì)菌與鏈霉素接觸后極易產(chǎn)生耐藥性。鏈霉素和其他抗菌藥物或抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用可減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

肌內(nèi)注射后吸收良好。主要分布于細(xì)胞外液，并可分布至除腦以外的全身器官組織，本品到達(dá)腦脊液、腦組織和支氣管分泌液中的量很少；但可到達(dá)膽汁、胸水、腹水、結(jié)核性膿腫和干酪樣組織，并可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒組織。蛋白結(jié)合率20%～30%。血消除半衰期(t1/2b)2.4～2.7小時(shí)，腎功能減退時(shí)可顯著延長(zhǎng)。本品在體內(nèi)不代謝，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出，給藥后24小時(shí)尿中排出80%～98%，約1%從膽汁排出，少量從乳汁、唾液和汗液中排出。本品可經(jīng)血液透析清除相當(dāng)量。

【適應(yīng)癥】

1．本品主要與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于結(jié)核分枝桿菌所致各種結(jié)核病的初治病例，或其他敏感分枝桿菌感染。

2．本品可單用于治療土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病、鼠咬熱等的治療。

3．亦可與青霉素或氨芐西林聯(lián)合治療草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎。

【用法用量】

1．成人常用量

(1)肌內(nèi)注射，一次0.5g(以鏈霉素計(jì)，下同)，每12小時(shí)1次，與其他抗菌藥物合用；細(xì)菌性(草綠鏈球菌)心內(nèi)膜炎，肌內(nèi)注射，每12小時(shí)1g，與青霉素合用，連續(xù)1周，繼以每12小時(shí)0.5g，連續(xù)1周；60歲以上的患者應(yīng)減為每12小時(shí)0.5g，連續(xù)2周。

(2)腸球菌性心內(nèi)膜炎，肌內(nèi)注射，與青霉素合用，每12小時(shí)1g，連續(xù)2周，繼以每12小時(shí)0.5g，連續(xù)4周。

(3)鼠疫，肌內(nèi)注射，一次0.5～1g，每12小時(shí)1次，與四環(huán)素合用，療程10日。

(4)土拉菌病，肌內(nèi)注射，每12小時(shí)0.5～1g，連續(xù)7～14日。

(5)結(jié)核病，肌內(nèi)注射，每12小時(shí)0.5g，或1次0.75g，一日1次，與其他抗結(jié)核藥合用；如采用間歇療法，即每周給藥2～3次，每次1g；老年患者肌內(nèi)注射，一次0.5～0.75g，一日1次。

(6)布魯菌病，每日1～2g，分2次肌內(nèi)注射，與四環(huán)素合用，療程3周或3周以上。

2．小兒常用量 肌內(nèi)注射，按體重每日15～25mg/kg，分2次給藥；治療結(jié)核病，按體重20mg/kg，一日1次，每日最大劑量不超過(guò)1g，與其他抗結(jié)核藥合用。

3．腎功能減退患者：按腎功能正常者鏈霉素的正常劑量為每日1次，15mg/kg肌內(nèi)注射。肌酐清除率>50～90ml/min，每24小時(shí)給予正常劑量的50%；肌酐清除率為10～50ml/min，每24～72小時(shí)給正常劑量的50%；肌酐清除率<10ml/min，每72～96小時(shí)給予正常劑量的50%。肌酐清除率可直接測(cè)定或從患者血肌酐值按下式計(jì)算：

(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)

成年男性肌酐清除率=

72×患者血肌酐濃度(mg/dl)

(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)

或

50×患者血肌酐濃度(umol/L)

(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)

成年女性肌酐清除率= ×0.85

72×患者血肌酐濃度(mg/dl)

(140-年齡)×標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)

或 ×0.85

50×患者血肌酐濃度(umol/L)

【不良反應(yīng)】

1．血尿、排尿次數(shù)減少或尿量減少、食欲減退、口渴等腎毒性癥狀，少數(shù)可產(chǎn)生血液中尿素氮及肌酐值增高。

2．影響前庭功能時(shí)可有步履不穩(wěn)、眩暈等癥狀；影響聽(tīng)神經(jīng)出現(xiàn)聽(tīng)力減退、耳鳴、耳部飽滿感。

3．部分患者可出現(xiàn)面部或四肢麻木、針刺感等周圍神經(jīng)炎癥狀。

4．偶可發(fā)生視力減退(視神經(jīng)炎)，嗜睡、軟弱無(wú)力、呼吸困難等神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。

5．偶可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、紅腫。少數(shù)患者停藥后仍可發(fā)生聽(tīng)力減退、耳鳴、耳部飽滿感等耳毒性癥狀，應(yīng)引起注意。

【禁忌癥】

對(duì)鏈霉素或其他氨基糖苷類過(guò)敏的患者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1．交叉過(guò)敏 對(duì)一種氨基糖苷類過(guò)敏的患者可能對(duì)其他氨基糖苷類也過(guò)敏。

2．下列情況應(yīng)慎用鏈霉素：

(1)失水，可使血藥濃度增高，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

(2)第8對(duì)腦神經(jīng)損害，因本品可導(dǎo)致前庭神經(jīng)和聽(tīng)神經(jīng)損害。

(3)重癥肌無(wú)力或帕金森病，因本品可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致骨骼肌軟弱。

(4)腎功能損害，因本品具有腎毒性。

3．療程中應(yīng)注意定期進(jìn)行下列檢查：

(1)尿常規(guī)和腎功能測(cè)定，以防止出現(xiàn)嚴(yán)重腎毒性反應(yīng)。

(2)聽(tīng)力檢查或聽(tīng)電圖(尤其高頻聽(tīng)力)測(cè)定，這對(duì)老年患者尤為重要。

4.有條件時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，并據(jù)此調(diào)整劑量，尤其對(duì)新生兒、年老和腎功能減退患者。每12小時(shí)給藥7.5mg/kg者應(yīng)使血藥峰濃度維持在15～30mg/ml，谷濃度5～10mg/ml；一日1次給藥15mg/kg者應(yīng)使血藥峰濃度維持在56～64mg/ml，谷濃度<1mg/ml。

5．對(duì)診斷的干擾：本品可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測(cè)定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測(cè)定值可能降低。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品屬孕婦用藥D類，即對(duì)人類有危害，但用藥后可能利大于弊。本品可穿過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒組織。據(jù)報(bào)道孕婦應(yīng)用本品后曾引起胎兒聽(tīng)力損害。因此妊娠婦女在使用本品前必須充分權(quán)衡利弊。哺乳期婦女用藥期間宜暫停哺乳。

【兒童用藥】

本品屬氨基糖苷類，在兒科中應(yīng)慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒的腎臟組織尚未發(fā)育完全，使本類藥物的半衰期延長(zhǎng)，藥物易在體內(nèi)積蓄而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

【老年患者用藥】

老年患者應(yīng)用氨基糖苷類后易產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，應(yīng)盡可能在療程中監(jiān)測(cè)血藥濃度。老年患者的腎功能有一定程度生理性減退，即使腎功能測(cè)定值在正常范圍內(nèi)仍應(yīng)采用較小治療量。

【藥物相互作用】

1．本品與其他氨基糖苷類合用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加其產(chǎn)生耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用的可能性。

2．本品與神經(jīng)肌肉阻斷藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用。本品與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬(wàn)古霉素(或去甲萬(wàn)古霉素)等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可能增加耳毒性與腎毒性。

3．本品與頭孢噻吩或頭孢唑林局部或全身合用，可能增加腎毒性。

4．本品與多粘菌素類注射劑合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用。

5．其他腎毒性藥物及耳毒性藥物均不宜與本品合用或先后應(yīng)用，以免加重腎毒性或耳毒性。

【藥物過(guò)量】

由于缺少特異性拮抗劑，本品過(guò)量或引起毒性反應(yīng)時(shí)，主要用對(duì)癥療法和支持療法，同時(shí)補(bǔ)充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除鏈霉素。

【規(guī)格】

(1)0.75g(75萬(wàn)單位) (2)1g(100萬(wàn)單位)

(3)2g(200萬(wàn)單位) (4)5g(500萬(wàn)單位)

【貯藏】

密閉，在干燥處保存。